Этиловый спирт.принципы лечения алкоголизма

Спирт этиловый является типичным веществом наркотического типа дей­ствия. Он оказывает общее угнетающее влияние на ЦНС. Кроме того, при ме­стном применении спирт этиловый обладает выраженным антисептическим свойством.

Для медицинской практики спирт этиловый представляет ограниченный интерес. Применяют его главным образом в качестве антисептика. Значительно большее внимание привлекает спирт этиловый в социальном аспекте, так как в связи с употреблением спиртных напитков он нередко явля­ется причиной острых и хронических отравлений.

При приеме внутрь спирт этиловый быстро всасывается в основном в тон­ком кишечнике и около 20%—в желудке. Скорость абсорбции в значительной степени зависит от характера содержимого желудочно-кишечного тракта и ин­тенсивности перистальтики. Особенно быстро резорбтивное действие спирта этилового наступает при приеме натощак. Жиры и углеводы заметно задержи­вают его всасывание.

В организме 90% введенного спирта этилового метаболизируется до С0₂и воды. В печени происходит окисление спирта этилового (примерно со скоро­стью 10 мл/ч), что сопровождается освобождением значительного количества энергии (7,1 ккал/г). При длительном применении спирта этилового может на­блюдаться индукция ферментов печени, при которой скорость инактивации спирта этилового возрастает.Неизмененный спирт этиловый выделяется легкими, почками и потовыми железами.Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС. Он оказывает на нее угнетающее влияние, которое нарастает с увеличением концентрации спирта этилового в крови и тканях мозга. Проявляется это в виде трех основных стадий:1) стадии возбуждения; 2) стадии наркоза; 3) агональной стадии.Стадия возбуждения является результатом угнетения тормозных механиз­мов мозга. Она обычно хорошо выражена и продолжительна. Возникает эйфо­рия, повышается настроение, человек становится чрезмерно общительным, говорливым. Психомоторные реакции при этом нарушены, резко страдают поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка окружающей обстанов­ки; работоспособность понижена.При повышении в крови концентрации спирта этилового наступают аналь­гезия, сонливость, затем нарушается сознание. Угнетаются спинальные реф­лексы. Наступает стадия наркоза, которая, однако, непродолжительна и вскоре переходит в агональную стадию. Небольшая наркотическая широта, а также выраженная стадия возбуждения не позволяют использовать спирт этиловый в качестве средства для наркоза.Одно из проявлений центрального действия спирта этилового — его влия­ние на теплорегуляцию, проявляющееся повышением теплоотдачи (за счет расширения сосудов кожи, что является следствием угнетения сосудодвигательного центра). Вследствие этого на холоде спирт этиловый способствует пе­реохлаждению, а не препятствует ему. Субъективное ощущение тепла после приема спирта этилового, связанное с расширением кожных сосудов, не сопровождается общим повышением температуры тела. В связи с этим, для того, чтобы создать ощущение тепла, прием спирта этилового может быть оправдан только после попадания с холода в теплое помещение, когда опасность замерзания исключается.Спирт этиловый оказывает выраженное влияние на пищеварительную систему. Так, он усиливает секреторную активность слюнных и желудочных же­лез. Это является результатом его психогенного, рефлекторного, а также пря­мого действия на железы. Повышение секреции желез желудка при прямом воздействии спирта этилового на слизистую оболочку связано, очевидно, с ос­вобождением гуморальных веществ (гастрин, гистамин). Следует учитывать,что спирт этиловый усиливает секрецию хлористоводородной кислоты. Активность пепсина при низких концентрациях (до 10%) спирта этилового не из­меняется, а при увеличении его концентрации снижается.Спирт этиловый в достаточно высоких концентрациях вызывает спазм привратника и снижает моторику желудка.На функцию кишечника спирт этиловый влияет мало. Очевидно, это объ­ясняется тем, что в желудке он разбавляется и в кишечник поступает постепенно.В медицинской практике резорбтивное действие спирта этилового исполь­зуется редко. Иногда его применяют как противошоковое средство (учитывая его обезболивающее действие), редко — в качестве снотворного или седативного вещества. В некоторых случаях показано назначение спирта этилового (в низких концентрациях) истощенным больным. В данном случае имеется в виду его энергетическое значение. Однако при этом следует учитывать, что спирт этиловый не является питательным веществом. Он не служит пластиче­ским материалом для формирования тканей, не депонируется и обладает зна­чительной токсичностью.

