Вегетотпроные (синаптотропные) лекарственные средств

С учетом преимущественной локализации действия основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, подразделяют на следующие группы.

1. Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия - норадреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, изадрин и др.;

б) адреноблокаторы - фентоламин, анаприлин и др.

2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и(или) депонирование норадреналина:

а) симпатомиметики или адреномиметики непрямого действия1 - тирамин, эфедрина гидрохлорид2;

б) симпатолитики - октадин, резерпин.

Исходя из тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в отношении α- и β-адренорецепторов, их можно систематизировать следующим образом. Адреномиметические средства3

• Стимулирующие α - и β-адренорецепторы

Адреналина гидрохлорид(β 1, β 2, α1, α2) Норадреналина гидротартрат(α1, α2, β 1)(или гидротартрат)

• Стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы Мезатон (α1) Нафтизин (α2)Галазолин (α 2)

• Стимулирующие преимущественно β -адренорецепторы Изадрин(β 1 β 2),Сальбутамол(β 2),Добутамин (β1)Фенотерол (β 2) Тербуталин (β 2)

Адреноблокирующие средства

• Блокирующие α-адренорецепторы Фентоламин (α1, α2) Празозин (α1) Тропафен (α1, α2) Дигидроэрготоксин (α1, α2)

• Блокирующие β -адренорецепторы Анаприлин (β 1, β 2) Метопролол (β 1) Окспренолол (β 1, β 2) Талинолол (β 1)Атенолол (β 1)

• Блокирующие α - и β -адренорецепторы Лабеталол (β 1, β 2, α1)

Адреномиметики: классификация, механизм и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Неселективные а и в адреномиметики

АДРЕНАЛИН (ЭПИНЕФРИН)

Адреналин - a- и b-адреномиметик прямого типа (биогенный катехоламин, вырабатывается хромафинными клетками мозгового слоя надпочечников в ответ на психическую и физическую нагрузку. Препарат получают синтетически или выделяют из надпочечников убойного скота.

Главные фармакологические эффекты:

сердце: положительные инотропный, хронотропный, дромотропный, батмотропный эффекты. С усилением работы сердца повышается его потребность в кислороде;

бронхи: расслабление гладких мышц бронхов и устранение бронхоспазма;

глаз: расшир зрачка (мидриаз), снижен внутриглазного давл за счет угнетен выработки внутриглазн жидк;

обменные процессы: стимуляция гликогенолиза и липолиза;

селезенка: сокращение капсулы.

Адреналин разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его используют только парентерально: п/к, в/м, в/в. При в/в введении продолжительность действия адреналина ограничена 5 мин, а при п/к введении достигает 30 мин. Прекращение эффекта связано с быстрым нейрональным захватом и ферментативным разрушением КОМТ и МАО.

Главные показания для применения:

1. Лечение анафилактического шока, т.к. адреналин является фармакологическим антагонистом гистамина.

2. Лечение приступов бронхиальной астмы.

3. Добавление к местным анестетикам в качестве сосудосуживающих средств.

4. В офтальмологической практике для лечения открытоугольной формы глаукомы;

5. При остановке сердечной деятельности.

Противопоказания: 1. Ишемическая болезнь сердца (ИБС),

2. Артериальная гипертензия,

3. Нельзя использовать для стимуляции сердечной деятельности на фоне фторотанового наркоза.

Формы выпуска: раствор 0,1% в амп. по 1 мл; раствор 1% во флаконах по 10 мл (глазные капли).

НОРАДРЕНАЛИН (НОРЭПИНЕФРИН)

Представителем группы веществ, возбуждающих α- и β-адренорецепторы, является также L-норадреналин. Содержится он в адренергических нейронах, являясь медиатором, а также выделяется мозговым слоем надпочечников (до 15%). Норадреналин - адреномиметик прямого действия с преимущественным влиянием на aАР. Он оказывает сильный вазоконстрикторный эффект, увеличивает периферическое сопротивление крови и повышает АД. Кардиостимулирующее действие выражено слабее, чем у адреналина (маскируется парасимпатикой). В клинической практике используют для повышения АД при коллапсе и шоке. Применяют норадреналин при многих состояниях, сопровождающихся острым снижением артериального давления (травмы, хирургические вмешательства).

