Средства, используемые при мигрени

Венотропные средства

Состояние венозной системы имеет важнейшее значение для кровообращения. В связи с большой распространенностью патологии венозной системы, большое значение имеют венотропные средства.

В регуляции сосудистого тонуса принимают участие симпатическая (адренергическая) иннервация и большое количество вазоактивных соединений. К числу последних относятся вещества эндотелиального происхождения, а также циркулирующие в крови гормоны и биологически активные соединения. Повышение тонуса мышц сосудов обычно происходит в результате увеличения внутриклеточного содержания ионов кальция. Расслабление гладких мышц сосудов соответственно возникает при снижении в клетке концентрации кальция. Подобный эффект наблюдается при использовании антагонистов кальция (нифедипин). Релаксацию мышц сосудов можно вызвать донаторами NO (нитраты). Все эти закономерности касаются как артериальных, так и венозных сосудов.

В данном разделе основное внимание будет уделено венозной системе.

Иннервация вен (как и артерий) осуществляется симпатическими (адренергическими) нервами. В венах находятся α1- и α1-адренорецепторы; их стимуляция вызывает веноконстрикцию. Кроме того, имеются β2-адренорецепторы, активация которых приводит к венодилатации.

Лекарственные средств влияющие на венозные сосуды, могут вызывать их дилатацию и констрикцию. Следует учитывать, что чаще всего речь идет не о специфических веществах, воздействующих только на вены, а о препаратах разных групп с выраженным венотропным компонентом действия.

К венодилататорам можно отнести:

. Донаторы оксида азота (нитраты, молсидомин).

2. α-адреноблокаторы (празозин)

. Симпатолитики (октадин).

Эти препараты применяют при лечении острой и хронической СН, так как они уменьшают преднагрузку на сердце. Также эти препараты используют в качестве гипотензивных средств.

Веноконстрикторные препараты повышают тонус гладких мышц вен.

К этой группе относятся:

1.α -адреномиметики (фетанол, мидодрин).

. алкалоиды спорыньи (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, вазобрал).

Их используют для лечения ортостатической гипотензии.

Венопротективный эффект включает способность препаратов уменьшать повреждение вен, снижать проницаемость венул, препятствовать развитию отека, воспаления, нарушения микроциркуляции.

К этой группе относятся:

. Препараты рутина и его производные (рутин, троксевазин).

2. Препараты листьев дерева Гинкго двулистного (экстракт листьев Гинкго билоба - билобил, гинкио, мемоплант, гинкор).

. Синтетический препарат (доксиум).

Препараты смешанного действия (веноконстрикорные + венопротективные):

. Биофлавоноиды - детралекс, диосмин.

2. Препараты из плодов конского каштана - эскузан, анавенол.

. Экстракт виноградных косточек - эндотелон.

Эти препараты наиболее часто используют для лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Варикозное расширение вен наблюдается у 10-40% трудоспособного населения развитых стран. Одно из наиболее тяжелых проявлений этой патологии - трофические язвы кожи, отмечаются у 1-2%.

Вводят препараты внутрь. Местное применение препаратов имеет вспомогательное значение. Для местного применения использую гели, мази, содержащие эти препараты.

Для нормализации нарушенного кровообращения используют препараты, препятствующие образованию тромбов или способствующие их растворению: антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитики, а также средства, улучшающие реологические свойства крови.

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. Классификация. Нейротропные гипотензивные средства

Гипотензивные средства (hypotensiva, от греческого ὑπο — «под, ниже» и латинского tensio — «напряжение»), или антигипертензивные средства — лекарственные средства, снижающие системное артериальное давление.

Гипотензивные средства. Миотропные средства

Гипотензивные средства. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

Диуретики

1. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики:

1.1. Тиазидные диуретики:

ь Дихлотиазид (Гипотиазид);

ь Метолазон (Зароксолин);

ь Циклометиазид (Циклопентиазид).

1.2. Тиазидоподобные диуретики:

ь Клопамид (Бринальдикс).

