Пути введения лекарственных веществ в организм, механизмы всасывания, пути их выведения

Применение лекарственных средств начинается с их введения в организм или нанесения на поверх­ность тела. От путей введения зависятскорость развития эффекта, его выра­женность и продолжительность.. Существующие пути введения обыч­но подразделяют на энтеральные(через пищеварительный тракт) и паренте­ральные (минуя пищеварительныйтракт).

К энтеральным путям относятся: введение через рот, под язык, трансбуккально, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (ректально).Через рот- наиболее удобный и простой путь введения. Стерильности препаратов в этом слу­чае не требуется. Всасывание (абсорбция) ряда веществ (например, кислоты ацетилсалициловой, барбитуратов) происходит частично из желудка.Однако подав­ляющее большинство лекарственных средств всасывается главным образом в тонкой кишке. Этому способствует значительная всасывающая поверх­ность слизистой оболочки кишечника (примерно 200 м^;) и ее интенсивное кровоснабжение.

механизмы всасывания:

1. Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем легко всасываются липофильные вещества. 2.Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника небольшой (примерно 0,4нанометра). Поэтому через них диффун­дируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (на­пример, мочевина). 3.Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные сис­темы клеточных мембран) характеризуется избирательностью к определен­ным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транс­портный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энер­гии (метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транс­порт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неор­ганических ионов, Сахаров, аминокислот, пиримидинов.4.При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с по­следующим образованием пузырька (вакуоли). Он заполнен жидко­стью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содер­жимое пузырька выводится наружу.

Основным механизмом всасывания лекарственных средств в тонком ки­шечнике является пассивная диффузия. Незначительную роль играет актив­ный транспорт.

Всасывание из тонкой кишки происходит относительно медленно. Оно зависит от функционального состояния слизистой оболочки кишечника, его моторики и рН среды, количества и качественной характеристики содержи­мого кишечника.Из тонкой кишки вещества попада­ют в печень (где часть их инакгивируется или экскретируется с желчью) и только потом в кровоток.

Некоторые вещества неэффективны при назначении внутрь, так как разрушаются под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта (например, инсулин), а также при определенной реакции среды (особенно в кислой среде желудка, например бензилпенициллин).в таких случаях препарат назначают в специ­альных лекарственных формах (капсулах, драже), которые растворяются только в тонкой кишке.

В связи с тем, что системное действие вещества развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин биодоступность. Он отражает количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата

При введении вещества поз язык — сублингвально (в таблетках, гранулах, каплях) — всасывание начинается довольно быстро. В этом случае препараты оказывают общее действие, минуя при первом пассаже печеночный барьер и не контактируя с ферментами и средой желудочно-кишечного тракта. Сублингвально назначают некоторые вещества с высокой активностью (отдельные гормональные средства, нитроглицерин), доза которых невелика.

Иногда препараты вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку (например, магния суяьфат в качестве желчегонного), что дает возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию соединения.

При введении в прямую кишку (per rectum) значительная часть вещества (около50%)поступает в кровоток, минуя печень. Кроме того, при таком пути введения вещество не подвергается воздействию ферментов пищеварительного тракта. Всасывание из прямой кишки происходит путем простой диффузии. Ректально лекарственные средства назначают в суппозиториях или в лекарственных клизмах (объем 50 мл). Если вещества оказывают раздражающее влияние, их комбинируют со слизями.Лекарственные вещества, имеющие структуру белков, жиров и полисаха ридов, в толстом кишечнике не всасываются.

К парентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный.

Из парентеральных путей наиболее распространенными являются введе­ние веществ под кожу, в мышцу и в вену. Особенно быстро наступает эффект при внутривенном введении, несколько медленнее при внутримышечном и подкожном введении. Для пролонгирования фармакотерапевтического эффек­та лекарственные вещества вводят в мышцу в малорастворимом виде (взвесь) в масле или других основах, задерживающих всасывание веществ из места введения.

Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества, обладающие выраженным раздражающим действием, так как это может быть причиной воспалительных реакций, инфильтратов и даже некроза.