При длительном применении спирта этилового развиваются привыкание к нему и лекарственная зависимость (психическая и физическая).

Прием спиртных напитков может привести к острому отравлению, степень которого зависит от концентрации спирта этилового в крови. Опьянение насту­пает ориентировочно при концентрации 1 - 2 г/л (100 - 200 мг %). При 3 - 4 г/л (300 ~ 400 мг %) развивается выраженная интоксикация. Смертельные концен­трации составляют от 5 до 8 г/л (500 - 800 мг %).

При лечении алкогольной комы прежде всего следует наладить адекватное дыхание. Проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атро­пин. Назначают ингаляции кислорода. При необходимости осуществляют ис­кусственную вентиляцию легких. Целесообразно также введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.). При гемодинамических нарушениях про­водят симптоматическую терапию. Следует также промыть желудок. Кроме то­го, необходима коррекция кислотно-основного состояния (внутривенно вводят натрия гидрокарбонат). При тяжелом состоянии пациента проводят гемодиа­лиз.

В случае выраженной тошноты возможно применение противорвотных средств (метоклопрамида и др.). В связи с нарушением терморегуляции такие больные должны находиться в тепле.

Хроническое отравление спиртом этиловым (алкоголизм) характеризуется разнообразной симптоматикой. Особенно сильно страдают высшая нервная деятельность, интеллект. Снижаются умственная работоспособность, внима­ние, память. Могут возникать психические расстройства (белая горячка, корсаковский психоз). Поражается и периферическая иннервация (могут возникать полиневриты).

Серьезные расстройства отмечаются и со стороны внутренних органов. Так, например, алкоголизму сопутствуют хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек.

При алкоголизме происходит постепенная психическая и физическая де­градация личности.Лечение алкоголизма проводят в стационарах. Основная задача заключается в прекращении приема спирта этилового и в выработке к нему отрицательного отношения. Отмена спирта этилового должна быть постепенной, так как резкое прекращение его применения может вызвать тяжелые явления лишения, в том числе обострение психических нарушений (например, приступ белой горячки). Медикаментозное лечение алкоголизма следует обязательно сочетать с психотерапией.

Одним из препаратов, применяемых при лечении алкоголизма, является тетурам (антабус, дисульфирам).

Назначают тетурам в сочетании с приемом небольших количеств спирта этилового. Механизм действия тетурама заключается в том, что он задержива­ет окисление спирта этилового на уровне ацетальдегида (по-видимому, он уг­нетает альдегиддегидрогеназу). Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая сопровождается весьма тягостными ощущениями. Возникают чувство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотензия, обильное потоотделение, тошнота, рвота.

Курс лечения тетурамом вырабатывает у пациентов отрицательный реф­лекс на спирт этиловый. Лечение тетурамом следует проводить с осторожно­стью, под контролем врача. Пациент должен быть хорошо ориентирован в том, что даже небольшое превышение дозы спирта этилового на фоне действия те­турама может привести к смертельному исходу. Тетурам не рекомендуется ли­цам старше 50 лет, а также при сердечно-сосудистых заболеваниях, патологии печени, почек и обмена веществ.

Имеется препарат тетурама пролонгированного действия, получивший на­звание эспераль (радотер). Таблетки эспераля имплантируют в подкожную клетчатку.

Иногда для выработки отрицательных условных рефлексов используют рвотное средство центрального действия-апоморфин (также сочетают с приемом спирта этилового).

Кроме того, при лечении алкоголизма широко используют антагонист опиоидных анальгетиков - - налтрексон, а также различные психотропные средства.

Имеющиеся препараты позволяют снизить потребление спирта этилового лишь у некоторых больных и только на несколько месяцев.

