В таблеточном цеху на подготовительном этапе порошок эуфиллина подвергли измельчению

− объясните значение этой операции и влияние на биологическую активность лекарственного средства;

Измельчения повышает биолог активность и лучшее измельчение это растворения, но если в-ва придусмотрены вводить в твердые ЛФ то это растворение надо обеспечить уже по месту контакта в-ва с биологическими тканями, где оно должно всасываться, чем меньше размер частиц, тем быстрее происходит всасывание и растворение лекарственного в-ва

Однако измельчение будет негативно сказываться на технологических характеристиках материала потому что оно будет приводить к потере сыпучести, к лишней абсорбции влаги, углекислоты воздуха, что приведет к возможной химической диструкции, электризации порошка => потеря сыпучести; микробная контаминация, материалные потери, которые существенны на стадиях измельчения и просеивания

 

Измельчение проводят на мельницах: шаровая, стержневая, вертикальная шаровая

 

− назовите классификацию и принципы работы измельчающих машин, используемых на фармацевтическом производстве для мелкого и тонкого измельчения порошкообразных материалов;

Общий принцип всех измельчающих машин: раздавливание, удар, истирание, комбинация этого всего

Машины для предварительного измельчения: дробилки
Машины для окончательного измельчения: мельницы
-щековая дробилка, Принцип: раздавливания. Валок, вращающийся на неподвижных подшипниках и валок на подвижных, а в нем пружина

Дисковые мельницы – истирающе-раздавливающее действие

Молотковые мельницы, дезинтеграторы, дисмембраторы, струный мельницы – ударное действие

Шаровые мельницы, вибромельницы – ударно0истирающее действие
Машины ударно центробежного действия: дисковая мельница, молотковая мельница
-дисмембратор
-дезинтегатор
-машины для тонкого измельчения: вертикальная шаровая мельница
-машины для сверхтонкого изм – вибрационная мельница
-мельница- перплекс
Струйная мельница
-машины с плоскими ситами

мельницы, дисмембраторы, шировые мельницы

 

Выбор машины для измельчения зависит от свойств исходного материала и требуемой степени измельчения

Сита классифицируются по:

1. Устройству сетки (плетеные, штампованные, колосниковые).

2. Конструкции сит (вращающиеся, качающиеся, вибрационные).

− в аптеку поступил рецепт на изготовление порошков, содержащих эуфиллин:

Rp.: Euphyllini……... 0,003  

                              Sacchari ………….0,2

Мisce fiat pulvis

                     D.t.d. N.20

                    Signa: По 1 порошку 3 раза в день, ребенку 6 месяцев.

− решите вопрос о возможности изготовления таких порошков в рамках внутриаптечной заготовки

в 751н есть пропись, можно

эуфилин до 6 месяцев не назначают, но в прописи написано, что этот рецепт для детей до года

− укажите требования, предъявляемые к процессу изготовления препаратов при внутриаптечной заготовке для новорожденных и детей в возрасте до 1 года.

Пропись есть. Готовить нужно в асептических условиях тк препаратыдля детей первого года жизни должны быть стерильными. Нужен отдельный инфентарь – ступки, весы. Порошки простерилизовать невозможно, поэтому стерилизуют все оборудование: ступки автокравируют

Стерилиз все оборудование

 

Порошки – ЛФ, состоящая из твердых отдельных сухих частиц различной дисперсности, обладающая свойством сыпучести.

Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 160 мкм, если не указано иначе в ФС или НД.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Процесс получения порошков состоит из следующих стадий:

– измельчение исходных веществ;

– получение однородного порошка (просеивание);

– смешивание;

– фасовка, упаковка, маркировка.

 

 

Билет 17

 

Перечислите основные требования общей статьи ГФ "Таблетки".

Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.

1) Точность дозирования - однородность (равномерность) распределения активных компонентов в таблетке, точное количество ЛВ и ВВ.

2) Стандартность таблетки по массе, диаметру и внешнему виду. 


3) Механическая прочность - таблетки должны обладать достаточной 


прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения (прочность на истирание не менее 97%)

Прочность на истирание

4) Распадаемость – способность распадаться или растворяться в течение времени, регламентируемого для для данного вида таблеток в определенном отделе ЖКТ (тест «Распадаемость» в приборе «Качающаяся корзинка»)


5) Стабильность - таблетки должны быть устойчивыми к факторам внешней среды (воздух, свет, температура, влажность) в течение срока годности.