Так как норадреналин быстро подвергается биотрансформации, его вводят в/в в виде капельных инфузий со скоростью, обеспечивающей необходимый уровень АД. Для этого 1 мл 0,2% раствора разводят в 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия.

Побочные эффекты связаны с избыточным спазмом сосудов (при попадании под кожу возможен некроз подкожной клетчатки) или чрезмерным повышением АД. Поэтому в современной клинической практике отдают предпочтение предшественнику норадреналина - дофамину.

Форма выпуска – 0,2% раствор в амп. по 1 мл

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (α-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Преимущественным влиянием на α1-адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина гидрохлорид). Он также относится к фенилалкиламинам

ФЕНИЛЭФРИН (МЕЗАТОН) селективный a-адреномиметик.

 Главное показание для применения – артериальная гипотензия.

*Он вызывает спазм сосудов, повышает периферическое сопротивление и увеличивает АД.

*Не оказывает влияния на кардиальные рецепторы, может вызвать рефлекторную брадикардию и осложнить состояние при ИБС.

*Гипертензионный эффект при в/в введении – 15-20 минут, при подкожном - 40-45 минут.

Перед использованием 1 мл 1% раствора мезатона разводят в 200 мл изотонич р-ра хлорида натрия и вводят в вену медленно.

Противопоказания: артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания конечностей, беременность.

Форма выпуска – 1% раствор в амп. по 1 мл

НАФТИЗИН (САНОРИН) -Селективный a2-адреномиметик.

*Оказывает более длительное сосудосуживающее действие, чем адреналин и мезатон.

Применяют местно при остр ринитах, для остановки кровотеч, аллерг коньюнктивитах, гайморитах.

Противопоказанием служит артериальная гипертензия, тахикардия, выраженный атеросклероз. *Длительное применение нафтизина, особенно у детей, может привести к дистрофическим изменениям слизистой носа с нарушением обоняния.

Формы выпуска: 0,05% и 0,1% растворы во флаконах по 10 мл, эмульсия, содержащая 0,1% нафтизина –10мл.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (β-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Одним из β-адреномиметиков является производное фенилалкиламинов - изадрин (изопреналина гидрохлорид, изупрел; Оказывает прямое стимулирующее влияние на β-адренорецепторы Изадрин возбуждает β1-, β2- иβ3-адренорецепторы.

ИЗОПРОТЕРЕНОЛ (ИЗАДРИН, НОВОДРИН, ЭУСПИРАН) -неселективный стимулятор b1 и b2 АР. *Стимуляция b1АР увеличивает частоту, силу сердечных сокращений, сердечный выброс.

* Систолическое давление при этом повышается и потребность миокарда в кислороде.

* Снижается сократимость матки.

Основные показания для назначения:Лечение сердечных аритмий, связанных с нарушением проводимости (для снятия AV-блокады, предупреждения приступов Морганьи-Адамса-Стокса);

Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, головная боль.

В настоящее время препарат применяется ограниченно.

Формы выпуска: табл. по 5 мг для приема внутрь или сублингвально; 0,5% или 1% раствор по 25 мл для ингаляций; аэрозоль с дозирующим клапаном.

С учетом ряда побочных эффектов (особенно тахиаритмии), возникающих при использовании изадрина при бронхиальной астме и связанных с β1-адреномиметическим действием, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на β2-адренорецепторы. К ним относятся сальбутамол, тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек Н, партусистен) и др.