ь Оксодолин (Хлорталидон).

2. Петлевые диуретики:

ь Фуросемид (Лазикс);

ь Буметанид (Буфенокс);

ь Этакриновая кислота (Урегит);

ь Торасемид (Диувер);

3. Калийсберегающие диуретики:

ь Спиронолактон (Верошпирон);

ь Триамтерен (Дайтек);

ь Амилорид (Модамид).

4. Ингибиторы карбоангидразы: Ацетазоламид (Диакарб).

Задержка жидкости в организме (преимущественно во внеклеточном пространстве) с формированием отечного синдрома является типичным проявлением ХСН.

Диуретики (в первую очередь петлевые и тиазидные) следует назначать всем больным с симптомами ХСН, у которых имеется предрасположенность к задержке жидкости. Однако препараты данной группы следует применять не в качестве монотерапии, а, как правило, в комбинации с иАПФ и/или антагонистами альдостерона.

Для лечения сердечной недостаточности I и II ФК без застоя назначение диуретических препаратов нецелесообразно, так как на данном этапе нет видимых нарушений функции почек.Безусловным показанием к назначению диуретических препаратов является ХСН IIА стадии (II ФК с явлениями застоя). Как правило, ле- чение ХСН II ФК с явлениями застоя начинается с использования малых доз тиазидных диуретиков (ТД), чтобы избежать больших и чрезмерно быстрых потерь воды и электролитов, чреватых развитием толерантности к препаратам. По мере необходимости доза ТД может увеличиваться.

В случае недостаточной эффективности ТД возможно их комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками (КСД) 1-2 раза в неделю или через день в меньших дозах. В тех случаях, когда такая комбинация оказывается неэффективной, применяются петлевые диуретики (ПетД). Следует также отметить, что тиазидные диуретики эффективны только при почечной фильтрации не менее 30- 50 мл/мин, в то время как петлевые реализуют свой эффект даже при фильтрации 5 мл/мин.

Терапия ХСН III ФК осуществляется ПетД (или ТД) совместно с КСД. ТД и КСД лучше назначать однократно утром, натощак. Суточную дозу ПетД можно назначить в 2 приема (утром и в обед) за 1 ч до приема пищи. ТД и КСД рекомендуется назначать за 2 ч до приема петлевых диуретиков. Суточная доза спиронолактона не должна превышать 250-300 мг, триамтерена - 200-250 мг. Иногда может возникнуть необходимость в одновременном назначении ПетД, ТД и КСД. Длительность диуретической терапии зависит от состояния больного и эффективности проводимого лечения.

В ряде случаев к диуретическому действию мочегонных препаратов может развиваться толерантность (рефрактерность), которая может быть ранней (так называемое торможение эффекта) и поздней. Ранняя рефрактерность развивается в первые часы или дни после начала активного назначения диуретиков и зависит от гиперактивации нейрогормонов. Она тем сильнее, чем активнее происходит дегидратация. Преодолевается адекватным, но не чрезмерным диурезом, при обязательном одновременном назначении иАПФ и/или спиронолактона.

Более селективным по сравнению со спиронолактоном блокатором альдостероновых рецепторов является новый препарат эплеренон. Его назначение в комплексной терапии ХСН в дозе 25 мг/сут с последующим увеличением через 4 недели до 50 мг/сут приводит к снижению частоты внезапной смерти от сердечно-сосудистых причин (на 21%) и уменьшения частоты госпитализации по поводу ХСН (на 23%). Кроме того, его высокая селективность позволяет избежать таких побочных эффектов, как гинекомастия и импотенция[8].

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды - это вещества, избирательно действующие на сердце. Они состоят из сахаристой части (рамноза) - гликона и несахаристой части - агликона или генина. Носителем биологической активности является агликон. От гликона зависит растворимость сердечных гликозидов и их фиксация в тканях.