 

14) НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ)

Препараты этой группы обладают антипсихотическим и седативным (успокаивающим) действием. Антипсихо­тический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций) и задержке дальнейшего развития заболевания. Седативное действие характеризуется общим успокоением - устранением аффективных реакций, снижением беспокойства, тревоги, понижением двигательной активности.

Механизм антипсихотического действия недостаточно выяснен. Вы­сказывается предположение, что для большинства препаратов данной груп­пы этот эффект связан с блоком постсинаптических дофаминовых D2-peцепторов мезолимбической системы. Блокирующее влияние на дофамино­вые рецепторы проявляется антаго­низмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфином, фенамином) как по поведенческим реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.

Влиянием на дофаминергическую систему объясняется также способность антипсихотических средств вызывать такой типичный для них побочный эффект, как зкстрапирамидные нарушения. В этом случае все реакции происходят в неостриатуме, где локализуется значительное число рецепторов чувствительных к дофамину; которые блокируют антипсихотические средства

Антагонизм антипсихотических средств с дофамином подтверждается в частности, экспериментами с ионофоретической инъекцией дофамина в область хвостатого ядра. Предварительное введение в этих условиях опыта антипсихотического средства аминазина устраняет угнетающее влияние дофамина на нейроны хвостатого ядра. Благодаря подавлению нигростриатной передачи и снижению тормозной функции черной субстанции в отношении неостриатума изменяется участие последнего в регуляции двигательной активности. Проявляется это усилением активности альфа-мотонейронов спинного мозга, повышением тонуса мышц и развитием лекарственного паркинсонизма (возникают гипокинезия, ригидность и тремор). Высказывается предположе­ние, что изменение функционального состояния неостриатума может иметь значение и в развитии антипсихотического действия.

Седативное действие антипсихотических средств, по-видимому, частично связано с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга. Аитипсихотические средства устраняют реакцию активации ЭЭГ на внешние раздражения. мало влияя на возбудимость нейронов ретикулярной формации при их прямом электрическом раздражении. Показано, что при ионофоретическом нанесении ряда антипсихотических средств на нейроны рети­кулярной формации ствола головного мозга уменьшается или утрачивается их чувствительность к возбуждающему действию норадреналина. Очевидно, блокируя адренергические рецепторы, антипсихотические средства угнетают передачу нервных импульсов с коллатералей специфических афферентных путей на нейроны ретикулярной формации. По-видимому, в седативном эффекте важную роль играет также их влияние на лимбическую систему и гипоталамус.

На ЭЭГ седативное действие антипсихотических средств проявляется воз­никновением высоковольтных медленных колебаний (результат синхрони­зации ЭЭГ).

Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, антипсихотические средства, по-видимому, нарушают высвобожде­ние этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват.

Для некоторых антипсихотических средств (например, производных фенотиазина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блоки­рующее влияние на серотониновые рецепторы и м-холинорецепторы головно­го мозга.

Антипсихотические препараты принято подразделять на так называемые "типичные" и "атипичные". Основное различие заключается в том, что для "типичных" препаратов характерен такой побочный эффект, как нарушение функции экстрапирамидной системы (возникает паркинсонизм и другие двига­тельные нарушения). У "атипичных" антипсихотических средств этот крайне отрицательный эффект наблюдается относительно редко и выражен в неболь­шой степени. Основой этих различий является несколько иной спектр рецепторного действия, в частности, в отношении разных подтипов дофаминовых рецепторов. К указанным группам относятся следующие препараты.

А. "Типичные" антипсихотические средства

Производные фенотиазина:

Аминазин Трифтазин

Фторфеназин

Производные тиоксантена:

Хлорпротиксен

Производные бутирофенона:

Галоперидол

Б. "Атипичные" антипсихотические средства

Бензамиды:

Сульпирид

Производные дибензодиазепина:

Клозапин

Наибольшее количество препаратов относится к фенотиазиновым произ­водным, которые подразделяют на ряд подгругпп;

1. Алифатические производные (аминазин).

2. Пиперазиновые производные (трифтазин, фторфеназин).

3. Пиперидиновые производные (тиоридазин).