САЛЬБУТАМОЛ -селективный b2-адреностимулятор, обладает выраженным бронхолитическим действием и минимальным влиянием на кардиальные функции. Применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Используют главным образом ингаляционно с помощью аэрозольных баллонов с дозирующим клапаном. В баллоне содержится 200 доз по 0,1 мг активного вещества. Для купирования приступов обычно достаточно 1-2 вдохов. Повторение ингаляций возможно через 4-6 часов, но не более 6 раз в сутки. Кроме аэрозольных баллонов выпускают раствор для ручного респиратора (5мг/мл); раствор для в/в введения (0,1% раствор 5 мл), таблетки для приема внутрь по 2, 4 и 8 мг.

Побочные эффекты обычно связаны с нарушением дозировки и проявляются в виде загрудинных болей, сердцебиения, треморе пальцев, головокружения, головных болей.

Может применяться для ситуационной профилактики приступов (то есть в ситуациях, которые у данного больного провоцируют бронхоспазм, например, предполагаемый контакт с аллергеном).

ФЕНОТЕРОЛ (БЕРОТЕК) - селективный b2-адреномиметик. Применяют, что и сальбутамол.

Под назван ПАРТУСИСТЕН использ в качестве расслабляющ мускулатуру матки при преждеврем родах.

Побочные эффекты такие же, как у сальбутамола.

Формы выпуска: аэрозольный ингалятор с дозирующим устройством, таблетки для приема внутрь по 2,5 мг

 

 

КА-катехоламин

Симпатомиметик

ЭФЕДРИН

Алкалоид, получаемый из растений рода Ephedra, адреномиметик непрямого действия.

· *Его эффект связан со стимуляцией высвобождения естественного медиатора НА, поэтому фармакологический эффект напоминает действие адреналина.

· *Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы.

· *Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель

· *оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

· *вызывает спазм сосудов, повышает АД, усиливает сердечный выброс и вызывает тахикардию.

· *При повторных введениях кардиостимулирующее действие снижается (тахифилаксия) из-за истощения запасов НА. Вызывает расслабл гладких мышц бронхов. Эффект развив медленно, но он продолжителен.

· *Со стороны Цнс- тревога, беспокойство, бессонница, тремор.

· *Возможно развитие зависимости как психической, так и физической.

· * При передозировке наблюдаются возбуждение, агрессивность, опасная для окружающих, бессонница, дрожь всего тела или конечностей, рвота, усиление потоотделения, задержка мочи

используют для профилактики и лечения бронхиальной астмы, при артериальной гипотензии, местно - для лечения вазомоторного ринита.

Противопоказанием для назначения является артериальная гипертензия.

Формы выпуска: таблетки по 2, 3 и 10 мг; 5% раствор в амп. по 1 мл; 2% и 3% растворы по 10 мл для ринологической и офтальмологической практики. Эфедрин входит в состав многих комбинированных препаратов для лечения бронхиальной астмы: ТЕОФЕДРИН, СОЛУТАН, БРОНХОЛИТИН, ЭФАТИН (аэрозоль).

Резерпин

· нарушает процесс депонирования НА в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Основн часть накапливающегося в цитоплазме варикозного утолщения свободного НА дезаминируется. Небольшая часть НА выделяется из окончаний в неизмененном ви­де. На его нейрональный захват не влияет. Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпо­чечников и других органах.

· * Снижение уровня катехоламинов (и серотонина) от­мечается и в ЦНС. Вследствие этого резерпин угнетает ЦНС. Он оказывает успо­каивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие.

· *Резерпин способствует развитию сна. Подавляет интероиептивные рефлексы. Усиливает действие снотворных наркотического типа и средств для наркоза. Несколько уг­нетает дыхание, снижает температуру тела.

· *Артер давл снижается постепенно (мак­симальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длитель­ном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением обшего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов.

· *Ганглиоблокирующими и адреноблокирующими свойства­ми резерпин не обладает.

· *Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преоблада­нию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности ЖКТ, миозом.

К симпатолитикам относится также моно-четвертичное аммониевое соединение орнид (бретилий).

