Хлорпротиксен (chlorprothixene)

Хлорпротиксен ( тарактан, труксал) является наиболее распространенным представителем тиоксантенов. По седативному эффекту превосходит аминазин. Усиливает действие снотворных, наркотических и анальгезирую- щих средств, вызывает гипотермию, обладает противосудорожными и холинолитическими свойствами. По адре- нолитической активности заметно уступает аминазину. Психотропное действие хлорпротиксена включает седа- тивный, антипсихотический и антидепрессивный эффект. Может вызывать нарушения аккомодации, тахикардию,

дизартрию, сухость слизистых. Неврологические нарушения экстрапирамидного характера возникают очень ред- ко.

Показания. Психозы (в том числе шизофрения); депрессивные состояния в период климакса; состояния страха и напряжения, дисциркуляторная энцефалопатия, черепно-мозговая травма, алкогольный делирий, нару- шения сна при тревожных состояниях; психосоматические, невротические расстройства у детей; премедикация, в послеоперационном периоде; ожоговая болезнь; зудящие дерматозы. Противопоказания. Абсолютные: гипер- чувствительность, отравление лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (включая алкоголь), ортостатиче- ский коллапс, феохромоцитома. Относительные: эпилепсия, паркинсонизм, склонность к коллапсам, выраженные нарушения функции почек, печени, сердца и дыхания, закрытоугольная глаукома, myasthenia gravis, беремен- ность, кормление грудью, пожилой и детский возраст (до 6 лет). Побочные эффекты. Экстрапирамидные нару- шения, повышенная утомляемость, головная боль, сухость во рту, ортостатическая артериальная гипертензия, тахикардия, нарушения аккомодации, нарушение зрения, запор, расстройства мочеиспускания, желтуха, амено- рея, галакторея, гинекомастия, изменение либидо, нарушения углеводного обмена, повышение аппетита, увели- чение массы тела, агранулоцитоз, лейкопения, фотосенсибилизация, фотодерматит, синдром отмены (при вне- запном прекращении лечения). Меры предосторожности. Прекращают лечение путём постепенного снижения дозы. На время терапии следует избегать приёма алкоголя, воздействия экстремальных температур, инсоляции, потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реак- ций. Лекарственные взаимодействия. Усиливает эффект препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя.

Дозы и применение. 50–200 мг/сут внутрь (большую часть дозы принимают на ночь).

Хлорпротиксен 50 Лечива (LECHIVA PRAHA SA, Чехия) Таблетки, 50 мг.

 

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (АНКСИОЛИТИКИ).

Термин “ транквилизатор ” появился в психиатрии в начале прошлого века (1810г.), когда Rush назвал так сконструированное им смирительное кресло. Первое употребление этого понятия по отношению к медикаментам связано с предшественником мепротана (мепробамата) – мефеназином (1946г.). Транквилизаторы отличаются тем, что их терапевтические дозы оказывают успокаивающее действие. Препараты этой группы снимают состоя- ние беспокойства и страха, внутренней напряженности, тревожного ожидания грядущих неприятных событий, аффективной неустойчивости, возбуждения, а также вегетативные расстройства, головную боль и т.п. При этом транквилизаторы не влияют на сознание.

В отличие от нейролептиков они не оказывают антипсихотического действия и не вызывают экстрапирамид- ных побочных эффектов. Помимо основного анксиолитического действия, у большинства транквилизаторов отме- чают снотворный, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты, соотношение и выраженность которых значительно варьируют. Принято выделять 6 основных эффектов, в той или иной степени свойственных всем транквилизаторам.

1. Транквилизирующий или анксиолитический (уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряжённости).

2. Седативный (психомоторная заторможённость, дневная сонливость, сопровождаемые снижением концен- трации внимания, уменьшением скорости реакций, потенцирование действия алкоголя и других депримирующих ЦНС средств).

3. Миорелаксирующий (проявляется в виде ощущений слабости, вялости, усталости).

4. Противосудорожный.

5. Снотворный (в зависимости от применяемой дозы характерен для всех бензодиазепинов, но особенно для препаратов с коротким T1/2).

6. Вегетостабилизирующий (регулирование деятельности вегетативной нервной системы); эффект использу- ют при купировании нейровегетативных проявлений тревоги и диэнцефальных кризов.

В спектре действия некоторых транквилизаторов иногда выделяют дополнительные эффекты.

1. Психостимулирующий (медазепам, клоразепат, оксазепам, тофизопам) и тимоаналептический (алпразо-

лам) эффекты.

