Гормональные препараты щитовидной железы и антитиреойдные средства.

Щитовидная железа продуцирует гормоны L – тироксин(L-тетрайодтиранин),L-трийодтиронин. В их синтезе принимает участие йод, поступивщий с пищей.Йодиды циркулирующие в крови, поглощаются щитовидной железой, где окисляются до йода,который взаимодействует с аминокислотой тирозином. При этом образуется моно- и дийодтирозин, являющийся предшественниками тиреойдных гормонов.Синтезируемые из них тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина.Из железы в кровь гормоны поступают при участии протеолитических ферментов, которые отщепляют их от тиреоглобулина. Поглощение йодидов железой, синтез гормонов и их высвобождение в кровь регулируются тиреотропным гормоном передней доли гипофиза. Циркулирующии в крови L – тироксин почти полностью связан с глобулином; в меньшей степени связывается L-трийодтиронин. Тироксин можно считать прогормоном, L-трийодтиронин. Тироксин можно считать прогормоном, так как в клетках он в основном превращается в трийодтиронин, который и связывается со спицефическими рецепторами в ядрах клетки. Рецепторы обладают значительно большим аффинитетом к тиреодтиронину, чем к тироксину. Гормоны щитовидной железы обладают стимулирующим влиянием на обмен веществ. Основной обмен повышается и увеличивается потребность кислорода большинством тканей,повышается температура тела. Становиться более интенсивный распад белков, жиров, снижается количество холитерина в крови, тахикардия,уменьшение массы тела. Тиреойдные гормоны усиливают гормоны усиливают эффекты адренолина. Тиреойдные гормоны участвуют в регуляции роста,и развитии организма. В медицинской практике применяют:тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин. L – тироксина натриевую соль назначают обычно внутрь,реже-внутривенно.Действие тироксина развивается постепенно и достигает максимума через 8-10 дней. Продолительность эффекта несколько недель.повышение оновного обмена наблюдается после однократного введения тироксина в течение 2-4 недель,

трийодтиронина гидрохлорид(лиотиронин), так же как и тироксин, является синтетическим аналогом гормона щитовидной железы. Действие его развивается быстрее чем у тирокина (максимум отмечается в интервале 24-28 часов), и сохраняется несколько дней. На обмен веществ он влияет в 3-5раз сильнее,чем тироксин. Назначают внутрь.

Тиреоидин-препарат высушенных щитовидных желез убитого скота. Содержит смесь тиреойдных гормонов.Активность препарата недостаточна постоянна,так как стандартизация его несовершенна. Основным показанием к применению препаратов териоидных гормонов является гипертиреодизм-микседема, креатинизм. При этих остояниях используется тиреодин и тироксин. Трийодтиронин назначают в случае комы у больных миксидемой. Передозировка препаратов тиреоидных гормонов-повышенная возбудимость,потливость, тахикардия, тремор, снижение массы тела.

Антитиреотропные средства. При гиперфункции щитовидной железы(гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют препараты следущей направленности действия. 1.Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза.(йод, дийодтирозин)2.Угнетающие интез тиреойдных гормонов в щитовидной железе(мерказалил, пропилтиуроцил). 3.нарушающие поглощение йода щитовидной железой(калия перхлорат)4. Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы(радиактивный йод) Йод используетя в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо всасывается из жкт.Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Вызывает уменьшение объёма щитовидной железы, эффективен в течении 2-3 нед. Мерказоил(метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. Принимают внутрь. Побочные эффекты- лейкопения и агранулоцитоз. Мерказолил следует принимать под контролем состава крови. в качестве антитиреоидных средтв помимо мерказолила используют производные тиомочевины: карбимазол, пропилтиурацил.По типу действия они аналогичны мерказолилу. Применяют антитиреоидные средства для лечения тиреотоксикоза и для подготовки больных к оперативному удалению щитовидной железы.

36.Гормональные преператы поджелудочной железы.

В β-клетках островков Лангерганса(панкреатичес ких островков) синтезируется проинсулин, из которого образуется инсулин, обладающий выраженныи гипогликемическим действием. Группы препаратов: 1.Средства заместительной терапии (препараты инсулина) 2.Средства, стимулирющие высвобождение эндогенного инсулина (производные сульфанилмочевины) 3.Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани и повышающие гликолиз( бигуаниды) 4.Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике(ингибиторы-αглюкозидами) Акарбоза. Универсальным и наиболее противодиабетическим средством является инсулин. Химически он представляет собой полипептид,включающий две полипептидные цепочки(одна состоит из 21аминокислоты, а другая из 30). В качестве лекарственного препарата применяют инсулин,получаемый из поджелудочной железы убойного скота(свиной и бычий инсулин), и препараты инсулина человека. Дозируют их в единицах действия.Секреция инсулина зависит от ионов кальция и запускает этот механизм глюкоза. Проникая в β-клетки,глюкоза метаболизируется и способствует повышению внутриклеточного содержания атф. Последний,блокирую АТФ-зависимые кальцевые каналы,вызывает деполяризацию клеточной мембраны.Последнее способствует вхождению в β-клетки ионов кальция и высвобождение инсулина путем экзоцитоза. Механизм гипогликемического действия инсулина окончательно не выяснен.Считают, что он взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности клеток, состоящих из двух α- и β-субъединиц,связанных дисульфидными мостиками.Образуя комплекс инсулин +рецептор посредством эндоцитоза поступает внутрь клетки,где высвобождающийся инсулин и оказывает своё действие.при взаимодействиис поверхностным рецептором активируются β-субъединицы, которые обладают тирозинкиназной активностью. Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны и её утилизацию переферическими тканями(мыщцами, жировой тканью).Под влиянием инсулина возрастает гликогенез,в печени и скелетных мыщцах снижается гликогенолиз,угнетает превращение аминокислотв глюкозу. Применение инсулина при сахарном диабете приводит к снижению уровня сахара в крови и накоплению в тканях гликогена.Уменьшение глюкозы в крови устраняет глюкозурию и связные с ней полирию и и повышенную жажду(полидипсия).Следствием нормализации углеводного обмена является нормализация белкового обмена и жирового обмена, прекращается исхудание и чрезмерно выраженное чувство голода.Первые преператы инсулина-инсулин для инъекций.. Форма выпуска флаконы по 5-10 мл(40 и 80ЕД в 1 мл) вводят под кожу и внутримышечно 4-10 ЕД.Недостатки: относительная кратковременность действия(4-6 часов),болезненность, вместе введения могут возникнуть воспалительные процессы,чувствительность к инсулину варьируется в широких пределах,аллергические реакции.