· *В ос­новном блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. Орнид ингибирует МАО.

· угнетает обратный захват норадреналина. При непродолжительном применении орнида содержание норадреналина в варикозных утол­щениях адренергических волокон может не изменяться, при длительном применении сни­жается. Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5—8 ч).

Применяют октадин и резерпин главным образом при лечении гипертоничес­кой болезни. Иногда октадин назначают при глаукоме. Орнид в качестве гипотензивного средства не используют, так как из пищева­рительного тракта он всасывается плохо и к нему быстро развивается привыка­ние. В некоторых случаях его назначают при аритмиях сердца

М-холиномиметики

Различают подтипы М-холинорецепторов — М₁-, М₂- и М₃-х-р.

В ЦНС, в энтерохромаффиноподобных клетках желудка локали­зованы M₁-х-р; в сердце — М₂-х-р, в глад­ких мышцах внутренних органов, железах и в эндотелии сосудов — М₃.

При возбуждении М1-х-р и М₃ через G -белки активируется фосфолипаза С; образуется инозитол-1,4,5-трифосфат, который способствует высвобождению Са²⁺из саркоплазматического (эндоплазматического) ретикулума. По­вышается уровень внутриклеточного Са²⁺, развиваются возбудитель­ные эффекты.

При стимуляции М₂ сердца через G.-белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ, активность протеинкиназы и уровень внутриклеточного Са²⁺. Кроме того, при возбуждении М₂ через G-белки активируются К⁺-каналы, развивается гиперполяризация клеточной мембраны. Все это ведет к развитию тормозных эффектов.М₂ имеются на окончаниях постганглионарных ПС волокон (на пресинаптической мембране); при их возбуждении выделение АХ уменьшается.

Из М-холиномиметиков в практической медицине используют пилокарпин, ацеклидин и бетанехол.

Пилокарпин — применяют в основном местно в глазной прак­тике. Пилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации,миоз наступает в связи с тем, что пилокар­пин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется ПС волокнами).

Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика,т.к. вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется циннова связка, растягивающая хрусталик. При сокращении ресничной мышцы циннова связка расслабляется и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличе­нием кривизны хрусталика увеличивается его преломляющая спо­собность, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (чело­век хорошо видит близкие предметы и плохо - дальние).

Ацеклидин - синтетическое соединение, менее токсичное, чем пилокарпин. Ацеклидин вводят под кожу при послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.

Бетанехол - синтетический М-холиномиметик, который приме­няют при послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.

N -холиномиметики

N-х-р связаны с Nа⁺-каналами клеточной мембраны. При возбуждении N-х-р Na⁺-каналы открываются, вход Na⁺ ведет к деполяризации клеточной мембраны и возбудительным эффектам.

N_N –х-р находятся в нейронах симпатических и ПС ганглиев, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках. N_м - локализованы в нервно-мышечных синап­сах (в концевых пластинках скелетных мышц); при их стимуляции происходит сокращение скелетных мышц.

Цитизин (алкалоид термопсиса) и лобелии (алкалоид лобелии) сходны по строению и действию с никотином, но менее активны и токсичны.

Цитизин в составе таблеток «Табекс» и лобелии в составе табле­ток «Лобесил» применяют для облегчения отвыкания от курения. Цититон (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вво­дят внутривенно в качестве рефлекторных стимуляторов дыхания.

M. N -холиномиметики

К М,N-холиномиметикам следует отнести ацетилхолин — медиатор, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах. Выпускается ЛП АХ. В клинике препарат используют редко из-за кратковременности действия.

Преобладает действие АХ на М-х-ры. Поэтому обычно проявляются «мускариноподобные» эффекты АХ. АХ оказывает выраженное влияние на ССС:

1) урежает сокращения сердца (- хронотропное -);

2) ослабляет сокращения предсердий и в меньшей степени — же­лудочков (-инотропное действие);

3) затрудняет проведение импульсов в АВ узле (- дромотропное действие);

4) расширяет кровеносные сосуды.

