Растворимость, фармацевтическая растворимость, биофармацевтическая растворимость.

Вещества с высокой растворимостью (биофармацевтической) - это вещества, самая высокая рекомендованная ВОЗ к применению, доза которых, растворяется в 250 мл или менее водной среды в диапазоне рН 1.2-6.8. Все другие вещества считаются имеющими низкую растворимость.

Характеристикой биофармацевтической растворимости (37⁰С +-1) является отношение максимальной дозы ЛС, зарегистрированной к медицинскому применению, (D, мг)

к растворимости (S, мг/мл) при данном значении pH (1):

D/S = Dmax/S (1)

Биофармацевтическая растворимость не является постоянной величиной для конкретной ФС и зависит от ее максимальной зарегистрированной дозировки либо высшей разовой дозы.

Растворимость- способность вещества образовывать с др. веществами однородные системы- растворы, в которых в-во находится в виде отдельных атомов, ионов, молекул.

Определение растворимости проводится путем встряхивания в термостатируемой колбе в течение 24-72 ч при значениях рН, выбранных в соответствии с ионизацией ФС, а также 1 и 7,5

Фармацевтическая растворимость показывает количество граммов ФС, способных раствориться в 100 мл растворителя при 20 °С

25.Тест «Растворение», оборудование, среда растворения, отбор проб, методы количественного определения действующих веществ, интерпретация результатов.

Качество лекарственных препаратов, а также их взаимозаменяемость можно оценить с помощью теста «Растворение», предназначенного для оценки степени высвобождения действующего вещества из твердых дозированных лекарственных форм, к которым относятся таблетки и капсулы. Твердые лекарственные формы имеют много преимуществ: удобство использования, точность дозирования, возможность локализации действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта. Их эффективность зависит и от скорости растворения лекарственного вещества. Тест «Растворение» позволяет определить, насколько быстро растворится препарат в организме, и теоретически предположить, через какое время начнет проявляться его терапевтическое действие.

Условия проведения испытания наиболее приближены к физиологическим параметрам. Тест «Растворение» проводят на приборах «Вращающаяся корзинка», «Лопастная мешалка» и «Проточная ячейка», число оборотов вращения лопасти или корзинки, а также скорость потока подбирают во время эксперимента. В качестве среды для растворения используют растворы, значения рН которых соответствуют показателям рН в разных отделах желудочно-кишечного тракта. Если высвобождение лекарственного вещества из таблетки или капсулы должно происходить в желудке, то данный препарат будет хорошо растворяться в буферном растворе с низким значением рН. Однако лекарственные вещества, входящие в состав препарата, имеют разные физико-химические свойства, поэтому для каждого лекарственного средства (ЛС) выбирают среду для растворения с учетом его химической структуры и состава вспомогательных веществ. В качестве среды растворения можно использовать искусственный желудочный и кишечный сок без добавления ферментов.

Объем среды растворения соответствует объему содержимого желудка в состоянии натощак плюс стакан воды. Обычно таблетки или капсулы растворяют в 500 мл буферного раствора, но возможно увеличение объема до 900 мл. Температура среды растворения должна быть одинакова на протяжении всего эксперимента и соответствовать температуре жидкости организма - 37 оС. Отбор проб проводят через равные промежутки времени в зависимости от продолжительности действия лекарственного вещества. Так, для лекарственных форм немедленного высвобождения время растворения составляет 45 минут, а для таблеток или капсул пролонгированного действия испытание проводят в течение 24 часов.

В то же время тест «Растворение» является эффективным инструментом для установления взаимозаменяемости оригинальных и генерических ЛС. Рассмотрим пример проведения данного теста для оценки эквивалентности препаратов, содержащих одно из наиболее распространенных нестероидных противовоспалительных веществ. Результаты эксперимента отражены графически в виде профилей растворения. На рисунке 1 приведены профили растворения оригинального препарата и его дженерика в буферном растворе рН 1,2, а на рисунке 2 – в буферном растворе 4,5.

Если посмотреть на приведенные графики, то внешне они похожи, однако сделать достоверное заключение о подобии еще нельзя. Оценку эквивалентности профилей растворения проводят на основании статистической обработки путем расчета фактора сходимости, значения которого должны укладываться в определенный интервал. После проведения необходимых расчетов сделано заключение, что профили растворения для оригинального и генерического препарата являются эквивалентными только при проведении эксперимента в буферном растворе рН 4,5. Сходство профилей данных препаратов позволяет оценить их терапевтическую эквивалентность, т.е. говорить об их взаимозаменяемости в клинической практике.