Основные виды действия сердечных гликозидов:

ь Положительное инотропное действие (увеличение силы сердечных сокращений);

ь Положительное тонотропное действие (снижение размеров дилатированного сердца);

ь Отрицательное хронотропное действие (снижение частоты сердечных сокращений);

ь Отрицательное дромотропное действие (снижение проводимости в проводящей системе сердца);

ь Положительное батмотропное действие (повышение возбудимости волокон Пуркинье и кардиомиоцитов).

При этом следует отметить, что мощное положительное инотропное действие СГ развивается при использовании достаточно высоких доз (для дигоксина > 0,375 мг/сут), что потенциально опасно из-за риска развития интоксикации и является предиктором отрицательного влияния на прогноз больных с ХСН.

Согласно современным представлениям, дигоксин должен применяться в малых дозах - до 0,25 мг/сут, а при массе тела более 80 кг - до 0,375 мг/сут, когда он действует преимущественно как нейрогормональный модулятор и оказывает слабое положительное инотропное действие, не провоцируя развитие нарушений сердечного ритма.

При наличии почечной недостаточности суточная доза дигоксина должна быть уменьшена пропорционально снижению клиренса кре- атинина (в этом случае возможно применение дигитоксина). У пожилых больных суточные дозы дигоксина должны быть снижены до 0,0625-0,125 мг (1/4-1/2 таблетки в сутки)[9].

Интоксикация сердечными гликозидами проявляется целым рядом симптомов. Со стороны ЖКТ могут наблюдаться тошнота, рвота, боли в области эпигастрия. Со стороны сердца может быть брадикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковая экстрасистолия[4].

Лечение интоксикации сердечными гликозидами:

ь Отмена препарата;

ь Для коррекции гипокалигистии вводится поляризующая смесь: 5% раствор глюкозы (200 мл), инсулин - 4 ЕД, калия-магния аспарагинат (панангин) - 10 мл внутривенно капельно;

ь Для связывания ионов Са2+ используются комплексоны: этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) вводится внутривенно капельно 2-4 г в 500 мл 5% раствора глюкозы;

ь Для восстановления активности Na+/К+-АТФ-азы применяется донатор SH-групп - унитиол (по 5 мл 5% раствора внутривенно);

ь В случае отсутствия эффекта от применения вышеперечисленных препаратов назначают дигинбид, представляющий собой Fab-фраг- менты антител для связывания СГ. Содержимое флакона (40 мг), способное нейтрализовать 0,6 мг дигоксина, растворяют в 4 мл воды для инъекций и вводят внутривенно капельно в течение 30 мин[10].

Статины

Несмотря на то что имеются данные, позволяющие предполагать способность дополнительного улучшения статинами прогноза больных с ХСН ишемической этиологии, до настоящего времени не полу- чено убедительных результатов по снижению данными препаратами смертности среди пациентов с ХСН. Тем не менее статины, вероятно, могут несколько снижать риск развития ХСН ишемической этиологии и улучшать прогноз пациентов с уже развившейся декомпенсацией.

При этом нет необходимости стремиться к достижению максимально переносимых доз статинов. В том случае, если уровень общего холестерина менее 3,2 ммоль/л, от применения препаратов следует воздержаться. Контроль безопасности применения статинов не отличается от такового при гиперлипидемии[10].

Антикоагулянты

Для предупреждения тромбозов и эмболий у пациентов с декомпенсацией ХСН, находящихся на постельном режиме, могут быть использованы низкомолекулярные гепарины. В частности, одобрено применение эноксапарина (40 мг/сут в течение 2-3 недель) и дальтепарина.

Непрямые антикоагулянты (Варфарин, Синкумар) абсолютно необходимы для больных с мерцательной аритмией и повышенным рис- ком тромбоэмболий.

К сожалению, непрямые антикоагулянты не могут быть заменены антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел или их комбинация), так как эффективность лечения в таком случае снижается, а при комбинированной терапии риск кровотечений сопоставим с таковым у варфарина[9].

