С учетом преимущественной локализации действия основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, подразделяют на следующие группы.

1. Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия - норадреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, изадрин и др.;

б) адреноблокаторы - фентоламин, анаприлин и др.

2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и(или) депонирование норадреналина:

а) симпатомиметики или адреномиметики непрямого действия1 - тирамин, эфедрина гидрохлорид2;

б) симпатолитики - октадин, резерпин.

Исходя из тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в отношении α- и β-адренорецепторов, их можно систематизировать следующим образом. Адреномиметические средства3

• Стимулирующие α - и β-адренорецепторы

Адреналина гидрохлорид(β 1, β 2, α1, α2) Норадреналина гидротартрат(α1, α2, β 1)(или гидротартрат)

• Стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы Мезатон (α1) Нафтизин (α2)Галазолин (α 2)

• Стимулирующие преимущественно β -адренорецепторы Изадрин(β 1 β 2),Сальбутамол(β 2),Добутамин (β1)Фенотерол (β 2) Тербуталин (β 2)

Адреноблокирующие средства

• Блокирующие α-адренорецепторы Фентоламин (α1, α2) Празозин (α1) Тропафен (α1, α2) Дигидроэрготоксин (α1, α2)

• Блокирующие β -адренорецепторы Анаприлин (β 1, β 2) Метопролол (β 1) Окспренолол (β 1, β 2) Талинолол (β 1)Атенолол (β 1)

• Блокирующие α - и β -адренорецепторы Лабеталол (β 1, β 2, α1)

Адреномиметики: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Неселективные а и в адреномиметики

АДРЕНАЛИН (ЭПИНЕФРИН)

Адреналин - a- и b-адреномиметик прямого типа (биогенный катехоламин, вырабатывается хромафинными клетками мозгового слоя надпочечников в ответ на психическую и физическую нагрузку. Препарат получают синтетически или выделяют из надпочечников убойного скота.

Главные фармакологические эффекты:

сердце: положительные инотропный, хронотропный, дромотропный, батмотропный эффекты. С усилением работы сердца повышается его потребность в кислороде;

бронхи: расслабление гладких мышц бронхов и устранение бронхоспазма;

глаз: расшир зрачка (мидриаз), снижен внутриглазного давл за счет угнетен выработки внутриглазн жидк;

обменные процессы: стимуляция гликогенолиза и липолиза;

селезенка: сокращение капсулы.

Адреналин разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его используют только парентерально: п/к, в/м, в/в. При в/в введении продолжительность действия адреналина ограничена 5 мин, а при п/к введении достигает 30 мин. Прекращение эффекта связано с быстрым нейрональным захватом и ферментативным разрушением КОМТ и МАО.

Главные показания для применения:

1. Лечение анафилактического шока, т.к. адреналин является фармакологическим антагонистом гистамина.

2. Лечение приступов бронхиальной астмы.

3. Добавление к местным анестетикам в качестве сосудосуживающих средств.

4. В офтальмологической практике для лечения открытоугольной формы глаукомы;

5. При остановке сердечной деятельности.

Противопоказания: 1. Ишемическая болезнь сердца (ИБС),

2. Артериальная гипертензия,

3. Нельзя использовать для стимуляции сердечной деятельности на фоне фторотанового наркоза.

Формы выпуска: раствор 0,1% в амп. по 1 мл; раствор 1% во флаконах по 10 мл (глазные капли).

НОРАДРЕНАЛИН (НОРЭПИНЕФРИН)

Представителем группы веществ, возбуждающих α- и β-адренорецепторы, является также L-норадреналин. Содержится он в адренергических нейронах, являясь медиатором, а также выделяется мозговым слоем надпочечников (до 15%). Норадреналин - адреномиметик прямого действия с преимущественным влиянием на aАР. Он оказывает сильный вазоконстрикторный эффект, увеличивает периферическое сопротивление крови и повышает АД. Кардиостимулирующее действие выражено слабее, чем у адреналина (маскируется парасимпатикой). В клинической практике используют для повышения АД при коллапсе и шоке. Применяют норадреналин при многих состояниях, сопровождающихся острым снижением артериального давления (травмы, хирургические вмешательства).

Так как норадреналин быстро подвергается биотрансформации, его вводят в/в в виде капельных инфузий со скоростью, обеспечивающей необходимый уровень АД. Для этого 1 мл 0,2% раствора разводят в 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия.

Побочные эффекты связаны с избыточным спазмом сосудов (при попадании под кожу возможен некроз подкожной клетчатки) или чрезмерным повышением АД. Поэтому в современной клинической практике отдают предпочтение предшественнику норадреналина - дофамину.

Форма выпуска – 0,2% раствор в амп. по 1 мл

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Преимущественным влиянием на α1-адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина гидрохлорид). Он также относится к фенилалкиламинам

ФЕНИЛЭФРИН (МЕЗАТОН) селективный a-адреномиметик.

 Главное показание для применения – артериальная гипотензия.

*Он вызывает спазм сосудов, повышает периферическое сопротивление и увеличивает АД.

*Не оказывает влияния на кардиальные рецепторы, может вызвать рефлекторную брадикардию и осложнить состояние при ИБС.

*Гипертензионный эффект при в/в введении – 15-20 минут, при подкожном - 40-45 минут.