Типичным представителем производных фенотиазина является аминазин (хлорпромазина гидрохлорид, ларгактил)имеет широкий спектр действия. Препарат оказывает выражен­ное влияние на центральную нервную систему, а также на периферическую ин­нервацию, исполнительные органы и обмен веществ.

Влияние на ЦНС проявляется в ряде эффектов.для аминазина характерно антипсихотическое и седативное действие, а также способность вызывать экстрапирамидные расстройства (при длительном применении). В больших дозах аминазин вызывает гипнотический эффект: наступает по­верхностный сон, легко прерываемый внешним раздражением.Типичным для аминазина является снижение двигательной активности.Связано это с угнетением супраспинальной ре­гуляции мышечного тонуса в основном за счет воздействия на базальные ядра. Аминазин также уменьшает или полностью устраняет нисходящие облегчаю­щие влияния ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Непосредст­венно на спинной мозг аминазин не действует.Аминазин оказывает угнетающее действие на центр теплорегуляции. Ко­нечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего на­блюдается незначительная гипотермия (за счет увеличения теплоотдачи). В то же время при сочетании аминазина с физическим охлаждением возникает вы­раженное снижение температуры тела.Аминазин обладает отчетливым противорвотным действием, которое свя­зано с блокированием дофаминовых рецепторов пусковой зоны (nigger zone), расположенной на дне IV желудочка. Благодаря этому аминазин предупрежда­ет рвоту, вызываемую апоморфином, морфином, противобластомными средст­вами Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способ­ность потенцировать действие ряда нейротропных средств — средств для нар­коза, снотворных, наркотических анальгетиков. Усиление их эффектов частич­но связано с угнетением аминазином процессов биотрансформации этих препаратов.

Аминазин оказывает влияние и на периферическую иннервацию. Наибо­лее выражено у него альфа-адреноблокирующее действие. Так, например, на фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает "извращение" эффекта адреналина и артериальное давление падает.Кроме того, аминазину свойственны некоторые м-холиноблокирующие (атропиноподобные) свойства. Это проявляется небольшим снижением секре­ции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Передачу возбужде­ния в вегетативных ганглиях он не нарушает.

Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннер­вацию. При местом действии он вызывает выраженное раздражение, которое сменяется анестезией. У аминазина имеется отчетливая противогистаминная активность (блокирует гистаминовые H1 -рецепторы ). Он является также спазмолитиком миотропного действия.

Характерно для аминазина его влияние на сердечно-сосудистую систему. Проявляется это более или менее выраженным снижением артериального дав­ления. Механизм гипотензии довольно сложен. Он связан с угнетением цен­тров гипоталамуса, с альфа-адреноблокирующими и спазмолитическими свойствами аминазина, с подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлек­сов, а также со снижением силы сердечных сокращений. Гипотензии обычно сопутствует рефлекторная тахикардия.

Вводят аминазин энтерально и парентерально. Длительность его терапев­тического эффекта при однократном введении составляет приблизительно 6 ч. Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо. При инъекции вещества в вену следует учитывать раздражающее действие аминазина, поэто­му вводят его медленно. В организме значительная часть аминазина подверга­ется биотрансформации. Аминазин и разнообразные продукты его превращения выводятся почками и кишечником. Экскреция их происходит медленно (в течение многих дней).

При длительном применении аминазина к нему развивается привыкание. Однако это касается лишь седативного, гипотензивного и ряда других эффек­тов; антипсихотическое действие при этом не изменяется.

Большой интерес представляют соединения, у которых в боковой цепочке, связанной с атомом азота фенотиазина, имеется пиперазиновый цикл. Эта группа включает метеразин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин и др.

Трифтазин (трифлуоперазина гидрохлорид, стелазин) по сравнению с аминазином характеризуется более избирательным антипсихотическим влия­нием и менее выраженным седативным эффектом. По противорвотной актив­ности превосходит аминазин. Отличается от последнего более слабым гипо­тензивным, адреноблокирующим и миорелаксирующим действием. Чаще воз­никают экстрапирамидные расстройства.