2. Антифобический эффект, например у алпразолама, клоназепама.

Тенденция назначать эти препараты почти при любых связанных с эмоциональным напряжением расстрой- ствах не всегда оправдана. Транквилизаторы назначают в минимально возможных дозах, терапию ими проводят как можно менее длительный период времени. В первые дни лечения транквилизаторами, особенно хлор- диазепоксидом, диазепамом, феназепамом и лоразепамом возникает сонливость, которая почти всегда проходит самостоятельно, обычно даже без снижения дозы препарата. Медазепам и мебикар практически не вызывают сонливости. Миорелаксирующее действие, присущее многим транквилизаторам, также проявляется чаще в пер- вые дни лечения слабостью, снижением мышечного тонуса. Чаще это имеет место при использовании хлордиа- зепоксида, диазепама, феназепама. Медазепам, лоразепам, тофизепам и мебикар не вызывают релаксации. В отдельных случаях при терапии транквилизаторами отмечаются небольшое головокружение, боль в животе, тош- нота, запор, снижение половой активности, кожная сыпь. При лечении амизилом могут отмечаться атропинопо- добные побочные реакции. Развитие зависимости к препаратам особенно вероятно у больных со злоупотребле- нием алкоголем или наркотиками в анамнезе и у больных с расстройством личности. В зависимости от характера действия транквилизаторы разделяют на препараты с выраженным седативным действием (диазепам, феназе- пам и т.д.) и дневные транквилизаторы (клобазам-фризиум, тофизопам-рудотель), не вызывающие значительной сонливости и миорелаксации.

В настоящее время классификация транквилизаторов, как и других психотропных средств, базируется в ос- новном на критерии химического строения. По этому принципу транквилизаторы подразделяются на шесть ос- новных групп: производные пропандиола (мепротан, тибамат), производные амида триметоксибензойной кислоты (триоксазин), ненасыщенные карбинолы (далгол, роридорм и др.), производные дифенилметана (гидроксизин,

амизил и др.), производные дибензобициклооктадиена (тацитин), производные бензодиазепина (хлордиазепок- сид, диазепам, оксазепам, нитразепам, медазепам, лоразепам, феназепам, бромазепам, клобазам и др.). По- следняя группа препаратов наиболее обширна и популярна в клинической практике.

Кроме того, иногда в классификацию транквилизаторов включают препараты из различных классов, обла- дающие успокаивающими свойствами, например фенобарбитал, амитал-натрий, хлоралгидрат, карбромал, бро- мизовал и ноксирон, относящиеся к снотворным, слабые нейролептики мягкого действия – пропазин, френолон, тиоридазин, терален и др., слабые антидепрессанты с седативным эффектом – инсидон, доксепин (синекван), протиаден, а также бета-адреноблокаторы (индерал, тразикор), бромиды, препараты валерианы, пустырника, ва- локордин и др. Примыкают к транквилизаторам комбинированные препараты, в состав которых входят транквили- зирующие средства: либракс (хлордиазепоксид+клидиниум), гастробамат (мепробамат+гастрипон), скутамил-Ц (изопротан-парацетамол) и др.

Бензодиазепины: (алпразолам, диазепам, клоназепам, клоразепат, лоразепам, медазепам, нитразепам, ок- сазепам, темазепам, тофизопам, триазолам, феназепам, флунитразепам, флуразепам, хлордиазепоксид) - наи- более эффективная и распространённая группа транквилизаторов. Показания. Неврозы всех видов, особенно в сочетании с тревожным синдромом; нервное напряжение, тревога при психосоматических заболеваниях; эндо- генные психозы (как вспомогательное средство); состояние беспокойства, сопровождающее заболевания внут- ренних органов; спазмы, ригидность мышц, контрактуры; эклампсия; столбняк и все виды судорожных состояний; психические заболевания с двигательным беспокойством, возбуждением, резкой тревогой; расстройства сна раз- личного происхождения; премедикация, вводный наркоз; начинающиеся преждевременные роды и угроза преж- девременных родов вследствие мышечного спазма (только в конце III триместра беременности); облегчение ро- довой