Группы современных препаратов инсулина:1. препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через1-4 ч) и кратковременным действием(4-8ч) Инсулин. 2. Препараты сосредней скоростью развития максимального эффекта(через 6-8 ч)и средней продолжительностью действия(18-24ч)Инсулин-семиленте, инсулин-ленте.3. Препараты с медленным развитием максимального эффекта (ч/з 12-18ч) и длительным действием (24-40ч) Инсулин ультраленте.

Некоторые препараты выпускаются в специальных ручках шприцах. Препараты инсулина пролангированного действия медленно всасываются из места введения, вводят подкожно, инъекции менее болезненны назначают при средней и тяжелой форме сахарного диабета.

Гипогликемически е средства,эффективнее при приеме внутрь. 1 производные сульфонилмочевины. 1.средней продолжительности действия(8-24ч) Бутамид 2.Длительного действия(24-60ч) Хлорпропамид,глипизид 2.производные бигуанида буформин,метформин.Механизм гипогликемического действия производных сульфанилмочевины связан с их способностью блокировать АТФ-зависимые К-каналы, это приводит к открыванию Са-каналов, повышениювнутриклеточного содерэжания ионов Са и повышения высвобождения из β-клеток инсулина. Бутамид(растинон)хорошо всасывается при энтеральном ведении.Максимальная концентрация в крови определяется через 3-4 часа.В крови препарат связывается с белками плазмы. Гипогликемический эффект сохраняется до 12 ч.В печени он окисляется.продукты превращения его выделяются почками. Побочные эффекты:диспепсический расстроийства, аллергические реакции, редко-лейкопения, тромбоцитопения, угнетение функции печени.возмоно привыкание. Хлорпропамид(оридиан, диабарил) отличается от бутамида более высокой активностью и более длит.действием.В организме подвергается трансформации с образованием активных метаболитов. Хлорпропамид и его продукты выделяются почкамиПобочные эффекты: непереносимость этилового спирта в связи с нарушением его метаболизма, задержка воды в организме и гипонатриемия, диспептические нарушения, кожно аллергические реакции,холестаз. Глибенкламид и глипизид По механизму действия они аналогичны бутамиду и хлорпропамиду.Назначают их за 30 мин до еды 1 раз в сутки. Переносятся препараты хорошо,могут вызывать диспепсические расстройства(тошноту, рвоту, диарею),кожноаллергич.реакции, угнетение кроветворения. Применяют производные сульфанилмочевины при сахарном диабете легком и средней тяжести(чаще всего у больных старше 40-45 лет). Механизм действия производных бигуанида – буформина(глибудит, адебит) и др-не выянен но он отличается от инсулина и препаратов группы сульфонилмочевины. Производные гуанидина способствуют поглощению глюкозы мыщцам, но это приводит к образованию гликогена. В мыщцах накапливается молочная кислота, глюкогенез в печени эти препараты угнетают. Задерживают всасывание в кишечнике. У буфомина отмечено нормализирующее влияние на обмен белков. Его применение при сахарном диабете выравнивает отрицат.азотистый баланс, при ожирении больных масса тела уменьшается. Хорошо всасывается в жкт. Максимально гипогликемич.эффекта наблюдается через4-6 часов. При применение буформина и др.производных бигуанида наблюдаются побоч.действия:тошнота, рвота, понос, ацидоз. Буфомид практически не используют. Его обычно назначают св меньших дозах в сочетании с инсулином, или препаратами группы сульфанилмочевины. Дозировка гипогликемич.препаратов зависит от изменения содержания сахара в крови и моче. Назначают препараты индивидуально и сочетают с рациональной диетой.

Основное осложнение типичное для противодиабетич.средств-гипогликемия.Возникает при передозировке препаратов или при нарушении пищевого режима. В тяжелых случаях возникает гипогликемич.шок, в легкой степени её можно компенсировать приемом сахара или пищи богатой углеводами, при необходимости парентерально вводят глюкозу.