Большинство кровеносных сосудов не получает ПС иннервации, но содержит в эндотелии и в гладких мышцах неиннервируемые М₃-х-р-. При возбуждении АХ М₃-х-р эндотелия из эндотелиальных кле­ток высвобождается эндотелиальный релаксирующий фактор — N0, который вызывает расширение кровеносных сосудов.В связи с брадикардией и расширением артерий АХ в эксперименте при вв введении выражение снижает АД. Но если блокировать М-х-р атропином, большие дозы АХ вызывают не снижение, а повышение АД. На фоне блокады М-х-р проявляется «никотиноподобное» действие АХ: возбуждение симпатических ганглиев и хромаффинных клеток надпочечников (высвобождение А и НА, которые суживают кровеносные сосуды).АХ повышает тонус бронхов, стимулирует моторику кишечника, повышает тонус детрузора мочевого пузыря, увеличи­вает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.

Путем изменения структуры АХ был син­тезирован карбахолин, который не разрушается ацетилхолинэсте-разой и действует более продолжительно. Растворы карбахолина иногда используют в виде глазных капель при глаукоме.

Армин (Arminum)

Фосфорорганическое соединение, обладающее сильным антихолинэстеразным действием, необратимо ингибирует холинэстеразу. По фармакодинамике соответствует другим препаратам этой группы, но превосходит их по силе и продолжительности действия. При передозировке оказывает сильное токсическое действие с проявлением центральных и периферических холиномиметических эффектов. В очень малых количествах применяется как миотическое и противоглаукомное средство в виде глазных капель.

Используется для лечения глаукомы также бета-1-адреноблокатор бетаксолол {бетоптик). Это препарат пролонгированного действия. Безопасность, эффективность и положительное влияние на сохранение зрительных функций позволяют считать бетаксолол препаратом первого выбора для лечения всех форм глаукомы. Обычный рекомендуемый режим - 2 раза в день по 1-2 капли. Побочные действия минимальны и встречаются крайне редко.

При глаукоме также широко используются препараты, значительно угнетающие продукцию водянистой влаги. Например, для быстрого купирования острого приступа глаукомы используются ингибиторы карбоангидразы.

Ингибиторы карбоангидразы влияют в основном на уменьшение секреции водянистой влаги (в среднем на 50%). Наибольшее распространение получил ацетазоламид под названием диакарб. Эффективная его дозировка - 0,25 г 2-4 раза в день. Самым частым побочным действием при применении диакарба являются парестезии в конечностях, реже - потеря аппетита, тошнота, слабость и уретральные колики. В таких случаях необходима отмена препарата.

Насчет классификации хз

Классификация

Ганглиоблокаторы блокируют симпатические и парасимпатические ганглии, а также н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников и каротидного клубочка

При блокаде Н-холинорецепторов в ганглиях отключается или ограничивается влияние ЦНС на внутр орг. По структуре ганглиоблокаторы могут принадлежать к четвертичным аммониевым соединениям, они плохо всасываются в ЖКТ и не проникают через гематоэнцефалический барьер (бензогексоний, арфонад, гигроний, пентамин, димеколин), к третичным аминам (пирилен, пахикарпина гидройодид), которые хорошо всасываются в ЖКТ, и проникают через гематоэнцефалический барьер.

Основные фармакологические эффекты ганглиоблокаторов:

- уменьшение сосудосуживающий импульсации из вазомоторных центров продолговатого мозга;

- прямое сосудорасширяющее действие на гладкие мышцы сосудов;

- блокада секреции желудка и слюнных желез;

- мидриаз и нарушение аккомодации.

-Снижение артериального давления

В результате расширения артериальных и венозных сосудов уменьшается периферическое сопротивление, венозный возврат крови к сердцу вследствие ее депонирования в расширенных сосудах.