деятельности (для парентерального введения); преждевременная отслойка плаценты (для парентерального введения); невротические расстройства у детей; заболевания, сопровождающиеся повышенным мышечным тону- сом, спастичностью или гиперкинезами; эпилептический статус (для парентерального введения). Противопока- зания. Индивидуальная непереносимость или гиперчувствительность; тяжёлые нарушения функций печени и по- чек; миастения; порфирия; беременность; грудное вскармливание; глаукома; злоупотребление алкоголем; тяжё- лая сердечная и дыхательная недостаточность; атаксия (нарушение координации движений). Побочные эффек- ты. Лихорадка; нарушения сна, сонливость; повышенная утомляемость и слабость; нарушения памяти; депрес- сия; мышечная слабость; тремор; атаксия; снижение аппетита; желтуха; нарушения функции печени; недержание или задержка мочи; изменения массы тела; расстройства пищеварения (тошнота, рвота, диарея или запор). Реже наблюдают двигательное возбуждение, раздражительность, галлюцинации, агрессивность в поведении (чаще при злоупотреблении алкоголем, наркотиками, при приёме других лекарств, угнетающих ЦНС). Меры предосторож- ности. Длительное непрерывное применение (более 1 мес), особенно в больших дозах, нежелательно вследст- вие высокого риска развития зависимости. Транквилизаторы могут ослаблять внимание и уменьшать скорость двигательных реакций; вследствие этого они влияют на способность управлять механизмами и транспортными средствами; в редких случаях указанное действие препаратов, принятых перед сном, вызывает снижение актив- ности на следующий день. На период лечения запрещён приём алкоголя. Прекращение терапии (особенно корот- кодействующими транквилизаторами, например триазоламом) следует проводить постепенно с целью предупре- ждения развития синдрома отмены (при эпилепсии резкая отмена препарата может спровоцировать судорожные приступы). Синдром отмены после длительного приёма проявляется бессонницей, тревогой, потерей аппетита, снижением массы тела, тремором, повышенной потливостью, расстройствами

восприятия. Признаки синдрома отмены могут быть идентичны исходным жалобам больного и привести к не- обоснованному увеличению доз и дальнейшему назначению препарата. При заболеваниях печени и почек при- нимают с осторожностью и в меньших дозах.

Алпразолам (alprazolam)

Оказывает выраженное транквилизирующее действие при незначительной седации, даёт антидепрессивный эффект; высокоэффективен при агорафобии и паническом расстройстве. Препарат не применяют при депрессиях с психомоторной заторможённостью, биполярных расстройствах настроения, психотических состояниях, не на- значают детям и подросткам до 18 лет. Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосто- рожности. См. выше.

Дозы и применение. Разовая доза 0,25–0,5 мг, средняя суточная 1–2 мг.

Алзолам (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD, Индия) Таблетки, 0,25, 0,5 или 1 мг, 10 шт.

Алпразолам (Россия) Таблетки, 0,1 и 0,25 мг.

Алпрокс (ORION CORPORATION, Финляндия) Таблетки, 0,25, 0,5 и 1 мг, 30 и 100 шт.

Золдак (CADILA LABORATORIES LTD, Индия) Таблетки, 0,25 и 0,5 мг, 10 шт.

Кассадан 0,25 (ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH, Германия) Таблетки, 0,25 мг, 10, 20 и 5 шт.

Кассадан 0,5 (ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH, Германия) Таблетки, 0,5 мг, 10, 20 и 50 шт.

Ксанакс (N.V. UPJOHN SA, Бельгия) Таблетки, 0,25, 0,5, 1 и 2 мг. Ксанакс ретард (N. V. UPJOHN SA, Бельгия) Таблетки, 0,5, 1, 2 и 3 мг. Ламоз (M.J.PHARMACEUTICALS LTD, Индия) Таблетки, 0,25, 0,5 и 1 мг. Неурол (LECHIVA, Чехия) Таблетки, 0,25, 30 шт.

Хелекс (KRKA, Словения) Таблетки, 0,25, 0,5 и 1 мг, 30 шт.

Гидроксизин (hydroxyzine)

Небензодиазепиновый анксиолитический препарат, оказывающий седативное, миорелаксирующее, противо- рвотное, анальгезирующее, антигистаминное и противозудное действие. Показания. Тревожные состояния; по- вышенная возбудимость, раздражительность; зудящий дерматит; премедикация. Противопоказания. Гиперчув- ствительность; острая форма порфирии; глаукома; гиперплазия предстательной железы; беременность; грудное

вскармливание. Побочные эффекты. Слабость, сонливость (особенно в начале лечения); сухость во рту; тре- мор; головная боль; спутанность сознания (очень редко). Меры предосторожности. Гидроксизин может ослаб- лять внимание и уменьшать скорость двигательных реакций, вследствие этого он влияет на способность управ- лять механизмами и транспортными средствами. На период лечения запрещён приём алкоголя. При заболевани- ях печени и почек лекарство принимают с осторожностью и в меньших дозах. Раствор для инъекций вводят толь- ко в/м (во избежание повреждения тканей при подкожном, внутривенном и внутриартериальном введении).