Ингибиторы ренина

Еще один подход к блокаде РААС - ее угнетение на наиболее раннем этапе активации (образование ренина) с помощью специфических ингибиторов ренина (эналкирена, занкирена, ципрокирена, ремики- рена), проходящих испытания в пилотных исследованиях. Препараты данной группы обладают способностью селективно блокировать превращение ангиотензиногена в АТ-I, что определяет их специфичность. Первые испытания ингибиторов ренина при ХСН показали, что эти препараты повышают ударный выброс, снижают среднее АД и ОПС, улучшают почечный кровоток. Более значимый эффект достигается у пациентов, находящихся на терапии диуретиками, которые, как известно, способны активировать РААС. Пока ингибиторы ренина не нашли широкого применения при ХСН, однако используются в терапии артериальной гипертензии (например, алискирен).

Ингибиторы вазопептидаз

* Кандоксатрил.

* Омапатрилат (Ванлев).

Благоприятное влияние кандоксатрила (400 мг/сут) на функциональный статус больных с ХСН (I - III ФК) сравнимо с эффектом капторила (50-100 мг/сут). Выраженность натрийуретического эффекта кандоксатрила зависит от величины сердечного выброса.

Омопатрилат является «двойным ингибитором металлопротеаз», блокирующим ангиотензинпревращающий фермент и нейтральную эндопептидазу. Этот препарат не уступает иАПФ по клинической эффективности и влиянию на прогноз больных с ХСН. У таких пациентов после 24 недель лечения омапатрилатом (40 мг 1 раз в сутки) увеличивает толерантность к нагрузкам, как и лизиноприлом (20 мг 1 раз в сутки), однако омопатрилат достоверно превосходит лизиноприл по влиянию на заболеваемость и смертность. Вопрос о применении ингибиторов вазопептидаз в широкой клинической практике будет решен окончательно после завершения крупных РКИ.

Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности. Принципы действия лекарственных веществ, применяемых для лечения отека легких. Выбор препаратов в зависимости от патогенетических механизмов его развития.

Одной из причин острой дыхательной недостаточности является отек легких. Он может развиваться при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, поражении легких химическими веществами, при ряде инфекционных заболеваний, патологии почек, печени, при отеке мозга. Даже этот далеко не полный перечень возможных причин отека легких свидетельствует о том, что лечение указанной тяжелой патологии должно проводиться прежде всего с учетом основного заболевания или характера интоксикации. Тем не менее можно выделить наиболее важные принципы патогенетической терапии кардиогенного отека легких и связанной с ним гипоксии.

Широкое применение при лечении отека легких получили препараты опиоидных анальгетиков морфин, фентанил, таламонал. Одно из объяснений эффективности опиоидных анальгетиков при данной патологии сводится к следующему. Считают, что они вызывают расширение периферических артерий и вен и соответственно уменьшают венозный возврат к сердцу. Происходит перераспределение крови, что приводит к снижению давления в малом круге кровообращения. Итогом является положительный эффект при остром отеке легких.

Для уменьшения отека легких при высоком артериальном давлении одна из основных задач заключается в понижении последнего. С этой целью применяют ганглиоблокирующие средства (гигроний, пентамин, бензогексоний), сосудорасширяющие средства миотропного действия (натрия нитропруссид), а также препараты, обладающие α-адреноблокирующей активностью (например, фентоламин, небольшие дозы аминазина, дипразин). Благодаря снижению этими препаратами артериального давления нормализуется общая гемодинамика, повышается эффективность работы сердца, понижается давление в малом круге кровообращения. Последнее особенно важно, так как снижение гидростатического давления крови в легочных капиллярах препятствует прогрессированию процесса и способствует уменьшению уже развившегося отека легких. Связано это с тем, что транссудация жидкости из легочных капилляров в данных условиях снижается, тогда как ее резорбция и отток увеличиваются.

Уменьшить отек легких можно также за счет снижения объема циркулирующей крови с помощью ряда активных и быстродействующих мочегонных средств (фуросемид, кислота этакриновая), которые обладают и гипотензивной активностью.

