Дайте определение и характеристику лекарственной формы.

Суппозитории – твердая при комнатной температуре дозированная лекарственная форма, содержащая одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенная для введения в полости тела и расплавляющаяся при температуре тела.

Виды:

Ректальные, 1-4 г взросл, 0,5-1,5г детск, если не указана, то 3г

Вагинальные, 1,5-6г, если не указана, то 4г

Палочки, 0,5-1г, диаметр не более 1см, в рецепте всегда указывают параметры

 

− перечислите требования, предъявляемые ГФ к суппозиториям;

Описание – однородная масса, одинаковая форма, твердость для удобства применения

Размер частиц – не превышать 100мкм, если что-то ввели в виде суспензии, то по ОФС «оптическая микроскопия»

Растворение – на гидрофильной основе испытание в соотв. ОФС «Р-рение для тв. И дозированных ЛФ», на липофильной – по ОФС «Р-рение для супп. На липофильной»

Распадаемость – липофильные через 30 мин, гидрофильные через 60 мин, а так ОФС «распадаемость супп. И вагинальных таблеток», если супозитории не предназначены для ммодифицированного высвобождения, пролонгированного местного действия

Температура плавления – на липофильной по ОФС «температура плавления» и не больше 37

Время поной деформации – не должно превышать 15 мин, ОФС «Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе»

Однородность массы – ОФС «Однородность дозирования», на срезе без вкраплений, мраморности, блесток

Упаковка

Маркировка

Хранение

 

− охарактеризуйте роль вспомогательных веществ, их назначение в производстве ректальных лекарственных форм

(влияние основы и поверхностно-активных веществ на терапевтическую эффективность лекарств)

Основы:

Липофильные: сплавы жиров с парафином и гидрогенезироваными жирами, твердый жир, ланоль, масло какао (не используется в производстве, только в аптеке). Хорошо воспринимают и сравнительно быстро высвобождают ЛВ, не оказывают раздражающего действия. Химически не стабильны, не способны поглощать в достаточном количестве водные р-ры

Гидрофильные: желатино-глицериновая основа, мыльно-глицериновая основа, сплавы ПЭО (не рекомендуется использовать в детских супп.). На них небольшое кол-во супп делается, в основном, вагинальные, Раствориы в секретах слизистых оболочек, способны полностью высвобождать ЛВ, устойчивы к микробной контаминации, стойки при хранении. Раздражают слизистую прямой кишки за счет обезвоживающего действия, поэтому не используются в педиатрии

Дифильные: липофильно-гидрофильные основы + ПАВ, Витепсол, лазупол, Суппорин М

Эмульгаторы: твины, спены, эмульгатор №1,2

Антиоксиданты: бутилокситолуол, бутиолоксианизол

Стабилизаторы: нипагин6 нипазол, сорбиновая кислота

Основы, в их состав могут входить, твердые жиры, синтетические компоненты, смеси твердых жиров с

эмульгаторами, готовыми сплавы, аэросил (в жировые основы для однородности распределения ЛВ), жировые антиоксиданты (для липофильных с использованием жира), консерванты (для гидрофильных, жилатиновый)

(Основы должны быть химически индифирентны, не должны препятствовать высвобождению ДВ, должны обеспечивать хим и физ стабильность во врмя изготовления и хранения)

Влияние основы и ПАВ на терапевтическую активность: оказывает

Важно вводить антиоксиданты потому что природные жиры портятся

Иногда вводят аэросил в жировые основы чтобы обеспечить однородность распределения лекарственного в-в по всей суппозитороной массы

 

− приведите технологическую схему производства суппозиториев с указанием оборудования;

Получают методами прессования и выливания(наиболее частый). В аптеках – ручное формование или выливание

Выливание- это специальная машина, установка суппозиторная в ней придусмотрена емкость термостатировання мешалка для приготовления суппозиторной массы куда при перемешивании вводятся все ингридиенты, сначала компоненты основы потом действующие в-в и затем после гомоганизации происходит розлив суппозиторий в формы

Схема: приготовление основы, подготовка действующих веществ, введение в основу действующих веществ и гомогенизация, формование и упаковка.