Фторфеназин (флуфеназина гидрохлорид, модитен) по эффективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Как противорвотное средство несколько превосходит его. Используется препарат пролон­гированного действия — фторфеназина деканоат (модитен-депо,флу­феназина деканоат), действие которого продолжается 7-14 дней и более.

Препараты фенотиазинового ряда могут вызывать разнообразные побоч­ные эффекты. Это могут быть общая вялость, апатия, сонливость, сухость в по­лости рта, дискомфорт в области сердца, в подложечной области; возможны гипотензия, ортостатический коллапс (все это чаще наблюдается при использова­нии аминазина). Иногда развивается застойная желтуха (обычно при назначении аминазина). Для антипсихотических средств фенотиазинового ря­да (особенно для препаратов, содержащих пиперазиновый цикл) характерны экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм) и другие. При длительном применении фенотиазиновых антипсихотических средств (в течение многих месяцев и лет) возможно развитие так называемой поздней дискинезии. Она характеризуется непроизвольными хореоатетоидными сокращениями мышц лица, языка, а также мышц конечностей и тела. Чаще возникает у пожилых па­циентов. Медикаментозное лечение поздней дискинезии малоэффективно. Обычно в таких случаях отменяют антипсихотические средства или уменьша­ют их дозу. Прекращают прием средств с холиноблокирующей активностью (антидепрессантов, противопаркинсонических препаратов), если таковые ком­бинировались с антипсихотическими средствами. Иногда прибегают к назна­чению диазепама.

Нередко наблюдаются диспепсические нарушения — потеря аппетита, тошнота. Фенотиазины вызывают раздражение кожи и слизистых оболочек. Раздражающее действие может возникать на путях введения препаратов (в ве­ну, мышцу, энтерально). Возможны дерматиты, включая фотосенсибилизацию кожи. Тяжелыми осложнениями являются лейкопения и агранулоцитоз (разви­ваются редко).

К производным тиоксантена относится хлорпротиксен (труксал). Химически он похож на аминазин. Отличается тем, что по сравне­нию с фенотиазином в тиоксантеновом гетероцикле на месте азота находится атом углерода с двойной связью. По выраженности антипсихо­тического действия хлорпротиксен уступает фенотиазиновым производным. Препарат интересен тем, что обладает также некоторой антидепрессивной ак­тивностью. Вызывает выраженный седативный эффект, имеет противорвотные свойства, усиливает действие средств для наркоза, снотворных, наркоти­ческих анальгетиков. В небольшой степени блокирует альфа-адренорецепторы.

Побочные эффекты хлорпротиксена аналогичны тем, которые наблюдают­ся при применении аминазина. Хлорпротиксен по сравнению с фенотиазинами

значительно реже вызывает фотосенсибилизацию и пигментацию кожи.

Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют

производные бутирофенона.

Из этого ряда соединений для лечения психических заболеваний в основ­ном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относи­тельно быстро и продолжается длительное время. При введении внутрь макси­мальная концентрация его в плазме крови отмечается через 2-6 ч и сохраняется на высоком уровне около 3 сут. Через 5 сут. почками выводится около 40% введенного вещества.

Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с уме­ренным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галопери­дола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, с центральным альфа-адреноблокирующим действием, а также с нарушением процесса нейронального захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах блокирует дофаминовые D₂-рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и наркотических анальгетиков. В отличие от фенотиазинов гало­перидол не укорачивает фазу быстрого сна. У галоперидола в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства; он не­значительно угнетает периферические альфа-адренорецепторы. Артериальное дав­ление обычно не снижает, ортостатическую гипотензию не вызывает.

Из побочных эффектов галоперидол наиболее часто вызывает нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут быть кожные реакции. Редко возникает угнетение лейкопоэза. При передозировке появляются тревога, страх, бессонница.

Производным бутирофенона является также препарат дроперидол.Он отличается от галоперидола кратковременным действием. Применяют дроперидол главным образом при нейролептанальгезии (в сочетании с обезболиваю­щим средством — фентанилом).

