Препараты для лечения опиоидной зависимости. Налоксон (naloxone)

Синтетический антагонист опиоидов, не обладающий морфиноподобными свойствами. Показания. Острая интоксикация наркотическими анальгетиками; алкогольная кома. Введение налоксона страдающим наркоманией

вызывает характерный приступ абстинентных проявлений, что используется в диагностических целях. Противо- показания. Повышенная чувствительность к препарату. Побочные эффекты. При быстром введении дрожь, потливость, тахикардия, тошнота, рвота, реакция гиперчувствительности.

Дозы и применение. Для диагностики наркомании налоксон вводят в дозе 0,5 мг в/м или в/в. Известна тера- певтическая схема использования налоксона в комплексе с клофелином. При этом в/м или в/в многократно в те- чение суток вводят налоксон (средняя разовая доза 0,2–0,4 мг, суточная 1,8 мг) в течение от 1 до 7 дней с одно- временным назначением клофелина в дозе 0,6–0,9 мг/сут для купирования вызванных налоксоном симптомов абстиненции. Эта терапия способствует более быстрому высвобождению метаболитов опия из соответствующих рецепторов, что сокращает сроки купирования опийного абстинентного синдрома до 5–6 дней.

Налоксон (POLFA, Польша) Растворы для инъекций (ампулы), 0,4 мг/1 мл.

Наркан (DU PONT MERK PHARMACEUTICALS COMPANY, США) Растворы для инъекций (ампулы), 2 мл, 0,02

мг/мл. Растворы для инъекций (ампулы), 1 мл, 0,4 мг/мл.

 

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ.

1. Выявление причин.

2. Исключение провоцирующих факторов.

3. Установление типа припадков и определение типа эпилепсии (эпилептического синдрома).

4. Адекватная лекарственная терапия.

Таблица 43. Противоэпилептические препараты, назначаемые в зависимости от типа припадков.

ТИП ПРИПАДКА	ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА	АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Парциальные припадки (простой пар- циальный, сложный парциальный, вто- рично-генерализованный)	Карбамазепин, фенитоин, вальп- роаты, фенобарбитал	Вигабатрин, клобазам, ацета- золамид
Генерализованные припадки: тонико- клонические, тонические, клонические	Вальпроаты, карбамазепин, фени- тоин, ламотриджин*, фенобарбитал	Вигабатрин, клобазам, прими- дон, бензобарбитал
Абсансы	Этосуксимид, вальпроат	Клоназепам, ацетазоламид
Атипичные абсансы, атонические	Вальпроаты, ламотриджин*, клона- зепам, клобазам	Фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, ацетазоламид
Миоклонические	Вальпроаты, ламотриджин*, клона- зепам	Пирацетам, фенобарбитал, ацетазоламид

Особенно эффективен при резистентности к проводимой терапии.

ПРИНЦИПЫ АДЕКВАТНОЙ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

1. Соответствие назначенного противоэпилептического препарата типу припадков. Каждое противоэпилеп- тическое средство имеет выраженную в той или иной степени селективность действия в отношении того или ино- го типа припадков, поэтому чрезвычайно важно, чтобы лекарства и тип припадков соответствовали друг другу.

2. Применение монотерапии в тех случаях, когда это возможно. При монотерапии токсичность сводится к минимуму, что позволяет легче дозировать препарат, облегчает ведение больного, упрощает интерпретацию со- держания противоэпилептического препарата в крови, исключает взаимодействие лекарств друг с другом. При неэффективности монотерапии (после последовательных попыток применения нескольких препаратов в режиме монотерапии) возможна полифармакотерапия.

ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ

1. Лечение начинают с небольшой дозы противоэпилептического средства из группы препаратов выбора. Дозу увеличивают при сохранении припадков и отсутствии побочных эффектов.

2. При сохранении припадков, несмотря на максимально толерантную дозу препарата выбора, диагноз и этиологию эпилепсии уточняют.

3. После этого можно использовать альтернативный препарат, дозу которого доводят до оптимальной, а первый препарат отменяют. Оптимальные сроки отмены препарата различны: фенитоин и вальпроевая кислота могут быть отменены в течение недели, а карбамазепин, барбитураты, бензодиазепины - в течение нескольких недель.

4. Доза второго препарата, принимаемого изолированно, доводится до оптимального уровня так же, как и доза первого препарата.

5. При продолжении припадков, несмотря на максимально переносимую дозу всех изолированно принимае- мых препаратов выбора, используют комбинацию двух препаратов выбора для данного типа припадков.

6. При неэффективности двух препаратов выбора продолжают приём того препарата, который был более эффективен при меньших побочных эффектах, и назначают альтернативный противоэпилептический препарат.

7. При неэффективности альтернативного препарата рекомендуют отменить начальный препарат.

8. Если и после этого припадки продолжаются, можно использовать другие противоэпилептические препара-

ты.

9. Если с помощью лекарственной терапии не удаётся контролировать парциальные припадки, рекомендо-

вано хирургическое лечение в специализированном центре.