При отеке альвеол и образовании в их просвете пены возникает выраженная гипоксия, что требует экстренного вмешательства. Помимо уже указанных групп лекарственных веществ, можно воспользоваться так называемыми пеногасителями. К последним относится спирт этиловый, который при ингаляционном введении понижает поверхностное натяжение пузырьков пены и переводит ее в жидкость, занимающую небольшой объем (освобождается дыхательная поверхность альвеол). Пары спирта этилового с кислородом вдыхают через назальный катетер или через маску. Недостатком спирта этилового в данном случае является его раздражающее действие на слизистую оболочку дыхательных путей.

Частым компонентом в комплексе веществ, применяемых при лечении отека легких, являются глюкокортикоиды, оказывающие противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.

Во всех случаях отека легких универсальным методом лечения является оксигенотерапия.

Кроме того, при определенных показаниях для устранения отека легких можно воспользоваться сердечными гликозидами (при явлениях сердечной недостаточности; следует, однако, учитывать, что при стенозе митрального клапана повышение работы сердца сердечными гликозидами может усугубить застой в малом круге кровообращения и усилить отек легких).

Одним из проявлений острой дыхательной недостаточности является респираторный дистресс¹-синдром у новорожденных. Обычно в легких специальные альвеолярные клетки продуцируют поверхностно-активные вещества - сурфактанты (фосфатидилхолины, сфингомиелины), которые понижают поверхностное натяжение легочной жидкости и играют важную роль в эластичности ткани альвеол. Недостаточность легочных сурфактантов у новорожденных может быть причиной развития у них респираторного дистресс-синдрома. Проявляется он интерстициальным отеком легких и множественными ателектазами. При этом нарушается диффузия газов через альвеолярно-капиллярную мембрану и возникает острая дыхательная недостаточность. В таких случаях наряду с искусственной вентиляцией легких используют препараты, восполняющие недостаток эндогенных сурфактантов. Одним из препаратов, относящихся к группе лекарственных сурфактантов, является кольфосцерил пальмитат (экзосурф педиатрический). Вводят препарат интратрахеально, обычно не более 2 раз.

Кроме того, иногда используют высокоочищенный сурфактант из легких крупного рогатого скота альвеофакт.

Респираторный дистресс-синдром разного генеза наблюдается и у взрослых (например, при отравлении барбитуратами, опиоидами, при некоторых инфекциях и др.). Очень важно выяснить причину заболевания и в соответствии с этим проводить патогенетическую и симптоматическую терапию. Во всех случаях необходима адекватная оксигенация при искусственной вентиляции легких.

 

Патогенез

При дефиците сурфактанта и незрелости легочной ткани происходит нарушение механики дыхания. Снижаются функциональная остаточная емкость, дыхательный объем и жизненная емкость легких. Возрастает мертвое анатомическое пространство. Увеличивается работа дыхания. Возникает внутрилегочное шунтирование с прогрессирующей гипоксемией, нарастает гиповентиляция и респираторный ацидоз. Возникает легочная гипертензия с право-левым шунтом через функционирующий артериальный проток и(или) овальное окно. Происходит повреждение сосудистой стенки с транссудацией жидкости и периферическими отеками, развивается ДВС-синдром. За счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК) развивается артериальная гипотензия. К респираторному ацидозу присоединяется метаболический ацидоз. Снижение ОЦК, нарушения микроциркуляции, артериальная гипотензия приводят к снижению перфузии и оксигенации всех органов и систем. Особенно страдает ЦНСи вегетативная нервная системы, что приводит к развитию внутрижелудочковых и перивентрикулярных кровоизлияний, нарушениям терморегуляции — гипотермии, функциональной кишечной непроходимости.

Клиническими признаками РДС являются:

1. Симптомы дыхательной недостаточности, тахипноэ, вздутие грудной клетки, раздувание крыльев носа, затруднения при выдохе и цианоз.

2. Другие симптомы, например, гипотензия, олигурия, мышечная гипотония, нестабильность температуры, парез кишечника, периферические отеки.