К производным замещенных бензамидов относится сульпирид (эглонил, догматил). Он является избирательно действующим блокатором дофаминовых Бета-рецепторов. Обладает достаточно выраженной антипсихоти­ческой активностью. Для него типично и противорвотное действие. Вызывает лишь незначительный седативный эффект. При применении сульпирида воз­можна небольшая гипотензия. Экстрапирамидные расстройства выражены в небольшой степени. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо период полувыведения 5-10ч.

К производным дибензодиазепина относитсяклозапин (лепонекс, азалептин). Для клозапина отмечен высокий аффинитет к дофаминовым Д₄-рецепторам (обнаружены во фронтальной коре, миндалине и среднем моз­ге) и серотониновым 5-НТ_2А-рецепторам. Он обладает высокой атипсихотической активностью. В начале применения может вызывать выраженный седа­тивный эффект, который вскоре проходит. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови опре­деляется примерно через 2 ч. Период полувыведения12ч. Выделяется почками и кишечником. Значительно реже и в меньшей степени, чем многие другие антипсихотические средства, вызывает экстрапирамидные расстройства, в том числе и позднюю дискинезию, что является существенным достоинством препарата. У клозапи­на весьма выражено блокирующее действие на м-холинорецепторы и альфа₂-адренорецепторы головного мозга.

Клозапин хорошо переносится. Важно отметить, что клозапин может быть

эффективен у больных, резистентных к "типичным" антипсихотическим средствам. Однако лечение им надо проводить под контролем состава периферической крови, так как были отмечены случаи агранулоцитоза. Возможны также гипертензия, головная боль, головокружение, гиперсаливация, повышение ве­са тела, редко — клонико-тонические судороги. Из-за возможного отрицатель­ного влияния на лейкопоэз применяется относительно редко. Кроме того, стои­мость клозапина довольно высокая.

К антипсихотическим средствам относится и алкалоид растения Raurtolfia serpentina Bent. —резерпин. Однако в настоящее время в качестве антипсихотического средства он используется крайне редко—толь­ко при непереносимости всех прочих препаратов. Вместе с тем резерпин, обла­дающий выраженным симпатолитическим действием, применяют при лечении гипертонической Назначают антипсихотические средства при психозах (особенно с выра­женным возбуждением, аффективными реакциями, агрессивностью, наличи­ем бреда, галлюцинаций). Кроме того, они могут быть полезны в комплексе ле­чения лекарственной зависимости, вызванной наркотическими анальгетиками и этиловым спиртом. Производные фенотиазина и бутирофенона применяют также как противорвотные средства и при стойкой икоте. Практическое значе­ние имеет способность антипсихотических средств потенцировать действие средств для наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков.

При длительном использовании большинства антипсихотических средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависимости не возникает.

Антипсихотические средства противопоказаны или их следует применять с осторожностью при патологии печени, почек, при сердечно-сосудистых забо-леваних с явлениями декомпенсации, при органических заболеваниях ЦНС, при нарушении кроветворения.

Транквилизаторы

Обладает выраженным антипсихотическим и седа-тивным действием.

Применение: шизофрения.

Способ применения: принимают внутрь в нес-колько приемов; средняя доза составляет 300 мг в сутки. максимальная — 600 мг в сутки, поддерживающая — I 150—300 мгв сутки.

Побочные действия: сонливость, чувство уста-I лости, головная боль, головокружение, тахикардия, ' гипотония, тошнота, рвота, запоры, нарушения моче-I испускания.

Противопоказания: згранулоцитоз, тяжелые за-I болевания печени и почек, коматозные состояния, ток-' сические психозы, болезни сердца.

Форма выпуска: таблетки по25 и 100 мг№ 50; ам-I пулы по 2 мл (по 50 мгв растворе для иньекций) №50. I Транквилизаторы (энксиолитики)

Транквилизаторы (противссудорожные средства) — | синтетические вещества, ослабляющие чувство страха, I тревоги, внутреннего напряжения, но активизирующие | при этом положительные эмоции. | Основные представители — производные бензо-| диазепина, воздействующие на специфические рецеп-] торы, локализующиеся в лимбической системе и гипо-I таламусе, применяющиеся е лечении невротических f и пограничных состояний; нарушений сна; болезней j сердечно-сосудистой системы.