 

Оборудование:

               Если вещества растворяются в чем то – то нужна емкость для растворения 


               Если они вводятся по типу суспензий, то нужна мельница и сито обязательно (если 
у них нормируется дисперсность). 


               Термостатируемый котел 


               Мешалка 


               Линия по розливу 


               Упаковочная линия 


суппозиторная установка с термостатируемой емкостью с мешалкой для приготовлении Супозиторной Массы, она закрытая, емкость для растворения.

Действующие вещества, при необходимости измельчённые и просеянные, вводят непосредственно в основу в виде водного раствора или раствора в другом подходящем гидрофильном растворителе (для гидрофильных веществ), в виде раствора в жирах или липофильных растворителях (для липофильных веществ) или суспензий растёртых порошков в основах (нерастворимые в воде и жирах).

Термолабильные вещества вводят в основу перед гомогенизацией и формованием при минимально возможной температуре основы, необходимой для сохранения качества веществ и структурных свойств основы.

Метод прессования используется реже. Его преимуществами являются возможность избежать деструкции термолабильных действующих веществ, отсутствие седиментации действующего вещества и предотвращение его несовместимости с расплавленной суппозиторной основой.

 

− в РПО аптеки поступает рецепт на изготовление вагинальных суппозиториев по следующей прописи:

Rp: Papaverini chydrochloridi 0,03

Chinini chydrochloridi 0,2

Basis q.s. ut fiat suppositorium vaginalium

D.t.d. N.20

Signa: По 1 суппозиторию 2 раза в день

− Сделайте соответствующие расчеты, составьте паспорт письменного контроля, обоснуйте технологию и выбор основы.

Можно делать желатино-глицириновые, это более физиологично для вагинального введения, чем суппы на липофильной основе, тем более ДВ р-ряются в воде

Если масса суппозитории не указана, то она будет 4г

Рецепт № 15 Rp: Papaverinichydrochloridi 0,03 Chininichydrochloridi 0,2 Basis q.s. ut fiat suppositorium vaginalium D.t.d. N.20 Signa: По 1 суппозиторию 2 раза в день

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка N 148-1/88 Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ. Папаверина гх, Список Б РД= 0.03, ВРД =0,03, СД= 0,06, ВСД=0,06 Хинина гх, список Б РД= 0,2, ВРД=0,1,СД=0,4, ВСД= 0,5 Вывод. Дозы не завышены Вывод. Препарат изготавливать можно. Оформление основной этикетки “Наружное” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте” для стадии оформления (маркировки) -

Папаверина гх – медленно растворим в воде 1:40

Хинина гх – растворим в воде

Massagelatinosa (желатинно-глицериновая основа)

Состав: желатина – 1 часть, воды очищенной – 2 части, глицерина – 5 частей.

Расчеты проводятся до изготовления суппозиториев Оборотная сторона ППК Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы: M(1 суппозитория) = 4,0, т.к. масса не указана М(папаверина гидрохлорида)= 0,03 х 20 = 0,6 М(Хинина гх) = 0,2х20=4,0 М(ДВ) = 0,6+4= 4,6 М(всех суппозиториев)= 4х20= 80 г М(основы)= 80-4,6= 75,4 г М(желатина)= 75,4:8=9,4 г М(воды очищ) = 9,4х2=18,85 г М(глицерина) = 75,4-9,4-18,85= 47,15 г Общая масса: 80,0

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суппозиториев Лицевая сторона ППК Дата         ППК к рецепту №5 Gelatinae 9,4 Aquae purificatae 18,85 Glycerini 47,15 Chinini hydrochloridi 4,0 Papaverini hydrochloride 0,6 Суппозитории N.20 Мобщ.= 80, 0 m1 супп. = 4,0 Подписи: Изготовил________ Расфасовал_______ Проверил________   Дополнительные отклонения

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Изготовление основы

В выпарительную чашку помещают 9,4 г желатина, 18,8г воды очищенной и оставляют набухать на 30-45 минут. Затем добавляют 47,2 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина.