6) Таблетка должна высвобождать ЛВ с требуемой скоростью и в определённом отделе ЖКТ(тест «Растворимость» в приборе «Вращающаяся корзинка»)

− назовите основные группы, назначение и ассортимент вспомогательных веществ, используемых в производстве таблеток;

+НАПОЛНИТЕЛИ- они задают массу ЛФ (разбавители) добавляются для получения определенной массы таблеток. При небольшой дозировке лекарственного вещества (обычно 0,01-0,001 г) или при таблетировании сильнодействующих, ядовитых и других веществ их можно использовать с целью регулирования некоторых технологических показателей (прочности, распадаемости и т.д.). Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток. Примеры: лактоза, кальция гидрофосфат дигидрат, кразмал, магния карбинат, глина белая

+ ВЕЩЕСТВА СВЯЗУЮЩИЕ- Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших Давлениях к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества, которые, заполняя межчастичное пространство, увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность. Пример: вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, поливиниловый спирт, альгиновая кислота

+РАЗРЫХЛЯЮЩИЕ-. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении. Пример: набухающие – крахмал, пектин, МЦ, желатин

+СКОЛЗЯЩИЕ адсорбируясь на поверхности частиц (гранул) устраняют или уменьшают их шероховатость и тем самым повышают их текучесть (сыпучесть).Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму. Пример: тальк, аэросил, ПЭГ 4000

+СМАЗЫВАЮЩИЕ облегчают выталкивание таблеток из матрицы. Их по-другому называют антиадгезионными или противосклеивающими веществами.

+ПЛЕНКООБРАЗОВАТЕЛИ защита таблеток от экстремальных факторов внешней среды (ударов, истирания, др.); Пример: поливиниловый спирт, МЦ, поливинилпиррилидон

+КРАСИТЕЛИ вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, с целью обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых. Кроме того некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ.

+КОРРИГЕНТЫ: вкуса– сахар, фруктоза, сорбит; запаха – ЭМ, ванилин, ментол; цвета – красители, пигменты (титана двуокись, оксид железа)

+ПРОЛОНГАТОРЫ: воск белый, парафин

!КОНСЕРВАНТЫ НЕЛЬЗЯ КЛАСТЬ!

 

− дайте определение понятий "относительная биодоступность" и "абсолютная биодоступность" и охарактеризуйте методы определения биодоступности и основные фармацевтические факторы, влияющие на нее;

+АБСОЛЮТНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ – количество в-ва обнаруженное в крови при внутривенном введении (100%)

это отношение биодоступности, определенной в виде площади под кривой «концентрация-время» (ППК) активного лекарственного вещества в системном кровотоке после введения путём, иным, чем внутривенный

 

+ОТНОСИТЕЛЬНАЯ БИОДОСТУАНОСТЬ-это количество в-ва обнаруженное в крови при введении перорального р-р

это ППК определенного лекарства, сравнимая с другой рецептурной формой этого же лекарства, принятой за стандарт, или введенной в организм другим путём. Когда стандарт представляет внутривенно введенный препарат, мы имеем дело с абсолютной биодоступностью.

 

+МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОДОСТУПНОСТИ    

Чаще всего проводят сравнительное изучение изменений концентраций лекарственного вещества в исследуемой и стандартной лекарственных формах в плазме крови и/или в моче.

Относительная биодоступность ОПРЕДЕЛЯЕТCЯ

Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Достоверность полученных результатов значительно увеличивается при использовании перекрестного метода исследования, так как при этом устраняются различия, связанные с влиянием физиологического и патологического состояния организма на биодоступность лекарственного вещества.

 

Факторы:

· физические свойства лекарственного средства, в частности, гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость,

· лекарственные формы препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, методы производства, измененное — замедленное, удлиненное или длительное высвобождение),

· введено ли лекарственное средство натощак или после приема пищи,

· различия в течение суток,

· скорость опорожнения желудка,

· индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей^[5]:

o взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином),

o взаимодействие с отдельными продуктами питания: грейпфрут, помело, клюква.

· белки-переносчики, субстрат для белка-переносчика (напр., P-гликопротеин).

· состояние желудочно-кишечного тракта, его функция и морфология.