 Недостатки - способность одновременно блокировать ганглии симпатической и парасимпатической систем, поэтому избирательная блокада ганглиев, отдельных систем и органов пока невозможна.

Различают 3 группы ганглиоблокаторов:

1. Кратковременного действия (гигроний, арфонад)

2. Средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин)

3. Ганглиоблокаторы длительного действия (пахикарпин, димеколин, пирилен).

Ганглиоблокаторы кратковременного действия используются в клинике неотложных состояний и требуют высокой квалификации медперсонала. Они эффективны в течение 5 минут. Для достижения желательной степени понижения АД их вводят в/в капельно с необходимой скоростью, под обязательным постоянным контролем АД. Используют для лечения гипертонического криза, острой левожелудочковой недостаточности и кардиогенного отека легких.

Гигроний - ампулы по 0,1 г для получения раствора 1 мг/мл в изотоническом растворе хлорида натрия.

Ганглиоблокаторы средней продолжительности действуют при парентеральном введении 40 минут, энтеральном - 3-4 часа. Парентеральное введение осуществляется по тем же показателям, что и гигроний с арфонадом, но управлять ответной гипотензивной реакцией гораздо труднее.

Пентамин - ампулы по 1-2 мл 5% раствора.

Препараты длительного действия действуют около 6 часов. В настоящее время не используются в связи с неуправляемостью и опасностью осложнений и серьезными токсическими эффектами.

Тубокурарин

*Вызывает постепенное расслабление произвольных мышц в течение 3-4 минут.

*Продолжительность действия дозы в 15 мг до 30 минут.

*метаболизируется в печени, выводится почками.

*При повторн введ кумулирует, поэтому последующ дозы уменьш в 1,5-2 раза по сравнен с предыдущ. *При нарушении функции печени и почек не должен применяться.

*способен оказывать ганглиоблокирующий эффект, ведущий к снижению АД.

*является мощным гистаминогеном, т.е. провоцирует высвобождение гистамина из тучных клеток- может привести к бронхоспазму, дополнительному резкому понижению АД

*Антигистаминные препараты перед введением тубокурарина предотвращают гипотензию и бронхоспазм. *Ампулы по 1,5 мл 1% раствора внутривенно.

Тракриум

*Недеполяризующий мышечный релаксант.

*Оказывает быстрое, легко обратимое мышечно-релаксирующее действие.

*Обладает малой способностью к кумуляции, потому что разрушается неферментативн путем при физиологич значениях рН крови и t тела больного, частично - с помощью неспецифических эстераз крови. *При гипотермии инактивация тракриума снижается, его эффект пролонгируется.

*Вводится внутривенно в дозе 0,5-0,6 мг/кг в течение 90 секунд.

*Вызывает мышечную релаксацию продолжительностью 15-35 минут.

*Препарат хорошо переносится, изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдается. *Возможен небольшой гистаминогенный эффект, что может проявляться слабой гиперемией кожи.

*Выпускается в виде 1% раствора в ампулах по 5 и 2,5 мл.

Применение миорелаксантов:

- обеспечение полного мышечного расслабления для хирургического вмешательства:

-эффективная контролируемая вентиляция легких.

Синергистами антидеполяризующих миорелаксантов являются средства для наркоза и препараты, объединенные названием центральные миорелаксанты (седативные транквилизаторы - сибазон, феназепам; агонист ГАМК-рецепторов типа В - баклофен; центральный Н-холиноблокатор - мидокалм*). Эти лекарственные средства угнетают базальные ганглии, гиппокамп, спинной мозг.

Анастезия

• поверхностная, или терминальная, анестезия - анестетик наносят на поверхность слизистой оболочки, где он блокирует окончания чувствительных нервов; кроме того, анестетик может быть нанесен на раневую, язвенную поверхность;

• инфильтрационная анестезия - раствором анестетика последовательно пропитывают кожу и более глубокие ткани, через которые пройдет операционный разрез; при этом анестетик блокирует нервные волокна, а также окончания чувствительных нервов;

• проводниковая, или регионарная (областная), анестезия - анестетик вводят по ходу нерва; возникает блок проведения возбуждения по нервным волокнам, что сопровождается утратой чувствительности в иннервируемой ими области.