Препараты бензодиэзелиноеого ряда. i Сибазон (Sibazonum).

Синонимы; диазепам, седуксен; обладает выра-! женным транквилизирующим действием; относительно протиеосудорожиой активностью, анти-* а ритмическим дейслзием.

Применение: невротические и неврозоподобные состояния; нормализация сна; в комбинации с другими протмвосудорожными препаратами дня лечения эпилеп­сии; синдром абстиненции при алкоголизме; предопе­рационная подготовка больных; зудящие дерматозы; как успокаивающее и снотворное больным язвенной болезнью.

Способ применения: назначают внутрь начиная с дозы 0,0025—0.005 г 1 —2 раза в день. Разовая доза для взрослых от 0,005 до 0,015 г, для детей 0,002—0,005 г. Суточная доза не должна превышать 0,025 г в 2—3 приема.

Побочные действия: сонливость, тошнота, голо­вокружение, нарушения менструального цикла, пони­жение либидо.

Противопоказания: острые заболевания печени и почек, тяжелая миастения, беременность; прием ал­коголя.

Ксанакс (Хапах).

Активное вещество ал празолам. Уменьшает беспо­койство, чувство тревоги, страха, напряжения.

Применение: состояние страха и тревоги; невро­тические и реактивные депрессии: депрессии, развив­шиеся на фоне соматических заболеваний. При состоя­ниях тревоги принимают внутрь по 250 мкг 3 раза в сутки.

Средняя поддерживающая доза составляет 500 мкг (4 мг в сутки в несколько приемов); при депрес­сии — 500 мкг 3 раза в сутки; при необходимости — до J—4 мг в сутки. Отмену препарата производить посте­пенно.

Побочные действия: сонливость, головокружение, задержка или недержание мочи, изменение массы тела.

Форма выпуска: таблетки по 250 и 500 мкг,!, 2, 3 мг № 30.

 

СС И ДЫХАТЕЛЬНЫЕ АНАЛЕПТИКИ

 

Препараты, относящиеся к группе лекарственных средств, стимулирующих стволовую часть мозга и центры продолговатого мозга. Их основной точкой приложения в анестезиологической практике является стимулирование дыхательного центра в случае его угнетения различными общими и внутривенными анестетиками.

Коразол является прямым стимулятором дыхательного и сосудодвигательного центра. При этом не стимулирует миокард и не оказывает существенного влияния на кровеносные сосуды. Эффект наступает быстро. Обычно его применяют по 0,5-1 мл 10% раствора. В больших дозах вызывает судороги. До настоящего времени окончательно механизм его действия не установлен.

Кордиамин. Один из самых безопасных аналептиков. По структуре близок к никотинамиду и обладает слабым антипеллагрическим действием. Кордиамин стимулирует ЦНС при непосредственном воздействии на дыхательный центр и рефлекторно через каротидный синус. В небольших дозах препарат не оказывает воздействия на сердечно-сосудистую систему. Токсические дозы могут повышать артериальное давление, вызывать тахикардию, рвоту, кашель, гиперпирексию, аритмии, мышечную ригидность, а также тонические и клонические судороги.

В качестве стимулятора дыхания при приеме внутрь кордиамин не является высокоэффективным средством, поэтому его применяют внутривенно или внутримышечно. В ампуле содержится 25% раствор. Обычно вводят внутривенно 1-4 мл, максимально до 20 мл. После однократного введения стимуляция дыхания продолжается более 5-10 мин.

Доксапрам используется главным образом как стимулятор дыхания в послеоперационном периоде, а также у больных с гиповентиляцией. Обладает большей широтой терапевтического действия, чем кордиамин. Вводят внутривенно капельно в дозе 0,5-1,5 мг/кг со скоростью 5 мг в минуту. Однократное внутривенное введение в дозе 0,7 мг/кг вызывает максимальный эффект через 2 мин и продолжается в течение 5 мин. Считается, что препарат предупреждает развитие морфиновых послеоперационных осложнений со стороны легких, поэтому с этой целью его применение предпочтительней других аналептиков.