3. Недоношенность при оценке гестационного возраста.

Лечение. Специфического леченияРДСВ не существует. Основ­ными звеньями терапии являются: ликвидация гипоксии и уменьшение отека легких. В настоящее время нет эффективных средств, способных при РДСВ прекратить повреждение легочных капилляров.

Оксигенотерапия

Целью оксигенотерапии является обеспечение адекватной оксигенации тканей при минимальном риске возникновения проявлений кислородной токсичности.

При назначении О2 врач должен отчетливо представлять уровень легких. Для этого может быть взят желудочный зонд, который обрезают, оставляя только два боковых отверстия. На верхней губе ребенка зонд фиксируют пластырем так, чтобы его отверстия находились против носовых ходов. Дистальный конец зонда заклеивают пластырем, а проксимальный присоединяют к флуориметру низкого потока (отградуированного по 100 мл/мин). Поток регулируют, ориентируясь на потребности ребенка, обычно в диапазоне 200-500 мл/мин, и контролируя оксигенацию крови с помощью пульсоксиметра или транскутанного монитора. При комрлении или пеленании требуется некоторое увеличение потока.

Клинические проявления

• Симптомы нарушения ритма: •• тахикардия (особенно непароксизмальная тахикардия из предсердно - желудочкового узла), возникающая после периода нормализации ЧСС или брадикардии •• брадикардия, желудочковая экстрасистолия (особенно бигеминия) •• желудочковая тахикардия (в т.ч. многофокусная) •• мерцательная аритмия (редко). Необходимо помнить, что при сохранении тахикардии у больного, принимающего СГ, нужно исключать их передозировку.

• Симптомы нарушения проводимости: •• АВ - блокады различных степеней •• Синоатриальная блокада.

• Симптомы нарушения функций ЖКТ: •• анорексия •• боли в животе •• тошнота, рвота •• диарея.

• Симптомы нарушения функций ЦНС: •• головная боль •• головокружение •• ночные кошмары •• депрессия •• галлюцинации •• делирий •• снижение остроты зрения •• нарушение цветового зрения (жёлтые или зелёные пятна перед глазами) •• слепота.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения • Режим — стационарный с ограничением физической активности • Отмена СГ • Поддержание оптимальной концентрации электролитов плазмы крови (калия — на верхней границе нормы: 5,5 ммоль/л) • Следует избегать применения хинидина, повышающего концентрацию дигиталиса в плазме путём высвобождения его из связанного состояния и снижения почечной и внепочечной экскреции препарата, а также b - адреноблокаторов и b - адреномиметиков • Временная трансвенозная ЭКС при необходимости (в случаях тяжёлой брадикардии, полной АВ - блокады с приступами Морганьи–Адамса–Стокса).

Лекарственная терапия

• При брадикардии — атропин.

• При интоксикации на фоне гипокалиемии — препараты калия, например калия хлорид внутрь или в/в капельно в составе поляризующей смеси (калия хлорид 2 г, инсулин 6 ЕД, 5% р - р глюкозы 350 мл; калия хлорид 4 г, инсулин 8 ЕД, 10% р - р глюкозы 250 мл). При приёме препарата внутрь пациентам с дилатацией левого предсердия или при лечении холиноблокаторами повышен риск изъязвления слизистой оболочки пищевода, желудка.

• При тахикардии помимо препаратов калия возможно назначение b - адреноблокаторов.

• При желудочковых аритмиях — лидокаин 50–100 мг в/в в течение 3–4 мин, при необходимости повторять каждые 5 мин до суммарной дозы 300 мг/ч, или его инфузия со скоростью 20–50 мкг/кг/мин.

• Препараты магния показаны каждому больному с подозрением на дигиталисную интоксикацию при отсутствии гипермагниемии и без нарушений функции почек.

• Для ускорения выведения гликозида — активированный уголь по 25 г каждые 4 ч в течение 40 ч.

• Коррекция ацидоза.