Дозы и применение. Внутрь, в/м (в область крупных мышц): 25–100 мг в несколько приёмов в течение дня или на ночь (в общей практике), 100–300 мг в психиатрии. Внутримышечное введение особенно показано при экс- тренной терапии. Детям от 13 мес до 15 лет 1 мг/кг/сут в несколько приёмов.

Атаракс (UCB SA, Бельгия) Таблетки, 10 и 25 мг, 25 шт. Растворы для инъекций (ампулы), 2 мл, 50 мг/мл, 6

шт.

Гидроксизин (POLFA, Польша) Драже, 10 и 25 мг, 30 шт.

Диазепам (diazepam)

Диазепам ( седуксен, апаурин, реланиум, фаустан, валиум, сибазон и др.) по ряду фармакологических показа-

телей оказывается в 3-5 раз активнее хлордиазепоксида. Диазепам оказывает успокаивающее действие при страхе, тревоге, повышенной раздражительности, эмоциональной напряженности и навязчивостях, превышая в большинстве случаев эффективность хлордиазепоксида. Существенно, что седативное действие диазепама, как и хлордиазепоксида, как правило, не сопровождается притуплением интеллектуальной сферы, сонливостью и адинамией, что характерно для терапии нейролептиками. Специфической особенностью препарата является его антидепрессивное действие при невротических состояниях, терапевтическое влияние на различные вегетатив- ные симптомы, особенно вегетативные пароксизмы генерализованного типа с симпато-адреналовыми кризами. Диазепам обладает миорелаксирующими свойствами, непосредственно угнетающе действует на скелетные мышцы и тормозит проведение возбуждения по периферическим двигательным нервам. Препарат угнетает со- кратительную деятельность матки путем возбуждения тормозных бета-адренорецепторов миометрия. Диазепам угнетает спазмогенное действие ацетилхолина, гистамина и серотонина в 10 раз сильнее аналогичной способно- сти мепротана. При этом по холинолитическому эффекту эффекту диазепам превосходит, а по антигистаминному уступает хлордиазепоксиду. Снижает секрецию желудочного сока, обладает антигипоксическим и сосудорасши- ряющим дествием, угнетает дыхание при парентеральном введении (особенно у больных с хронической обструк- цией воздухоносных путей). При приеме препарата внутрь подобных явлений не отмечено. Отмечено влияние возраста на фармакокинетику диазепама: например, у 20-летних период полужизни препарата составляет около 20 ч, а у 80-летних – 90 ч. Диазепам проникает через плаценту, однако данных о его тератогенном влиянии на плод не имеется. Диазепам, как и мепротан, является ферментным индуктором в отношении дифенина, кортикостерои- дов, андрогенов, эстрогенов, прогестерона, антикоагулянтов, оральных контрацептивов, ускоряя их метаболизм. Диазе- пам ослабляет антидепрессивный эффект ингибиторов МАО, а трициклические антидепрессанты в свою очередь уменьшают седативное действие диазепама. Существенно также, что в сочетании с диазепамом значительно усилива- ется анальгетический эффект морфина и его угнетающее влияние на дыхание. Показания, противопоказания, по- бочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Дозы и применение. Внутрь: разовая доза 5–10 мг (максимальная 20 мг), средняя суточная 15–30 мг (мак- симальная 60 мг). В/м, в/в: средняя разовая доза 10 мг (максимальная 30 мг), средняя суточная 30 мг (макси- мальная 70 мг).

Апаурин (KRKA, Словения) Драже, 2 и 5 мг, 30 шт. Растворы для инъекций (ампулы), 2 мл, 5 мг/мл, 10 шт.

Апо-Диазепам (APOTEX, Канада) Таблетки, 2, 5 и 10 мг, 20 и 1000 шт.

Валиум рош (F.HOFFMANN LA ROCHE LTD, Швейцария) Таблетки, 5 и 10 мг, 25 шт. Растворы для инъекций

(ампулы), 2 мл, 5 мг/мл, 50 шт.

Диазепабене (MERCKLE GMBH, Германия) Таблетки, 2, 5 и 10 мг, 10, 20 и 50 шт. Растворы для инъекций

(ампулы), 2 мл, 5 мг/мл, 5 и 25 шт. Суппозитории ректальные, 5 и 10 мг, 5 шт.