К побочным эффектам относятся гипертензия, тахикардия, аритмии, мышечные подергивания, судороги и рвота.

Показания к применению аналептиков. Аналептики применяются при хронической гиповентиляции с задержкой СО2 вследствие заболеваний легких; респираторной недостаточности при передозировке веществ, угнетающих дыхательный центр; угнетении дыхания после наркоза.

Витамины представляют собой экзогенные органические вещества, очень небольшое количество которых необходимо для реализации различных метаболических процессов организма. Некоторые витамины (К, пантотеновая кислота, фолиевая кислота, цианкобаламин) синтезируются бактериальной флорой кишечника. Витамины входят в состав важнейших ферментных систем, катализирующих реакции, благодаря которым в организме метаболизируются углеводы, белки и жиры.

 

17. наркотические анальгетики

Анальгезирующие средства — это лекарствен­ные препараты, избирательно устраняющие болевую чувствительность или ослабляющие чувство боли. Анальгетики делят на две основные группы:

1) наркотические анальгетики;

2) ненаркотические анальгетики.

Наркотические анальгетики. Это препараты мор­фина и его синтетические заменители. Основной ме­ханизм действия: связь с опиатными рецепторами ЦНС и периферическими тканями, приводящая К стиму­ляции противоболевой системы и нарушению нейрон­ной передачи болевых импульсов; оказание специфи­ческого влияния на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории, а затем синдромов психической, физической зависимости и привыкания.

Морфина гидрохлорид (Morpfiini hydrochlondum).

Активный анальгетик.

Применение: боль различной этиологии. Прини­мают внутрь по 0,01—0,02 г, вводят г/к по 1 мл 1%-ного раствора. В. Р. Д. — 0,02, В. С. Д. — 0,05 г.

Побочные действия: тошнота, рвота, запор, угне­тенное дыхание.

Противопоказания: дыхательная недостаточ­ность, возможность развития наркомании.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора № 10. Список А.

Промедол [Promedoium].

Синтетический препарат, близкий к морфину, но меньше угнетает дыхательный центр и возбуждает центр блуждающего нерва, рвотный центр.

Применение: боль различной этиологии. Вводят п/к по 1 мл 1—2%-ного раствора; принимают внутрь по 0,025—0,5 г. за прием. Форма выпуска: порошки, таблетки по

0,025, ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 1—2%-ного раствора.

Омнопон (Отпоропит) — смесь алкалоидов опия, в том числе 50%-ного морфина.

Действие, применение, побочное действие, Противопоказания: такие же, как и у морфина.

Способ применения: вводят п/к по 1 мл 1 — 2%-ного раствора, принимают внутрь — по 0,01— 0,02 г.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1—2%-ного раствора № 10. Список Б.

Валорон (Valoron). Синоним: Tilidinum. Синтетиче­ский заменитель морфина центрального действия.

Применение: выраженный болевой синдром раз­личного генеза. Принимают по 50—100 мг 4 раза в сутки. Суточная доза — 400 мг. Побочные действия: голово­кружение, тошнота, рвота, ослабление внимания, за­медление реакции. Противопоказания: наркотическая зависимость, лактация.

Форма выпуска: капсулы по 50 мг № 10 и 20,

К этой группе относятся еще и следующие препа­раты: кодеин (Codeinum), кодеина фосфат {Codeini Phosphas} (оба препарата применяются для успокоения кашля), этилморфина гидрохлорид {Aethylmorphini hy-drochloridum) — в основном в офтальмологии в виде глазных капель и мази.

Фентанил {Phentanylum). Оказывает сильное, быстрое, но короткое анальгезирующее действие.

Применение: для нейролептаналгезии в сочетании с нейролептиками; для снятия острых болей при инфаркте миокарда, стенокардии, почечных и печеночных коликах.

Вводят в/м или в/в 0,5—1 мл 0,005%-ного раствора. При необходимости повторяют каждые 20—40 мин.

Побочные действия: возможно угнетение дыха­ния, устраняемое в/в введением налорфина, двига­тельное возбуждение, спазм, гипотония, синусовая та­хикардия