Течение и прогноз благоприятны по истечении 24 ч от первых признаков интоксикации.

Наблюдение • Частое проведение ЭКГ, определение концентраций калия и СГ в плазме крови • Контроль за функциями почек.

Профилактика • Тщательное наблюдение за пациентом, принимающим СГ • Контроль за концентрацией калия в плазме крови • Полноценное питание.

1Стимуляторы дыхания, механизм действия, показания к применению. Дыхательные аналептики – это вещества, которые прямо или рефлекторно стимулируют

дыхательный и сосудодвигательный центры.

Фармакодинамика.

- Стимулирующее действие на дыхание наиболее выражено проявляется в условиях угнетения

функций дыхательного центра и падения его реактивности к физиологическим стимулам (СО2).

Восстанавливают функции внешнего дыхания обычно неустойчиво. Повторное введение может

вызвать судорожные реакции.

- Стимулируют сосудодвигательный центр. Повышается тонус резистивных и емкостных сосудов,

что приводит к повышению венозного возврата крови и повышению АД. Это действие наиболее

выражено у камфоры и кордиамина.

- Антинаркотическое действие проявляется во временном ослаблении глубины депрессии ЦНС,

прояснением сознания и улучшением координации движения. Препараты показаны, если депрессия не

достигает уровня наркоза. Наиболее выражено действие у бемегрида и коразола Показания к применению.

1. Обострение хронических заболеваний легких, сопровождающееся явлениями гиперкапнии,

сонливостью, утратой откашливания;

2. остановка дыхания у недоношенных новорожденных (применяется этимизол);

3. гиповентиляция легких при отравлении средствами, угнетающими ЦНС, угарным газом, при

утоплении, в послеоперационном периоде;

4. коллаптоидное состояние;

5. нарушение мозгового кровообращения (при обмороке);

6. ослабление сердечной деятельности у пожилых людей.

1Стимуляторы дыхания: а) центрального (прямого) действияб) рефлекторного действия.

Стимуляторы центрального действия, механизм действия: возбуждают дыхательный центр, повышают чувствительность к углекислоте.ЛС: кофеин-натрий бензоат(Koffeini natrii bensoatis Tab.0.1 №10), масляный раствор камфоры, кардиамин, этимизол, сульфокамфокаин.Показания к применению: остановка дыхания, вызванная отравлением снотворными, наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза и другими веществами, угнетающими ЦНС; стимуляция кровообращения, возбуждение сосудо-двигательного центра (продолговатый мозг), сердечная недостаточность, коллапс, шоковое состояние.Побочный эффект: судороги, повышение АД.

Стимуляторы рефлекторного действия, механизм действия: Н-холиномиметики (цитизин, лабелин).Возбуждают н-холинорецепторы => рефлекторное возбуждение дыхательного центра. Вводить внутривенно!Показания к применению: Остановка дыхания, утопление, удушение, отравление угарным газом, обмороки.

2 Противокашлевые средства, классификация, фармакодинамика, применение, побочные эффекты.

. Противокашлевые средства – это группа препаратов, снижающих возбудимость кашлевого

центра и уменьшающих кашель.

Классификация.

1. Средства центрального действия, угнетающие кашлевой центр:

· наркотические анальгетики:

- кодеин;

- морфина гидрохлорид.

· Ненаркотические средства:

- глауцин (глаувент).

2. Периферического действия:

- либексин.

Показания к применению.

Длительный сухой кашель при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей

(при сухом непродуктивном кашле). При этом препараты должны устранять перераздражение кашлевого

центра и их применение не должно ухудшать дренаж дыхательных путей. Эти препараты не

применяются при продуктивном кашле.

Кодеина фосфат.

- При длительном применении снижается легочная вентиляция, поэтому противопоказан детям до 6

месяцев;

- угнетает дыхательный центр;

- вызывает лекарственную зависимость.

Глауцин.

- Его действие основано на избирательном угнетении кашлевого центра;

- не угнетает дыхание;

- не угнетает выделение мокроты;

- не вызывает лекарственную зависимость.