Диазепам (WEIMER PHARMA GMBH, Германия) Таблетки, 2, 5 и 10 мг, 10, 20 и 50 шт. Растворы для инъек- ций (ампулы), 5 мг/мл.

Реланиум (POLFA, Польша) Таблетки, 5 мг, 20 шт. Растворы для инъекций (ампулы), 2 мл, 5 мг/мл, 5, 10 и 50

шт.

Седуксен (GEDEON RICHTER, Венгрия) Таблетки, 5 мг, 20 шт. Растворы для инъекций (ампулы), 2 мл, 5

мг/мл, 5 шт.

Сибазон (ОРГАНИКА, Россия) Таблетки, 1, 2 и 5 мг. Растворы для инъекций (ампулы), 2 мл, 5 мг/мл, 10 шт.

Фаустан (ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH, Германия) Растворы для инъекций (ампулы), 2 мл, 5

мг/мл. Суппозитории ректальные, 10 мг.

Фаустан-5 (ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH, Германия) Таблетки, 5 мг, 20 шт.

Клоразепат (clorazepate)

Оказывает сильное анксиолитическое действие, миорелаксирующий и седативный эффекты выражены сла- бо. Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Дозы и применение. Средняя доза для взрослых 30 мг/сут (15–60 мг/сут). Начальная доза для пожилых и ослабленных пациентов 3,75 мг на ночь.

Апо-Клоразепат (APOTEX, Канада) Капсулы, 7,5, 15 и 3,75 мг. Пациентам до 18 лет противопоказан. Транксен (SANOFI–WINTHROP, Франция) Капсулы, 5 и 10 мг, 30 шт. Детям до 2,5 лет противопоказан. Лоразепам (lorazepam)

Лоразепам (ативан, теместа, тавор) обладает высокой транквилизирующей, гипноседативной и противосудо- рожной активностью, а также выраженным влиянием на различные вегетативные нарушения. Препарат лишен миорелаксирующих свойств, не вызывает тератогенного эффекта. Ему свойствен широкий диапазон терапевтических и токсических доз.

Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше. Противопока- зан пациентам до 18 лет.

Дозы и применение. Начальная доза 2 мг в 2–3 приёма внутрь, при необходимости дозу повышают до 6 мг/сут (не более); пожилым и ослабленным больным не более 0,5 мг/сут. Длительность первоначального курса не более 1 нед.

Апо-Лоразепам (APOTEX INC, Канада) Таблетки, 0,5 мг, 500 шт. Таблетки, 1 и 2 мг, 20 и 1000 шт.

Лорам (LEK D.D., Словения) Таблетки, 1, 2,5 мг.

Лорафен (POLFA, Польша) Драже, 1, 2,5 мг, 25 шт.

Мерлит (EBEWE ARZNEIMITTEL GMBH, Австрия) Таблетки, 1 и 2 мг.

Мебикар.

Не проявляет центральных и периферических холинолитических свойств, а также миорелаксирующего и про- тивосудорожного действия. Периферическая адренолитическая активность у мебикара отсутствует. Токсичность в 150 раз ниже, чем у диазепама. По анксиолитическому (противотревожному) действию не уступает диазепаму, не снижая при этом умственную и физическую работоспособность. Не расслабляет мышц, не вызывает сонливо- сти, не нарушает внимания. Все это позволяет использовать мебикар в качестве дневного транквилизатора без ущерба для работоспособности больных.

Медазепам (medazepam)

Медазепам (рудотель, нобриум) по транквилизирующим свойствам приближается к хлордиазепоксиду. Обла- дает слабыми миорелаксирующими, противосудорожными и снотворными свойствами и в связи с этим исполь- зутся как дневной транквилизатор, не ухудшающий работоспособность. Препарат малотоксичен. Противопоказан как и другие транквилизаторы при миастении. Хорошо переносится ослабленными больными, пожилыми, так как миорелаксирующее действие выражено в значительно меньшей степени, чем у других бензодиазепинов. Детям препарат назначают строго по показаниям (снижает способность к запоминанию). Показания, противопоказа- ния, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Дозы и применение. Разовая доза 10–20 мг, средняя суточная 20–30 мг. Пожилым и пациентам с нарушени- ем функции почек назначают по 5–10 мг 1–2 раза в день или 10 мг на ночь. Детям дозы рассчитывают исходя из массы тела ребёнка (обычно 2 мг/кг/сут).

