Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы

• М-, н-холиномиметики Ацетилхолин Карбахолин

• М-, н-холиноблокаторы Циклодол

2. Антихолинэстеразные средства Физостигмина салицилат Прозерин Галантамина гидробромид

Средства, влияющие на м-холинорецепторы

• М-холиномиметики (мускариномиметические средства) Пилокарпина гидрохлорид Ацеклидин

• М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства)Атропина сульфат Метацин

Ипратропия бромид Скополамина гидробромид

Средства, влияющие на н-холинорецепторы

• Н-холиномиметики (никотиномиметические средства) Цититон Лобелина гидрохлорид

• Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов

М-холиномиметики

Различают подтипы М-холинорецепторов — М₁-, М₂- и М₃-х-р.

В ЦНС, в энтерохромаффиноподобных клетках желудка локали­зованы M₁-х-р; в сердце — М₂-х-р, в глад­ких мышцах внутренних органов, железах и в эндотелии сосудов — М₃.

При возбуждении М1-х-р и М₃ через G -белки активируется фосфолипаза С; образуется инозитол-1,4,5-трифосфат, который способствует высвобождению Са²⁺из саркоплазматического (эндоплазматического) ретикулума. По­вышается уровень внутриклеточного Са²⁺, развиваются возбудитель­ные эффекты.

При стимуляции М₂ сердца через G.-белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ, активность протеинкиназы и уровень внутриклеточного Са²⁺. Кроме того, при возбуждении М₂ через G-белки активируются К⁺-каналы, развивается гиперполяризация клеточной мембраны. Все это ведет к развитию тормозных эффектов.М₂ имеются на окончаниях постганглионарных ПС волокон (на пресинаптической мембране); при их возбуждении выделение АХ уменьшается.

Из М-холиномиметиков в практической медицине используют пилокарпин, ацеклидин и бетанехол.

Пилокарпин — применяют в основном местно в глазной прак­тике. Пилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации,миоз наступает в связи с тем, что пилокар­пин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется ПС волокнами).

Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика,т.к. вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется циннова связка, растягивающая хрусталик. При сокращении ресничной мышцы циннова связка расслабляется и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличе­нием кривизны хрусталика увеличивается его преломляющая спо­собность, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (чело­век хорошо видит близкие предметы и плохо - дальние).

Ацеклидин - синтетическое соединение, менее токсичное, чем пилокарпин. Ацеклидин вводят под кожу при послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.

Бетанехол - синтетический М-холиномиметик, который приме­няют при послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.

N -холиномиметики

N-х-р связаны с Nа⁺-каналами клеточной мембраны. При возбуждении N-х-р Na⁺-каналы открываются, вход Na⁺ ведет к деполяризации клеточной мембраны и возбудительным эффектам.

N_N –х-р находятся в нейронах симпатических и ПС ганглиев, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках. N_м - локализованы в нервно-мышечных синап­сах (в концевых пластинках скелетных мышц); при их стимуляции происходит сокращение скелетных мышц.

Цитизин (алкалоид термопсиса) и лобелии (алкалоид лобелии) сходны по строению и действию с никотином, но менее активны и токсичны.

Цитизин в составе таблеток «Табекс» и лобелии в составе табле­ток «Лобесил» применяют для облегчения отвыкания от курения. Цититон (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вво­дят внутривенно в качестве рефлекторных стимуляторов дыхания.

M. N -холиномиметики

К М,N-холиномиметикам следует отнести ацетилхолин — медиатор, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах. Выпускается ЛП АХ. В клинике препарат используют редко из-за кратковременности действия.

Преобладает действие АХ на М-х-ры. Поэтому обычно проявляются «мускариноподобные» эффекты АХ. АХ оказывает выраженное влияние на ССС:

1) урежает сокращения сердца (- хронотропное -);

2) ослабляет сокращения предсердий и в меньшей степени — же­лудочков (-инотропное действие);

3) затрудняет проведение импульсов в АВ узле (- дромотропное действие);

4) расширяет кровеносные сосуды.

Большинство кровеносных сосудов не получает ПС иннервации, но содержит в эндотелии и в гладких мышцах неиннервируемые М₃-х-р-. При возбуждении АХ М₃-х-р эндотелия из эндотелиальных кле­ток высвобождается эндотелиальный релаксирующий фактор — N0, который вызывает расширение кровеносных сосудов.В связи с брадикардией и расширением артерий АХ в эксперименте при вв введении выражение снижает АД. Но если блокировать М-х-р атропином, большие дозы АХ вызывают не снижение, а повышение АД. На фоне блокады М-х-р проявляется «никотиноподобное» действие АХ: возбуждение симпатических ганглиев и хромаффинных клеток надпочечников (высвобождение А и НА, которые суживают кровеносные сосуды).АХ повышает тонус бронхов, стимулирует моторику кишечника, повышает тонус детрузора мочевого пузыря, увеличи­вает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.

Путем изменения структуры АХ был син­тезирован карбахолин, который не разрушается ацетилхолинэсте-разой и действует более продолжительно. Растворы карбахолина иногда используют в виде глазных капель при глаукоме.