Препараты, применяемые при паркинсонизме Дофаминергические препараты

Леводопа (levodopa)

Аминокислотный предшественник дофамина, замещает дефицит дофамина в стриатуме. В настоящий мо- мент применяют препараты, содержащие леводопу с ингибиторами дофадекарбоксилазы (бенсеразидом, карби- допой), тормозящими преобразование леводопы в дофамин и не проникающими через ГЭБ. Таким образом, те- рапевтическая концентрация дофамина в мозге обеспечивается меньшими дозами леводопы, что позволяет уменьшить побочные действия на ССС и ЖКТ. Действие комбинированных препаратов начинается быстрее, чем леводопы. Нежелательное следствие приёма комбинированных препаратов - повышенный риск развития диски- незий. Показания. Паркинсонизм. Препараты леводопы малоэффективны при синдроме паркинсонизма в рамках генерализованных дегенеративных заболеваний мозга. Не следует назначать препараты леводопы при лекарст- венном паркинсонизме. Препараты леводопы в большей степени воздействуют на брадикинезию и ригидность, чем на тремор. Противопоказания. Закрытоугольная глаукома; нарушения функций печени, почек, ССС и эндок- ринной системы; меланома; психозы; беременность и грудное вскармливание; возраст моложе 25 лет (леводопа может нарушать развитие костного скелета). Побочные эффекты. Анорексия, тошнота, рвота, боли в области живота; постуральная артериальная гипотензия, головокружение; тахикардия, аритмии; дискинезии и психические расстройства (гипоманиакальное состояние, психоз, галлюцинации); инсомния, ажитация, тревога, депрессия, сонливость; головная боль, потливость, ощущение “приливов”, желудочно-кишечное кровотечение, невропатии, повышение концентрации печёночных ферментов; гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения и тромбо- цитопения; кожный зуд, сыпь; красная окраска мочи и пота. Через несколько лет терапии течение болезни неред- ко осложняют феномен “изнашивания”, двигательные флуктуации и дискинезии.

Феномен “изнашивания” проявляется возобновлением симптомов паркинсонизма к концу действия дозы леводопы (при продолжительности действия дозы менее 4 ч). Ночная акинезия и акинезия раннего утра, прояв- ляющаяся до приёма первой дозы (утренней), - разновидность феномена “изнашивания”. Наиболее дезадапти- рующая форма флуктуаций - синдром “включения–выключения”. Этот синдром отличается внезапными, не свя- занными со временем приёма препарата чередованиями периодов нормальной двигательной активности (“вклю- чение”) и акинезии, длящейся 2–4 ч (“выключение”). Дискинезии “включения” проявляются на высоте антипаркин- сонического действия дозы леводопы (“пика дозы”) либо в течение всего времени действия дозы (дискинезии “ле- чебного плато”). Двухфазные дискинезии возникают в начале и в конце улучшения, связанного с приёмом от- дельной дозы леводопы. Дискинезии периода “выключения” возникает во время, когда действие дозы леводопы начинает снижаться или полностью прекратилось. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при заболеваниях ССС и лёгких, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарном диабете, откры- тоугольной глаукоме, остеомаляции, меланоме, психозах в анамнезе. При длительной терапии следует в динами- ке наблюдать за психическим состоянием, показателями ССС, контролировать функции печени и почек, периоди- чески проводить общее исследование крови. Следует избегать внезапной отмены препарата, так как она может привести к развитию симптомокомплекса, сходного с проявлениями злокачественного нейролептического син- дрома. Во время лечения препаратом женщинам детородного возраста следует применять меры контрацепции.

Дозы и применение. Лечение препаратами леводопы следует начинать с малых доз, затем с интервалами 3–5 дней постепенно повышать суточную дозу до достижения оптимальной. Следует придерживаться минималь- ной эффективной дозы, обеспечивающей необходимое функциональное улучшение. Начинают лечение с 125– 500 мг/сут, затем при необходимости дозу повышают. Препарат чаще назначают совместно с другими антипар- кинсоническими препаратами. Препараты рекомендуют принимать не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды. В случае тошноты или рвоты препараты назначают после приёма пищи.