Медазепам АВД (ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH, Германия) Таблетки, 10 мг.

Мезапам (ОРГАНИКА, Россия) Гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь для детей, 150 мл.

Таблетки, 10 мг, 50 шт.

Нобритем (ICN GALENIKA, Югославия) Капсулы, 5 мг, 30 шт.

Рудотель (ORANIENBURGER PHARMAWERK GMBH, Германия) Таблетки, 10 мг, 50 шт.

Оксазепам (oxazepam)

Оксазепам (тазепам, нозепам, адумбран, серенал, серакс, сереста и др.) по успокаивающему действию, вы- раженности миорелаксации, а также антигипоксическим свойствам уступает диазепаму. Переносимость оксазе- пама в общем лучше, чем диазепама и хлордиазепоксида. Такие, свойственные этим препаратам побочные яв- ления, как сонливость, мышечная слабость, утомляемость, атаксия, встречаются редко и лишь при высоких дозах препарата. Применяют главным образом в амбулаторной практике. С осторожностью назначают при склонности к снижению АД. При продолжительном лечении необходим контроль за работой печени и состоянием крови. Пока- зания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Дозы и применение. Разовая доза 5–10 мг, средняя суточная 20–40 мг. Пожилым и пациентам с нарушени- ем функции почек по 10 мг 2–3 раза в день или 10–20 мг на ночь.

Апо-Оксазепам (APOTEX, Канада) Таблетки, 10, 15 и 30 мг, 50 и 1000 шт.

Нозепам (ОРГАНИКА, Россия) Таблетки, 10 мг, 50 шт. Оксазепам (POLFA, Польша) Таблетки, 10 мг, 20 шт. Тазепам (POLFA, Польша) Таблетки, 10 мг, 50 шт.

Тофизопам (tofizopam)

Препарат с выраженной вегетостабилизирующей и стресспротективной активностью; оказывает значитель- ное противотревожное действие, но в отличие от типичных бензодиазепинов не вызывает сонливости, не рас- слабляет мышцы, не даёт противосудорожного эффекта, в связи с этим препарат относят к дневным транквили- заторам. Возможно применение тофизопама при сопутствующей миастении. Препарат особенно эффективен при выраженных соматических симптомах тревоги. Оказывает активирующий эффект. Показания, противопоказа- ния, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Дозы и применение. Разовая доза 50–100 мг, средняя суточная 150–300 мг (в 2–3 приёма).

Грандаксин (EGIS SA, Венгрия) Таблетки, 50 мг, 20 шт.

Феназепам (phenazepam)

Феназепам по фармакологическим характеристикам активности превосходит диазепам и нитразепам и в наи- большей степени сходен с лоразепамом. Обладает выраженным противосудорожным эффектом, превосходит все транквилизаторы, включая нитразепам, по снотворным свойствам, оказывая положительное влияние на пре-, интра- и постсомнические нарушения. В малых дозах (0,0005-0,001г) может оказывать активирующее действие: появляются бодрость, приподнятое настроение. По миорелаксирующим свойствам феназепам сходен с диазепа- мом и превосходит хлордиазепоксид и нитразепам. Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Дозы и применение. Разовая доза 0,5–1 мг, средняя суточная 2–3 мг, максимальная доза 10 мг/сут.

Феназепам (ДАЛЬХИМФАРМ, Россия) Таблетки, 0,5, 1 и 2,5 мг. Растворы для инъекций (ампулы), 1 мл, 3Хлордиазепоксид (chlordiazepoxide)

Оказывает выраженное анксиолитическое действие, обладает слабыми болеутоляющими свойствами. Хлор- диазепоксид (элениум, либриум, напотон, радепур, тимозин и др.) – в несколько раз сильнее мепротана и триок- сазина по успокаивающему и противосудорожному действию. Миорелаксирующий эффект выражен у хлордиазе- поксида в 5 раз сильнее, чем у мепробамата и в 15 раз сильнее чем у триоксазина. Под влиянием препарата рас- слабляется гладкая мускулатура матки. Препарат повышает аппетит и обладает довольно слабыми болеутоляю- щими свойствами, но потенцирует действие анальгетиков (и наркотических веществ). Снотворный эффект препа- рата отмечается обычно в первые 3-5 дней терапии, однако положительное влияние препарата на ночной сон сохраняется. При этом не столько проявляется снотворное действие хлордиазепоксида, сколько устраняются различные психогенные раздражители, нарушавшие сон, который на фоне терапии приближается к физиологиче- скому. Хлордиазепоксид повышает восприимчивость больных к психотерапии. При назначении хлордиазепоксида совместно со снотворными их действие удлиняется и усиливается. Показания, противопоказания, меры пре- досторожности. См. выше. Также противопоказан при синдроме ночного апноэ. Побочные эффекты. Кроме сонливости в первые дни лечения, можно отметить легкую атаксию, мышечную слабость, очень редко – голово- кружение, тошноту, нарушение мочеиспускания. При уменьшении дозы препарата эти явления, как правило, ис- чезают.