Частота приема противоэпилептических средств определяется периодом их полураспада в плазме. Следует стремиться к минимально возможной при лечении конкретным препаратом частоте приёма (не более 2 раз в су- тки). Целесообразно применение пролонгированных (ретардных,хроно) форм. Время приёма препарата опреде- ляют как особенностями заболевания (временем развития припадков и т.д.), так и характеристиками препарата (побочными эффектами и др.). Так, фенобарбитал, имеющий длительный период полураспада и оказывающий выраженное седативное действие, принимают однократно в вечерние часы (однако во избежание резких колеба- ний концентрации препарата в крови может быть предпочтительнее двукратный его приём). Некоторые препараты, особенно при назначении высоких доз, применяют 3 раза в сутки во избежание побочных эффектов. У детей метаболизм препаратов происходит быстрее, поэтому при лечении детей целесообразны более частый приём препаратов и применение более высоких доз (на 1кг массы тела).

ПРИЁМ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ГРУДНОМ ВСКАРМЛИВА- НИИ.

Эпилепсия, за исключением редких случаев, не является противопоказанием для беременностии родов. Бе- ременные женщины должны находиться под совместным наблюдением лечащего эпилептолога и акушера- гинеколога. С одной стороны, прекращение приёма противоэпилептических препаратов может вызвать нараста- ние тяжести и частоты припадков, что крайне неблагоприятно для плода. С другой, женщины должны бытьин- формированы о возможности тератогенногодействия противоэпилептических препаратов, например о более вы- соком, чем в популяции, риске развития дефектов нервной трубки при приёме карбамазепинов, фенитоина и осо- бенно препаратов вальпроевой кислоты (вальпроатов). При беременности (с первых её дней на протяжении пер- вых 3 мес) на фоне приёма противоэпилептических препаратов рекомендуются приём фолиевой кислоты в дозе 5 мг в день, а также дополнительное обследование (исследование a-фетопротеина и УЗИ плода в конце IV или в начале V месяца беременности). Грудное вскармливание возможно при приёме большинства противоэпилепти- ческих препаратов в терапевтических дозах. Необходимо наблюдение педиатра и эпилептолога.

Вальпроевая кислота (valproic acid)

Показания. Все формы эпилепсии. Противопоказания. Нарушения функции печени и/или поджелудочной железы (в том числе случаи тяжёлого нарушения функции печени в семейном анамнезе); порфирия; геморраги- ческий диатез. Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея; атаксия, тремор; кожные аллергические реакции; анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко -алопеция, повышение аппетита, увеличение массы тела, удлине- ние времени кровотечения. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при нарушении функций пе- чени и почек, сахарном диабете, склонности к кровоизлияниям, перед оперативными вмешательствами, бере- менности. Во время лечения вальпроатами необходим регулярный контроль общего анализа крови. Женщинам детородного возраста на время приёма вальпроатов рекомендуют использовать надёжные методы контрацепции.

Дозы и применение. Дозы устанавливают индивидуально.

Внутрь (взрослым): 500 мг/сут в 2 приёма с постепенным увеличением на 250 мг в неделю до достижения поддерживающей дозы 1000–3000 мг/сут в 3 приёма. Ретардные формы принимают 1–2 раза в сутки. Превыше- ние дозы 3000 мг/сут возможно только при возможности контроля концентрации препарата в крови. Терапевтиче- ская концентрация в плазме крови 50–150 мг/мл. В/в: 400–800 мг либо в/в капельно из расчёта 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 ч. Каждые 400 мг препарата разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Детям: средняя суточная доза 15–30 мг/кг.

Апилепсин (KRKA, Словения) Драже, 150 и 300 мг. Растворы для приёма внутрь (флаконы), 60 мл, 300

мг/мл.

Ацедипрол (Россия) Растворы для приёма внутрь (флаконы), 100 мл, 50 мг/мл. Таблетки, 300 мг.

Депакин (SANOFI–WINTHROP, Франция) Раствор в виде сиропа для приёма внутрь для детей (флаконы), 5,7%. Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы), 400 мг, 4 мл; в комплекте с растворителем (ампулы) - водой для инъекций.

Депакин 300 энтерик (SANOFI–WINTHROP, Франция) Таблетки, 300 мг. Депакин хроно (SANOFI–WINTHROP, Франция) Таблетки ретард, 300 мг, 100 шт. Депакин хроно 500 (SANOFI–WINTHROP, Франция) Таблетки, 500 мг, 30 шт.

Дипромал (POLFA, Польша) Таблетки, 200 мг, 40 шт.

Конвулекс (GEROT PHARMAZEUTIKA, Австрия) Капсулы, 150 и 300 мг. Раствор для приёма внутрь, 50 мг/мл.

Конвульсофин (ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH, Германия) Таблетки, 300 мг, 100 шт.

Орфирил (DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH, Германия) Таблетки, 150, 300 и 600 мг. Таблетки ретард, 300 мг.

Раствор для приёма внутрь (флаконы), 250 мл, 300 мг/5 мл.

Эвериден (SLOVAKOFARMA SA, Словакия) Таблетки, 300 мг.