Разновидностями проводниковой анестезии являются спинномозговая анестезия, при которой анестетик вводят субарахноидально, и эпидуральная (перидуральная) анестезия - анестетик вводят в пространство над твердой оболочкой спинного мозга. При этих вариантах анестетик воздействует на передние и задние корешки спинного мозга.

К препаратам, применяемым в основном для поверхностной анестезии, относится также дикаин (тетракаина гидрохлорид)¹. Химически это производное парааминобензойной кислоты. При использовании дикаина для анестезии слизистой оболочки глаза на внутриглазное давление и аккомодацию он не влияет. Зрачки не расширяет. Возможно раздражение слизистой оболочки роговицы. В отдельных случаях дикаин применяют для эпидуральной анестезии. Дикаин хорошо всасывается через слизистые оболочки, и небольшое превышение высших терапевтических доз может стать причиной тяжелых токсических эффектов, а в некоторых случаях и смертельного исхода.

Для поверхностной анестезии используют также пиромекаин, сходный по структуре с тримекаином.

Преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии применяют новокаин.

Новокаин (прокаина гидрохлорид) - сложный эфир диэтиламиноэтанола и парааминобензойной кислоты. Продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 30 мин-1 ч. Большим преимуществом новокаина является низкая токсичность. Это относится и к его метаболитам. Через слизистые оболочки новокаин проходит плохо, поэтому для поверхностной анестезии он применяется редко. При резорбтивном действии новокаин оказывает преимущественно угнетающее влияние на нервную систему. Обладает умеренной анальгетической активностью. В больших дозах может вызвать судороги.

Влияние новокаина на сердечно-сосудистую систему проявляется гипотензивным эффектом (результат угнетающего воздействия препарата на ЦНС и симпатические ганглии), а также кратковременным противоаритмическим действием

В организме новокаин довольно быстро гидролизуется эстеразами плазмы и тканей. Продукты превращения новокаина выделяются почками.

бупивакаин гидрохлорид (меркаин). Является высокоактивным и длительно действующим местным анестетиком. Используется для проводниковой (особенно для спинномозговой) и инфильтрационной анестезии. Эффект развивается в течение 5 - 10 мин. При эпидуральном введении анестезия сохраняется 3-4ч, при блокаде межреберных нервов - 7-14 ч; в ряде случаев она продолжается 24 ч и более. Обладает выраженной кардиотоксичностью (проявляется желудочковыми аритмиями, удлинением QRS, снижением сократимости миокарда) и нейротоксичностью (возможны сонливость, нистагм, тремор, судороги и пр.), которые проявляются при его передозировке.

При всех видах анестезии эффективен лидокаин (ксикаин, ксилокаин). Он показан для поверхностной, инфильтрационной, проводниковой, перидуральной, субарахноидальной и других видов анестезии.

лидокаин - 2-4 ч (0,5% раствор).

Раздражающего действия на ткани лидокаин не оказывает. При закапывании в полость конъюнктивы на величину зрачка и тонус сосудов не влияет.Лидокаин целесообразно применять в сочетании с адреналином (уменьшается токсичность и увеличивается продолжительность анестезии).

При интоксикации лидокаином наблюдаются сонливость, нарушение зрения, тошнота, тремор, судороги. В тяжелых случаях наступают сердечно-сосудистые расстройства, угнетение дыхания.

В целом лидокаин оказался ценным анестетиком универсального применения.

 

 

 

Вегетотпроные (синаптотропные) лекарственные средств

1. Локализация, строение и функции адренергических синапсов. Классификация лекарственных средств, влияющих на функции адренергических синапсов. Адренорецепторы: типы, локализация, функции.

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина.