Дозы и применение. Разовая доза 5–10 мг, средняя суточная 30–50 мг в 3–4 приёма. Апо-Хлордиазепоксид (APOTEX, Канада) Таблетки, 5, 10 и 25 мг, 50, 100, 500 и 1000 шт. Напотон (TERAPIA SA, ROMFERCHIM, Румыния) Драже, 5 и 10 мг, 30 шт.

Радепур 10 (ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH, Германия) Драже, 10 мг, 20 и 100 шт.

Хлозепид (АКРИХИН ХФК, Россия) Таблетки, 5 мг, 10, 20, 40, 50 и 150 шт.

Элениум (POLFA, Польша) Драже, 10 мг, 25 шт.

 

СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Инсомния (И) является одной из главных составляющих триады нарушений цикла сон-бодрствование, включающих также гиперсомнию и парасомнию. Инсомния встречается у 28-45% популяции, являясь для половины из них важной клинической проблемой, требующей лечения. И определяется как состояние затрудненного начала сна и его поддержа- ния, нередко в сочетании с дневными слабостью, разбитостью, сниженной работоспособностью и сонливостью. Часто используемый даже врачами термин “бессонница” неадекватен, так как в многочисленных объективных исследованиях не выявлено полное отсутствие сна у больных, которые предьявляли подобные жалобы. Следует подчеркнуть, что лю- бые препараты, обладающие седативным и снотворным эффектом (даже если они не применяются специально в каче- стве снотворных), могут модифицировать клиническую картину инсомнии. Особенно ярко этот эффект проявляется при назначении бензодиазепиновых снотворных препаратов с длительным периодом полужизни, которые могут сами вызы- вать постсомнические расстройства. Синдромы, возникающие во сне (синдром апное во сне, синдром беспокойных ног, синдром периодических движений конечностей во сне), лидируют в качестве интрасомнических расстройств. Инсомния при синдроме “апноэ во сне” сочетается с храпом, ожирением, императивной дневной сонливостью, артериальной (пре- имущественно утренней и диастолической), утренними головными болями. Частые ночные пробуждения у этих больных (инсомния при синдроме апноэ во сне в основном характеризуется этим феноменом) являются своеобразным саногене- тическим механизмом, так как направлены на включение произвольного контура регуляции дыхания. Наиболее серьез- ной проблемой является то, что назначение бензодиазепиновых снотворных в этом случае чревато серьезными ослож- нениями, так как они снижают мышечный тонус и угнетают активирующие системы ствола головного мозга.

Для унификации назначения снотворных препаратов предлагается несколько принципов их назначе- ния:

1. Начинать лечение И предпочтительнее с растительных снотворных препаратов или мелатонина. Эти препараты создают наименьшие проблемы для пациентов и легко могут быть отменены в дальнейшем. "Усы- пляющий" потенциал мелотонина достаточен для его рекомендации в качестве снотворного препарата.

2. Преимущественное использование короткоживущих препаратов (типа имована, ивадала, дормикума, хальциона, лендормина). Эти препараты не создают постсомнических проблем, не вызывают вялости и сонливо- сти в течение периода бодрствования, не оказывают негативного влияния на моторные возможности человека, что делает их более безопасными у людей, занятых операторской деятельностью, и водителей.

3. Длительность назначения снотворных препаратов не должна превышать 3 нед (оптимально – 10 – 14 дней). Это время, которое отводится врачу для уточнения причины И. За этот срок, как правило, не формируются привыкание и зависимость, а также не возникает проблемы отмены препарата.