Примечание. При переводе пациента на приём препарата леводопы, содержащего другой ингибитор де- карбоксилазы, предыдущий отменяют за 12 ч до начала приёма вновь назначенного. Изменение терапии легче проводить, назначая приём нового препарата с утренней дозы.

Леводопа+бенсеразид (levodopa+benserazide)

Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Мадопар (F.HOFFMANN LA ROCHE LTD, Швейцария) Капсулы, 125 мг (бенсеразид 25 мг, леводопа 100 мг), 250 мг (бенсеразид 50 мг, леводопа 200 мг), 30 и 100 шт. Таблетки, 250 мг (бенсеразид 50 мг, леводопа 200 мг),

30 и 100 шт.

Мадопар быстродействующий [F.HOFFMANN LA ROCHE LTD, Швейцария] Таблетки, 125 мг (бенсеразид 25 мг, леводопа 100 мг), 30 и 100 шт. Назначают при нарушении глотания, а также для достижения более быстрого эффекта (чаще в качестве первой утренней дозы). Можно применять в сочетании с мадопаром стандартным или мадопаром ГСС. Таблетки растворяют в воде или фруктовом соке (кроме апельсинового) до получения сус- пензии. Обычно для приготовления суспензии достаточно 30 мл воды; её следует принять в течение 30 мин по- сле приготовления.

Мадопар ГСС (F.HOFFMANN LA ROCHE LTD, Швейцария) Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансирован- ная система), 125 мг (бенсеразид 25 мг, леводопа 100 мг); 100 шт. Препарат отличается медленным высвобожде- нием активных компонентов в желудке. Концентрация леводопы после приёма мадопара ГСС остаётся примерно на одном уровне в течение нескольких часов. Применяют для коррекции двигательных флуктуаций и дискинезий, связанных с колебаниями концентрации препарата в плазме. Препарат можно назначать также и на ранних ста- диях болезни.

Дозы и применение. Пациентам, ранее не получавшим терапию леводопой, назначают 1 капсулу 2 раза в сутки, затем при необходимости постепенно повышают дозу. Переход на мадопар ГСС лучше проводить, назна- чая приём с утренней дозы. При переводе на приём мадопара ГСС оставляют прежнюю суточную дозу и схему приёма, затем дозу постепенно повышают каждые 3–5 дней в зависимости от эффекта (обычно суточную дозу увеличивают на 30–50%). Период подбора адекватной дозы может длиться около 4 нед. Нередко требуется до- полнительное назначение стандартной или растворимой формы мадопара в первый утренний приём либо во все приёмы мадопара ГСС. Необходимость комбинирования с другими лекарственными формами может быть обу- словлена медленным наступлением эффекта, а также недостаточным уровнем леводопы в плазме (максималь- ная концентрация на 30–40% ниже, чем при приёме стандартного мадопара). При недостаточном эффекте ком- бинации мадопара ГСС и стандартного мадопара в суточной дозе 1200 мг леводопы необходимо переходить к другим методам терапии.

Леводопа+Карбидопа (levodopa+carbidopa)

Показания, противопоказания, побочные эффекты, меры предосторожности. См. выше.

Дозы и применение. Лечение начинают с 50–100 мг леводопы, затем повышают дозу на 50–100 мг леводо- пы каждые 3–5 дней в зависимости от эффекта до достижения терапевтической суточной дозы леводопы. Суточ- ную дозу принимать в 3–4 приёма. Альтернативная схема. Лечение начинают с 125 мг леводопы, затем повыша- ют дозу на 125 мг леводопы ежедневно или через день в зависимости от эффекта до достижения оптимальной дозы.

Допар 275 (PANACEA BIOTEC LTD, Индия) Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг), 10 шт.

Дуэллин (EGIS PHARMACEUTICAL WORKS SA, Венгрия) Таблетки, 125 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 100

мг), 50 шт. Таблетки, 110 мг (карбидопа 10 мг, леводопа 100 мг), 50 шт. Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, лево-

допа 250 мг), 50 шт.