2. Измельчение ЛВ

В теплую ступку отвешивают 4 г хинина, 0,6 г папаверина измельчают.

3. Смешивание ЛВ с основой

В ступку добавляют теплую желатинно-глицериновую основу, затем быстро прибавляют 4 г хинина, 0,6 г папаверина, перемешивают.

4. Дозирование

Полученную теплую смесь выливают в формы смазанные парафином жидким и помещают в прохладное место.

5. Упаковка

Готовые пессарии упаковывают в гофрированные колпачки из вощеной бумаги, аккуратно укладывают в картонную коробку, накрыты половиной вощёной капсулы с насечкой.

6. Оформление (маркировка)

Основная этикетка “Наружное”, предупредительные надписи “Хранить в прохладном месте”, «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Для изготовления вагинальных суппозиториев используют метод выливания в формы, т.к. невозможно придать форму основе методом ручного формирования (желатинно-глицериновая основа непластичная и гелеобразная при комнатной температуре). Гидрофильная основа.

2. Папаверина ГХ растворим в желатинно-глицериновой основе, хинин мало растворим в основе (вводим по типу суспензии?).

3.Препарат следует хранить в прохладном месте, чтобы снизить микробную контаминацию.

4. Все формы градуированы по жиру и все обратные коэффициенты замещения рассчитаны только для жировых основ, поэтому расчет ведется по жировой основе, а для перехода к желатиноглицериновой основе существует модуль перехода (1,21).

5.Форму смазывают жидкостью неродственной основе, т.е. парафином жидким (вазелиновым маслом)

 

Требования к суппозиторным основам

 Температура плавления или растворения основы должна быть близкой

к температуре тела человека;

 Должна быть химически и физиологически индифферентна;

 Не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому

действию лекарственных веществ;

 Должна обеспечивать химическую и физическую стабильность в

процессе изготовления и хранения суппозиториев;

 Быть технологичной (быстро затвердевать, легко формоваться,

выливаться, прессоваться).

 

2. Введение веществ в основу

 Липофильные ЛВ (камфора, ментол, тимол, хлоралгидрат, анестезин (в

концентрации не более 2 %), жирорастворимые гормоны и витамины) вводят в основу

«Суппорин – М», «Твердый жир типов А, В», жировая основа, «Основа для

суппозиториев» и т.д. для этого основы расплавляют в выпарительной чашке затем ЛВ

растворяют в части или во всем количестве расплавленной основы.

 Непосредственно смешивают с липофильной основой нефть нафталанскую, ихтиол,

винилин в концентрациях, не превышающих предел смешиваемости.

 В гидрофильные основы гидрофобные ЛВ, как правило, не вводятся.

 Введение водорастворимых ЛВ:

 в гидрофильные основы (ЛВ растворяют в части воды или глицерине и добавляют к

жидкой основе непосредственно перед разливом в формы.

 в липофильные и дифильные основы (ЛВ образуют эмульсионные композиции,

например, основа масло какао-ланолин)

 ЛВ легко растворимые в воде и выписываемые в малом количестве, растворяют в

нескольких каплях воды независимо от основы, но с учетом ее водопоглощающей

способности и НДО.

 По типу суспензии вводят:

 ЛВ, не растворимые в основе, малорастворимых в воде (висмута нитрат основной, ZnO,

осарсол, дерматол, ксероформ, фурациллин, этакридина лактат и др.);

 ЛВ, для растворения которых потребуется объем воды, превышающий

водопоглощающую способность основы (сульфаниламиды, борная к-та и др.)

 ЛВ, инактивирующиеся в присутствии воды (антибиотики, вещества, подвергающиеся

гидролизу и др.), вводят в состав суппозиториев по типу суспензии.

 

 

Билет 16