4. Пациентам старших возрастных групп следует назначать половинную (по отношению к больным среднего возраста) суточную дозировку снотворных препаратов, а также учитывать их возможное взаимо- действие с другими лекарствами. Для пациентов молодого и среднего возраста нет (точнее, почти нет) про- блемы полипрагмазии, тогда как для больных старших возрастных групп это одна из наиболее актуальных ситуа- ций. Пациенты старших возрастных групп несомненно имеют больший “инсомнический потенциал”, что обуслов- лено сочетанием И с физиологическими зависимыми от возраста изменениями цикла сон – бодрствование. У этих больных в качестве причины И значительно возрастает роль соматических заболеваний, таких как атеросклеро- тическое поражение сосудов, АГ, хроническая пневмония и др. Многие препараты, назначаемые им для терапии соматических страданий, обладают дополнительным снотворным эффектом (например, комбинированные гипо- тензивные препараты, содержащие резерпин, или стугерон, относящийся к нейролептикам), не учитывая который можно получить осложнения при их сочетании с назначаемыми снотворными, особенно бензодиазепинового ря- да. Кроме того, у лиц старших возрастных групп изменяется ферментная активность печени, что приводит к за- труднениям инактивации препаратов. Важно также учитывать возрастные физиологические изменения многих медиаторных церебральных систем, что создает проблему взаимодействия психотропных (а снотворные относятся к этой группе) препаратов и стареющего мозга. В первую очередь, это касается дофаминергических систем и усиливает возможность возникновения экстрапирамидных (чаще гипокинетических, реже гиперкинетических) осложнений. Нередко у больных старших возрастных групп без проведения полисомнографии бывает сложно дифференцировать физиологические изменения цикла сон – бодрствование и инсомнию; с учетом сказанного, при малейших колебаниях следует воздержаться от назначения снотворных препаратов. В этом аспекте опреде- ленные надежды возлагаются на мелатонин, который является гормоном эпифиза, обладает определенным сно- творным эффектом, но лишен многих негативных качеств ранее описанных снотворных.

5. В случае хотя бы минимальных подозрений на наличие синдрома апное во сне как причины И и невоз- можности полисомнографической верификации лучше использовать в качестве снотворных циклопирролоно- вые и имидазопиридиновые производные, негативное влияние которых на функцию дыхания до настоящего вре- мени не выявлено. Специальные исследования показали, что имован не влияет на функции дыхания во сне. При выявлении синдрома апное во сне как причины И наиболее эффективным является лечение нарушений дыхания во сне с помощью приборов, создающих постоянный ток воздуха (СРАР или ВiРАР).

6. Если при субьективной неудовлетворенности длительностью сна обьективно зарегистрировано 6 ч сна и бо- лее, назначение снотворных препаратов представляется неэффективным и следует применять психотерапию. Этот пункт отражает нередко существующую диссоциацию между предьявляемыми жалобами на полное отсутствие сна (т.е. бессонницу как таковую) и обьективно регистрируемый сон, длительность которого может достигать 8 ч, т.е. подчеркивает важность полисомнографии для диагностики нарушений сна.

Больным, длительно получающим снотворные препараты, необходимо проводить “лекарственные каникулы”, что позволяет уменьшить дозу этого препарата или сменить его. Этот пункт имеет особое значение для пациен- тов, длительно применяющих бензодиазепиновые препараты. Часто такая ситуация является результатом само- лечения, иногда – врачебных назначений. На пути врача, который будет проводить “лекарственные каникулы” у таких пациентов, встают трудности, связанные как с ухудшением проявлений И, так и с привыканием, зависимо- стью и синдромом отмены. Определенную помощь в этих случаях может оказать фототерапия, проводимая в рамках “лекарственных каникул”. Несмотря на значительное разнообразие применяемых групп снотворных пре- паратов, их эффект во многом неспецифичен. Эти группы включают барбитураты, бензодиазепины, циклопирро- лоны, имидазопиридины, нейролептики (с седативным эффектом) и антидепрессанты (с седативным эффектом). Неспецифичность их воздействия заключается в увеличении времени сна, снижении длительности засыпания, уменьшении представленности поверхностных стадий ФМС, времени бодрствования и двигательной активности во сне. Таким образом, при прочих равных условиях, проблема выбора снотворного препарата заключается в наименьшем числе побочных воздействий и осложнений от данного конкретного препарата. К таковым относятся, в первую очередь, циклопирролоновые (имован) и имидазопиридиновые (ивадал) производные и, во вторую очередь, бензодиазепиновые производные с коротким и средним периодом полужизни (менее 5ч и от 5 до 15ч соответственно) - дормикум, хальцион, лендормин. Кроме фармакологических методов, в лечении инсомнии используют психотерапию, иглорефлексотерапию, фитотерапию, фототерапию (лечение ярким белым светом), программу “Музыка мозга”.