Зимокс (FARAN LABORATORIES SA, Греция) Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг).

Изиком (ISIS PHARMA GMBH, Германия) Таблетки.

Креданил 25/250 (REMEDICA LTD - MINNEX, Кипр) Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг).

Наком (LEK D.D., Словения) Таблетки.

Синдопа (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD, Индия) Таблетки, 110 мг (карбидопа 10 мг, леводопа

100 мг), 50 шт. Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг), 50 шт.

Синемет (MERCK SHARP & DOHME B.V., Нидерланды) Таблетки, 110 мг (карбидопа 10 мг, леводопа 100

мг). Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг).

Синемет-СР (MERCK SHARP & DOHME B.V., Нидерланды) Таблетки, 250 мг (карбидопа 50 мг, леводопа 200

мг).

После приёма препарата высвобождение активных веществ в желудке продолжается 4–6 ч. Применение си-

немета–СР позволяет снизить колебания концентрации леводопы в плазме крови, благодаря чему уменьшаются проявления двигательных флуктуаций и дискинезий. Препарат можно назначать больным на ранних стадиях бо- лезни, в том числе больным с впервые диагностированным паркинсонизмом.

Дозы и применение. Пациентам, ранее не получавшим терапию леводопой, а также пациентам с двигатель- ными флуктуациями, назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки, затем разовые дозы и интервалы корригируются каждые 3–5 дней в зависимости от эффекта. Перевод на лечение синеметом–СР лучше проводить, назначая приём с утренней дозы. При переходе на приём синемета–СР обычно требуется увеличение суточной дозы на 10–30%. Интервалы между приёмами препарата 4–8 ч в течение периода бодрствования. Иногда дополнительно назначают стандартную форму препарата карбидопа/леводопа, особенно в первый утренний приём. Тидомет (TORRENT EXPORTS LTD, Индия) Таблетки, 110 мг (карбидопа 10 мг, леводопа 100 мг). Таблетки, 125 мг (карби- допа 25 мг, леводопа 100 мг). Таблетки, 275 мг (карбидопа 25 мг, леводопа 250 мг).

Амантадин (amantadine)

Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (кроме паркинсонизма, вызванного приёмом ле- карственных средств); вирусные заболевания. Противопоказания. Глаукома, аденома предстательной железы, эпилепсия, психозы, язвенная болезнь желудка в анамнезе, тяжёлые заболевания печени и почек; тиреотоксикоз; беременность, грудное вскармливание. Побочные эффекты. Анорексия, сухость во рту, тошнота, диспепсиче- ские нарушения; инсомния, нарушения внимания, возбуждение, галлюцинации; тахикардия, аритмия; задержка мочеиспускания; головокружение; снижение остроты зрения; сетчатое ливедо, периферические отёки; редко лей- копения, кожная сыпь. Меры предосторожности. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и почек, застойной сердечной недостаточности (возможно усиление отёков), спутанности сознания, галлюцинациях, пожи- лым и пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания. Необходимо избегать резкой отмены препарата. Внезапная отмена может привести к нарастанию тя- жести симптомов болезни Паркинсона. На фоне лечения противопоказан приём алкоголя.

Дозы и применение. Внутрь: лечение начинают со 100 мг ежедневно, через 1 нед дозу повышают до 100 мг 2 раза в сутки. Средняя суточная доза 300 мг (высшая 600 мг/сут). Препарат обычно назначают в сочетании с другими антипаркинсоническими средствами. В связи с возможным активирующим влиянием на ЦНС последнюю дозу препарата рекомендуют принимать не позднее 16 ч. Пожилым препарат назначают в дозе менее 100 мг/сут либо 100 мг через день. В/в: 200 мг 1–3 раза в сутки в течение 3 ч (скорость инфузий 50–60 капель в 1 мин).

Глудантан (Россия) Таблетки, 200 мг.

Мидантан (Россия) Таблетки, 100 мг, 100 шт.

ПК-Мерц (MERZ CO GMBH, Германия) Раствор для инфузий (флаконы), 500 мл, 200 мг. Таблетки, 100 мг.