Перед использованием 1 мл 1% раствора мезатона разводят в 200 мл изотонич р-ра хлорида натрия и вводят в вену медленно.

Противопоказания: артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания конечностей, беременность.

Форма выпуска – 1% раствор в амп. по 1 мл

НАФТИЗИН (САНОРИН) -Селективный a2-адреномиметик.

*Оказывает более длительное сосудосуживающее действие, чем адреналин и мезатон.

Применяют местно при остр ринитах, для остановки кровотеч, аллерг коньюнктивитах, гайморитах.

Противопоказанием служит артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз. *Длительное применение нафтизина, особенно у детей, может привести к дистрофическим изменениям слизистой носа с нарушением обоняния.

Формы выпуска: 0,05% и 0,1% растворы во флаконах по 10 мл, эмульсия, содержащая 0,1% нафтизина –10мл.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (β-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Одним из β-адреномиметиков является производное фенилалкиламинов - изадрин (изопреналина гидрохлорид, изупрел; Оказывает прямое стимулирующее влияние на β-адренорецепторы Изадрин возбуждает β1-, β2- иβ3-адренорецепторы.

ИЗОПРОТЕРЕНОЛ (ИЗАДРИН, НОВОДРИН, ЭУСПИРАН) -неселективный стимулятор b1 и b2 АР. *Стимуляция b1АР увеличивает частоту, силу сердечных сокращений, сердечный выброс.

* Систолическое давление при этом повышается и потребность миокарда в кислороде.

* Снижается сократимость матки.

Основные показания для назначения:Лечение сердечных аритмий, связанных с нарушением проводимости (для снятия AV-блокады, предупреждения приступов Морганьи-Адамса-Стокса);

Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.

В настоящее время препарат применяется ограниченно.

Формы выпуска: табл. по 5 мг для приема внутрь или сублингвально; 0,5% или 1% раствор по 25 мл для ингаляций; аэрозоль с дозирующим клапаном.

С учетом ряда побочных эффектов (особенно тахиаритмии), возникающих при использовании изадрина при бронхиальной астме и связанных с β1-адреномиметическим действием, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на β2-адренорецепторы. К ним относятся сальбутамол, тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек Н, партусистен) и др.

САЛЬБУТАМОЛ -селективный b2-адреностимулятор, обладает выраженным бронхолитическим действием и минимальным влиянием на кардиальные функции. Применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Используют главным образом ингаляционно с помощью аэрозольных баллонов с дозирующим клапаном. В баллоне содержится 200 доз по 0,1 мг активного вещества. Для купирования приступов обычно достаточно 1-2 вдохов. Повторение ингаляций возможно через 4-6 часов, но не более 6 раз в сутки. Кроме аэрозольных баллонов выпускают раствор для ручного респиратора (5мг/мл); раствор для в/в введения (0,1% раствор 5 мл), таблетки для приема внутрь по 2, 4 и 8 мг.

Побочные эффекты обычно связаны с нарушением дозировки и проявляются в виде загрудинных болей, сердцебиения, треморе пальцев, головокружения, головных болей.

Может применяться для ситуационной профилактики приступов (то есть в ситуациях, которые у данного больного провоцируют бронхоспазм, например, предполагаемый контакт с аллергеном).

ФЕНОТЕРОЛ (БЕРОТЕК) - селективный b2-адреномиметик. Применяют, что и сальбутамол.

Под назван ПАРТУСИСТЕН использ в качестве расслабляющ мускулатуру матки при преждеврем родах.

Побочные эффекты такие же, как у сальбутамола.

Формы выпуска: аэрозольный ингалятор с дозирующим устройством, таблетки для приема внутрь по 2,5 мг

 

 

КА-катехоламин

Симпатомиметик

ЭФЕДРИН

Алкалоид, получаемый из растений рода Ephedra, адреномиметик непрямого действия.

· *Его эффект связан со стимуляцией высвобождения естественного медиатора НА, поэтому фармакологический эффект напоминает действие адреналина.

· *Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы.

· *Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель

· *оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

· *вызывает спазм сосудов, повышает АД, усиливает сердечный выброс и вызывает тахикардию.

· *При повторных введениях кардиостимулирующее действие снижается (тахифилаксия) из-за истощения запасов НА. Вызывает расслабл гладких мышц бронхов. Эффект развив медленно, но он продолжителен.

· *Со стороны Цнс- тревога, беспокойство, бессонница, тремор.

· *Возможно развитие зависимости как психической, так и физической.

· * При передозировке наблюдаются возбуждение, агрессивность, опасная для окружающих, бессонница, дрожь всего тела или конечностей, рвота, усиление потоотделения, задержка мочи

используют для профилактики и лечения бронхиальной астмы, при артериальной гипотензии, местно - для лечения вазомоторного ринита.

Противопоказанием для назначения является артериальная гипертензия.

Формы выпуска: таблетки по 2, 3 и 10 мг; 5% раствор в амп. по 1 мл; 2% и 3% растворы по 10 мл для ринологической и офтальмологической практики. Эфедрин входит в состав многих комбинированных препаратов для лечения бронхиальной астмы: ТЕОФЕДРИН, СОЛУТАН, БРОНХОЛИТИН, ЭФАТИН (аэрозоль).