Основные принципы фармакопейного анализа. Унификация и стандартизация однотипных испытаний в группах лс.

Составной частью фармацевтического анализа является фармакопейный анализ. Он представляет собой совокупность способов исследования лекарственных препаратов и лекарственных форм, изложенных в Государственной фармакопее или другой нормативно-технической документации (ФС и ФСП). На основании результатов, полученных при выполнении фармакопейного анализа, делается заключение о соответствии лекарственного средства требованиям ГФ или другой нормативно-технической документации. При отклонении от этих требований лекарство к применению не допускают.

Заключение о качестве ЛС можно сделать только на основании анализа пробы (выборки). Порядок ее отбора указан в ГФ.

Выполнение фармакопейного анализа позволяет установить подлинность лекарственного средства, его чистоту, определить количественное содержание фармакологически активного вещества или ингредиентов, входящих в состав лекарственной формы. Несмотря на то, что каждый из этих этапов имеет свою конкретную цель, их нельзя сматривать изолированно. Они взаимосвязаны и взаимно дополняют друг друга. Так, например, температура плавления, растворимость, рН среды водного раствора и т.д. являются критериями как подлинности, так и чистоты лекарственного вещества.

В ФС описаны методики соответствующих испытаний применительно к тому или иному ЛС. Многие из этих методик идентичны. В целях унификации способов анализа в гф включены общие фармакопейные статьи, в которых систематизированы сведения о выполнении испытаний на ряд ионов и функцинал групп, а также единых методов количественного определения.

Также Фармакопея регламентирует материальную базу (растворители, реактивы, вспомогательные вещества), которая призвана обеспечить применение данных методов. Все это является реализацией принципа унификации методов фармацевтического, в том числе и фармакопейного, анализа.

На различных этапах фармацевтического анализа в зависимости от поставленных задач имеют значение такие критерии, как избирательность (для анализа смесей в-в), чувствительность и точность (испытания на степень чистоты), время, затраченное на выполнение анализа, израсходованное количество анализируемого препарата (лекарственной формы).

Мерой чувствительности реакции является предел обнаружения. Он означает наименьшее содержание, при котором по данной методике можно обнаружить присутствие определяемого компонента с заданной доверительной вероятностью. Термин "точность анализа" включает одновременно два понятия: воспроизводимость и правильность полученных результатов. Воспроизводимость характеризует рассеяние результатов анализа по сравнению со средним значением. Правильность отражает разность между действительным и найденным содержанием вещества.

При выполнении колич определения могут быть допущены три группы ошибок: грубые (ошибка исполнителя), систематические (несовершенство измерительн приборов), случайные (неконтролируемые переменные).

26. Атомно-абсорбционная спектроскопия (ААС) - спектроскопический метод анализа, основанный на измерении поглощения электромагнитного излучения оптического диапазона невозбуждёнными свободными атомами.

Измерение аналитического сигнала: в ААС такой же, как и в других абсорбционных спектроскопических методах анализа. В ААС измеряют относительную интенсивность двух потоков излучения, один из которых проходит через атомный пар, а другой является потоком сравнения. Принципиальная схема атомноабсорбционного спектрометра приведена: источник излучения → ввод пробы → атомизатор → монохроматор →детектор →регистрирующее устройство. Для определения каждого элемента нужна своя лампа. Атомизатор необходим для того, чтобы получить свободные атомы. Молекулы имеют другое строение электронных орбиталей и совершенно другой вид спектров поглощения. Атомизация должна проводиться в таких условиях, чтобы атомы оставались невозбуждёнными. Практическое применение ААС используется для количественного определения более 70 элементов, главным образом, металлов. В Республике Беларусь ААС используется для определения неорганических токсикантов («металлических ядов») в различных биологических объектах при судебно-химическом и химикотоксикологическом исследовании. Пределы обнаружения большинства элементов составляют при использовании пламени 1-100 мкг/л, при электротермической атомизации на несколько порядков меньше. Основные ограничения данного метода анализа связаны с необходимостью наличия большого набора соответствующих ламп, а также необходимостью переведения анализируемого объекта в раствор.

29 Сравнительная оценка хроматографических, спектрометрических, белоксвязывающих и других методов, применяемых для определения лекарственных веществ в биологических жид-костях.

Хроматографическими называют многостадийные методы разделения, в которых компоненты образца распределяются между двумя фазами, одна из которых является неподвижной, а другая – подвижной. Неподвижная фаза может быть твёрдым веществом, жидкостью, нанесённой на твёрдый носитель, либо гелем. Неподвижная фаза помещается в колонку, распределяется в виде тонкого слоя, плёнки и т.д. Подвижная фаза может быть газом, жидкостью или сверхкритическим газом (флюидом). Разделение основано на адсорбции, распределении, ионном обмене и т.д., либо на различиях в физико-химических свойствах молекул, таких как размер, масса, объём и т.д. Среди белоксвязывающих методов анализа выделяют иммунохимический. В основе иммунохимических методов анализа лежит высокоспецифичная и высокочувствительная иммунная реакция антигена с антителами. Достоинства метода: быстрота и простота определения; возможность автоматизации и использования для массовых анализов в полевых условиях; не сложная пробоподготовка; высокая точность; не требуется дорогостоящей аппаратуры. Недостатками можно назвать узкую специфичность и влияние компонентов матрицы. Метод применяется для обнаружения вирусов, гормонов, лекарственных препаратов, определения биологически активных веществ. Спектроскопия: Атомно-эмиссионная спектрометрия – это метод определения содержания химического элемента в испытуемом образце посредством измерения интенсивности одной из эмиссионных линий атомного пара элемента. Определениепроводят при длине волны, соответствующей выбранной эмиссионной линии. В основе атомно-эмиссионной спектрометрии лежит использование спектров испускания возбужденных атомов определяемых элементов. Атомно-абсорбционная спектрометрия – это метод определения содержания химического элемента в исследуемом образце посредством измерения поглощения излучения с постоянно заданной длиной волны, соответствующей определяемому элементу. Спектрометрия ядерного магнитного резонанса(ЯМР) основана на существовании постоянного магнитного момента ядер 1H, 13C, 19F, 31P. Во внешнеммагнитном поле(основное поле) такие ядра приобретают целиком определенную ориентацию по отношению к направлению этого поля; ориентация вектора магнитного момента атома соответствует определенным уровням энергии. При заданном напряжении поля переходы между соседними энергетическими уровнями происходят вследствие поглощения электромагнитного излучения характеристических длин волн в диапозоне радиочастот.