Средства, Блокирующие в-адренорецепторы (в-адреноблокаторы)

Классификация
Основываясь на фармакодинамических эффектах, b–адреноблокаторы принято подразделять на неселективные (неизбирательные), блокирующие b1– и b2–адренорецепторы (пропранолол, пиндолол, тимолол, надолол, соталол) и кардиоселективные (избирательные), преимущественно блокирующие b1–адренорецепторы (бисопролол, ацебутолол, талинолол, атенолол, метопролол, бетаксолол) (табл. 1).
Следует отметить, что ряд b–адреноблокаторов обладает собственной или, как ее еще называют, внутренней (частичной агонистической) симпатомиметической активностью (ВСМА), проявляющейся при низкой базальной (в покое) эндогенной симпатической активности, при повышении уровня эндогенной симпатической активности (например, при физической нагрузке) проявляется их b–адреноблокирующее действие. К таким препаратам (табл. 1) относят пиндолол, ацебутолол, талинолол. Они в меньшей степени снижают ЧСС и сократимость миокарда в покое, не оказывают негативного влияния на липидный обмен, у них слабее выражен синдром «отмены».
Выделяют также b–адреноблокаторы с дополнительными вазодилатирующими свойствами (ВДС) (табл. 1). К ним относятся неселективный b–адреноблокатор пиндолол и кардиоселективные b–адреноблокаторы – карведилол, проксодолол, небиволол. Вазодилатация может быть обусловлена четырьмя основными механизмами (по отдельности и в комбинации друг с другом):
1) выраженной ВСМА в отношении b2–адренорецепторов сосудов (как, например, у пиндолола);
2) сочетанием b–адреноблокирующей и a–адреноблокирующей активности (как у карведилола и проксодолола);
3) высвобождением из эндотелиальных клеток азота оксида, обладающего вазодилатирующими свойствами (как у небиволола);
4) прямым сосудорасширяющим действием.

Анаприлин (пропра-нолола гидрохлорид, индерал, обзидан). Он блокирует в1,- и в₂-адренорецепторы (сердца и сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта и др.). Действие:

· * Блокируя в-адренорецепторы сердца, анаприлин вызывает брадикардию и умень­шает силу сердечных сокращений, в связи с чем сердечный выброс снижается. Пре­парат угнетает атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм миокарда.

· *Артериальное давление при введении анаприлина понижается, особенно при длительном введении. Это связано с уменьшением сер­дечного выброса.

· Общее периферическое сопротивление вначале обычно повышается, а затем понижается.

· *Гипотензивный эффект анапри­лина обусловлен также уменьшением продукции ренина.

· *Анаприлин повышает тонус бронхов и может провоцировать бронхоспазм (ре­зультат блока В₂-адренорецепторов бронхов). Является антагонистом адреналина в отношении его гипергликемического и липолитического действия.

Применяют при лечении стенокардии (блок в-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислоро­де), гипертонической болезни (длительное введение препарата сопровождается постепенным и стойким снижением артер давл). Показан анапри­лин при суправентрикулярных аритмиях, например при мерцательной аритмии предсердий (в результате угнетения в-адренорецепторов анаприлин снижает ав­томатизм и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желу­дочкам). Анаприлин используют для устранения тахикардии различной этиоло­гии (при митральном стенозе, тиреотоксикозе), а также аритмии, вызванной адреномиметиками или гликозидами наперстянки.

Возможные побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм. С осторожностью на­значают анаприлин больным сахарным диабетом, так как он пролонгирует ле­карственную гипогликемию.

К блокаторам в1- и в₂-адренорецепторов относятся также окспренолол (тразикор) и ряд других препаратов.

Синтезированы соединения, блокирующие преимущественно в1-адренорецеп­торы. Одно из них — метопролол (корвитол, эгилок). На В₂-адренорецепторы бронхов, сосудов он оказывает незначительное влияние.

Всасывается метопролол из кишечника хорошо, но при прохождении через печень значительная его часть разрушается. Максимальный эффект развивается примерно через 1,5 ч и сохраняется около 5—6 ч. Выделяется метопролол почка­ми, в основном в виде метаболитов.

Применяют его внутрь при артериальной гипертензии, сердечной аритмии, стенокардии. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, утомляемость, нарушение сна. При бронхиальной астме метопролол может несколько повышать тонус бронхов.

Преимущественно на в1-адренорецепторы действуют также талинолол (корданум), атенолол (тенормин) и бисопролол (конкор). По продолжительности блока в1-адренорецепторов приведенные препараты располагаются в следующем порядке: бисопролол (t_1/2 = 10—12 ч) > атенолол (t_1/2 = 6—9 ч) > талинолол (t_1/2 = 6,6 ч) > метопролол (t_1/2 = 3—3,5 ч). Таким образом, наиболее длительный эффект (24 ч) вызывает бисопролол. Его принимают 1 раз в сутки, а другие препараты — 2—3 раза. Основные свойства этих препаратов, показания к применению и побочные эффекты аналогичны таковым для метопролола.

К в1^адреноблокаторам относится и небиволол (небилет), обладающий так­же сосудорасширяющим свойством. Применяется при артериальной гипер­тензии.

Важную роль играют в-адреноблокаторы при лечении открытоугольной формы глаукомы¹. При местном их применении уменьшается продукция внутри­глазной жидкости, что сопровождается снижением внутриглазного давления.