Внутривенно лекарственные средства вводят обычно медленно. Возмож­но однократное, дробное, капельное введение и инфузия. Внутривенно нель­зя вводить нерастворимые соединения, масляные растворы (возможность эмболий), средства с выраженным раздражающим действием (могут привести к развитию тромбоза, тромбофлебита), препараты, вызывающие свертывание крови или гемолиз.

Отрицательными чертами указанных трех путей введения являются их относительная сложность, а также болезненность, необходимость стерильности препаратов, участия медицинского персонала.

Внутриартериальное введение позволяет создать в области, которая кровоснабжается данной артерией, высокие концентрации вещества. Таким пу­тем иногда вводят противоопухолевые средства. Для уменьшения их общего токсического действия отток крови может быть искусственно затруднен (пу­тем пережатия вен). Внутриартериально вводят также рентгеноконтрастные препараты, что позволяет точно определить локализацию опухоли, тромба, сужения сосудов, аневризмы.

Интрастернальный путь введения (в грудину) обычно используют при технической невозможности внутривенного введения (у детей, лиц старче­ского возраста).

Внутрибрюшинно препараты вводят редко (например, антибиотики во время брюшнополостных операций).

Иногда лекарственные средства назначают интраплеврально (в плевральную полость).

Для газообразных и летучих соединений основным является ингаляцион ный путь введения. Таким же путем вводят и некоторые аэрозоли.. Выраженностью эффекта легко управлять, изменяя концентрацию веще­ства во вдыхаемом воздухе. Скорость всасывания зависит также от объема дыхания, активной поверхности альвеол и их проницаемости, растворимости веществ в крови и скорости тока крови.

Лекарственные средства, плохо проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут быть введены под оболочки мозга (субарахноидально, субдурально или субокципитально). Например, так применяют некоторые ан­тибиотики при инфекционном поражении тканей и оболочек мозга. Субарахноидально вводят местные анестетики для получения спинномозговой ане­стезии.

Отдельные препараты назначают интраназально, всасывание происходит со слизистой оболочки полос­ти носа.

ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА

Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выво­дятся с мочой и желчью. В почках низкомолекулярные соединения,растворенные в плазме,фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул Существенную роль играет активная сек­реция веществ в проксимальных канальцах с участием транспортных систем. Этим путем выделяются органические кислоты и основания, пенициллины, салицилаты, сульфаниламиды, хинин, гистамин, тиазиды и др. Некоторые липофильные соединения могут проникать из крови в просвет канальцев (про­ксимальных и дистальных) путем простой диффузии через их стенки.Выведение веществв значительной степени зависит от процесса их реабсорбции(обратное всасывание) в почечных канальцах. Лекарственные средства реабсорбируются главным образом путем простой диффузии. Это касается в основном липофильных неполярных соединений, хорошо проникающих через биологические мембраны. Полярные соединения плохо реаб­сорбируются из почечных канальцев. В связи с этим для выведения слабых кислот и оснований важное значение имеет рН мочи. Так, при щелочной ре­акции мочи повышается выведение кислых соединений (например, кислоты салициловой, фенобарбитала), а при кислой — повышается выведение осно­ваний (фенамина, имизина и др.). Обусловлено это тем, что в указанных условиях соединения ионизированы и практически не реабсорбируются из почечных канальцев.

Кроме того, в реабсорбции ряда эндогенных веществ (аминокислоты, глюкоза, мочевая кислота) принимает участие активный транспорт.Ряд препаратов (тетрациклины, пенициллины, дифенин, колхицин и др.) и особенно продукты их превращения в значительном количестве выделяются с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а так­же могут повторно всасываться и в последующем вновь выделяться в кишеч­ник и т.д. (так называемая кишечно-печеночная циркуляция, или печеночная рециркуляция) Газообразные и многие летучие вещества (например, средства для ингаляционного наркоза) выводятся в основном легкими.

Отдельные препараты выделяются слюнными железами (йодиды), потовыми железами (противолепрозное средство дитофал), железами желудка (хинин, никотин) и кишечника (слабые органические кислоты), слёзными же­лезами (рифампицин).

Следует также учитывать, что в период лактации молочными железами выделяются многие вещества, которые получает кормящая мать (снотворные, болеутоляющие средства, спирт этиловый, никотин и др