В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки. Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками.В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин.МАО - моноаминоксидаза; КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза; ПреАР - пресинаптические адренорецепторы.

Биосинтез норадреналина осущ в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. Образование ДОФА и дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а норадреналина - в везикулах.В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее его взаимодействие с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Существующие в орг адренорецепторы обладают неодинак чувствительностью к химическим соединениям. Основываясь на этом, выделяют α- и β-адренорецепторы.

Адренорецепторы

Рецептор	Локализация	Функции
α1-АР	Гладкие мышцы сосудов, мочеполовой системы	Сокращение
	Гладкие мышцы пищеварительного тракта	Расслабление
	Сердце	Повышение сократимости, аритмии
α2-АР	Нервные окончания	Уменьшение выделения норадреналина
	β-клетки островков поджелудочной железы	Уменьшение секреции инсулина
	Тромбоциты	Агрегация
	Гладкие мышцы сосудов	Сокращение
β1-АР	Сердце	Тахикардия, повышение сократимости и проводимости
	ЮГА почек	Секреция инсулина
	Жировая ткань	Липолиз
β2-АР	Нервные окончания	Повышение выделения норадреналина
	Скелетные мышцы	Гликогенолиз
	Печень	Гликогенолиз, ГНГ
	Гладкие мышцы	Расслабление
Β3-АР	Жировая ткань	Липолиз

 

α 1-Адренорецепторы локализ постсинаптически, α2-адренорецепторы - пресинаптически и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических α2-адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина. Возбуждение этих рецепторов норадреналином тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений.

α2-Адренорецепторы расположены и на мембранах эффекторных клеток, вне синапсов. Предполагают, что в сосудах они локализуются в неиннервируемом (внутреннем) слое.Они возбуждаются в основном циркулирующим в крови адреналином (α1-адренорецепторы активируются преимущественно медиатором норадреналином)

 β1-адренорецепторы (например, в сердце), β2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке) и β3-адренорецепторы (в жировой ткани).В сердце человека и ряда животных наряду с β1-адренорецепторами имеются β2- и β3-адренорецепторы. С другой стороны, в бронхах, помимо β2-адренорецепторов, обнаружены также β1-адренорецепторы. Норадреналин действует преимущественно на иннервируемые β1-адренорецепторы (постсинаптические рецепторы), а адреналин, находящийся в крови, - на β2-адренорецепторы, не имеющие иннервации (внесинаптические рецепторы).

Этим объясняется и то, что нейротропные эффекты реализуются в основном через β1-адренорецепторы посредством норадреналина, а гуморальные влияния- за счет β2-адренорецепторов.

 β3-Адренорецепторы активируются катехоламинами в более высоких концентрациях, чем β1- и β2-адренорецепторы. В отличие от аналогичных α-адренорецепторов они осуществляют положительную обратную связь, стимулируя высвобождение норадреналина.

Известны вещества, которые избирательно действуют на разные типы адренорецепторов.

Стимуляция определенных постсинаптических адренорецепторов сопровождается типичными для их активации эффектами. Так, для стимуляции α-адренорецепторов характерно повышение функции эффекторов (кроме кишечника, тонус мышц которого падает). При стимуляции β2-адренорецепторов обычно наблюдается снижение функции иннервируемого органа. Возбуждение β1- и β2- адренорецепторов сердца сопровождается увеличением силы и частоты сердечных сокращений, повышением автоматизма и облегчением атриовентрикулярной проводимости. Активация β3-адренорецепторов снижает силу сокращений желудочков.

На тромбоцитах имеются а2-адренорецепторы, стимуляция которых повышает агрегацию, и β2-адренорецепторы, выполняющие противоположную функцию (их возбуждение повышает содержание цАМФ).

Адренорецепторы принимают участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение их адреномиметиками сопровождается активацией аденилатциклазы, что приводит к распаду гликогена, высвобождению из жировых тканей свободных жирных кислот.