форма действ в-в =(Барбиталы и Барбиатал натрий у них разная растворимость и Барбитал натрий вводят в составе микстуры а Фенобарбитал вводят в составе порошков и таблеток)

+Растворимость в-в от вида соли (Гидробромид, Сульфат)

+Полиморфизм в-в

+Дисперсность (чем она выше тем биодоступность будет выше тк больше площадь контакта

+Состав вспом в-ств (они способны быстрее высвобождать либо замедлять) например наполнитель

Быстрее всего будет высвобождать гель (используется при отеках и ушибах), потом крем, потом мазь (лечение)

Глазные капли, в отличие от мазей, действуют быстро, но коротко

 

− в аптеку обратился врач-педиатр с вопросом о возможности изготовления для ребенка 1 года жидкой лекарственной формы, содержащей фталазол (разовая доза - 0,06 г, суточная - 0.18 г). Провизор-технолог в специальной литературе нашел информацию об изготовлении суспензий сульфаниламидных препаратов с нерезко выраженными гидрофобными свойствами, в том числе фталазола, с использованием в качестве стабилизатора 1% раствора метилцеллюлозы. В результате согласования состава суспензии врач выписал рецепт:

Rp.: Phthalazoli 1,2 –в-во с гидрофобными, но не резко выраженными сво-вами

  Sol. Methylcellulose 1 % - 120 ml - стабилизатор

  M.D.S.: по 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку 1 года.

− Укажите нормативную документацию, регламентирующую технологию получения суспензий. Перечислите основные правила изготовления суспензий и напишите рациональный способ изготовления данной суспензии.

 

+НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ- 751 ПРИКАЗ

+ОСНОВНЫЕ ПРАВИЛА- Суспензии готовятся по массе при содержании ДВ от 3%

Фталозол это в-во с гидрофобными но не резко выражеными свойствами.

В качестве стабилизатора используют р-р Метилцелюлоза 1%

Диспергируют Фталозол 1:1 с раствором Метилцелюлозы и затем постепенно добавляют и гомогенизируют. Другой стабилизатор не нужен

Суспензии не фильтруют

ОБЯЗАТЕЛЬНО написать «ПЕРЕД УПОТРЕБЛЕНИЕМ ВЗБАЛТЫВАТЬ»

58. Суспензии и эмульсии изготавливаются в ступке или с использованием смесителей различной конструкции. Суспензии и эмульсии независимо от концентрации изготавливаются по массе. При изготовлении суспензий и эмульсий в смесителях все ингредиенты помещаются в аппарат и перемешиваются до получения однородной массы. Время смешивания определяется свойствами лекарственных средств и конструкцией аппарата.

59. Изготовление суспензий в ступке путем измельчения порошкообразных нерастворимых лекарственных средств производится по правилам изготовления порошков с последующим диспергированием оптимальным количеством жидкости (в количестве от массы измельчаемого лекарственного средства или измельчаемого лекарственного средства и стабилизатора) и разбавлением дисперсионной средой.

 60. Изготовление суспензии из гидрофобных лекарственных средств осуществляется с использованием стабилизаторов гетерогенных систем, указанных в приложении № 12 к настоящим Правилам, и с учетом физико-химических свойств лекарственных средств и стабилизаторов, а также способа применения лекарственной формы.

 

Суспензия - жидкая ЛФ, представляющая собой гетерогенную дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой ДС

 

Условия образования дисперсных систем

l нерастворимость ЛВ в данной ДС (Zn О, S в H ₂ O);

l превышение растворимости ЛВ (HBO ₃  более 3%, NaHCO ₃  более 8 % метилурацил, стрептоцид);

l замена растворителя c ухудшением условий растворения, (добавление к экстракционным спиртовым ЛП воды или водных растворов (настойки в микстурах)

l взаимодействие ЛВ, раздельно растворимых а при взаимном смешивании, образующих нерастворимые соединения. (Например: добавление грудного эликсира к раствору CaCl ₂  образуется кальциевая соль кислоты глицирризиновой)

 

Стабилизаторы суспензий

желатоза, камеди.

р-ры крахмала, производных целлюлозы (МЦ, NaKMЦ);

полисахариды, (ксантан, родэксман, аубазидан);

гели бентонита (3-4 %);

эмульгаторы: глицирам; твины, спены, молоко сухое, яичный порошок и др.

 

 

Билет 18

 

«……….После термической стерилизации раствора новокаина для инъекций 0,5% в ампулах произошло помутнение препарата……»

В качестве субстанции используется Новокаина Гидрохлорид

В качестве стабилизатора кислота хлористоводородная