Либексин.

- Обладает местноанестезирующими свойствами, блокирует чувствительные окончания кашлевых

рефлексогенных зон;

- обладает спазмолитическим действием;

- не вызывает зависимости;

- не угнетает дыхание.__

2Противокашлевые средства - это средства подавляющие или ослабляющие кашель при сухом кашле. Классификация: 1) центрального: Наркотические вещества: Кодеин(Kodeini порошок), Этилморфин, Фолькодин. Ненаркотические вещества: Туссал, Глауцин, Тусупрекс, Синекод 2) периферического: Либексин, Фалиминт Противокашлевое, спазмалитическое, противовоспалительное, местноанестезирующее Показания к применению: сухой кашель без мокроты, фарингит, ларингит, бронхиальная астма, бронхитах.

Побочные эффекты: головокружение, тошнота, лекарственная зависимость(кодеин), запор, повышение тонуса бронхов.

3. Отхаркивающие средства, классификация. Фармакодинамика, применение, побочные эффекты.

Отхаркивающие средства – это группа ЛС, способствующих отхождению мокроты.

Классификация.

1. Бронхосекреторные средства:

· Средства рефлекторного действия:

- трава термопсиса;

- корень алтея;

- трава фиалки трехцветной;

- мукалтин;

- терпингидрат.

· Средства резорбтивного действия:

- калия йодид;

- натрия гидрокарбонат.

2. Отхаркивающие средства прямого действия (муколитики):

· Препараты протеолитических ферментов:

- трипсин кристаллический;

- химотрипсин.

· Синтетические препараты:

- ацетилцистеин.

· Препараты, стимулирующие синтез сурфактанта:

бромгексин;

амброксол (лазолван).

Фармакодинамика

- Снижают вязкость мокроты и улучшают ее отделяемость;

- повышают активность эпителия слизистой бронхов;

- снижают количество инфекции;

- улучшают газообмен за счет усиления дренажа бронхов;

- ослабляют воспалительные реакции;

- снижают раздражение чувствительных окончаний слизистых оболочек. Механизмы действия отхаркивающих средств.

- Препараты рефлекторного действия содержат алкалоиды, сапонины, которые раздражают

слизистую оболочку желудка. В результате импульс передается к ядрам блуждающего нерва, а от них

через эфферентные волокна к гладкой мускулатуре и секреторным клеткам дыхательных путей, что

приводит к усилению секреции бронхиальных желез, улучшению перистальтики бронхиол, усилению

деятельности мерцательного эпителия. Повышение объема секрета снижает раздражение слизистой и

способствует снижению воспалительного процесса.

- Препараты резорбтивного действия применяются перорально, а выделяются бронхиальными

железами, что способствует разжижению мокроты, снижению ее вязкости. Активируют двигательную

активность эпителия бронхиол. Обладают также противомикробным действием.

- Муколитики растворяют белковые и нуклеиновые компоненты гноя, отложений фибрина,

способствуют отделению особенно плотной и спаянной с поверхностью слизистой мокроты.

Протеолитические ферменты: разрывают белковые связи в компонентах мокроты.

- Синтетические препараты (ацетилцистеин): является донатором SH – групп, которые разрывают

дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, вызывают деполимеризацию мокроты и снижают

ее вязкость.

- Средства, стимулирующие синтез сурфактанта: увеличивают число и секреторную активность

лизосом эпителия, что приводит к увеличению выделения ферментов, гидролизирующих белковые

молекулы. Усиливают выделение секрета бронхиальными железами. За счет улучшения синтеза

сурфактанта нормализуют газообмен

Отхаркивающие средства- применяются для удаления мокроты из легочных путей при различных патологических процессах. Механизм действия: удаление секрета из дыхательных путей за счет снижения его вязкости при увеличении объема,усиление секреции слизи.Классификация: -прямого (резорбтивного) действия: всасываясь в кишечнике, активно выводятся через дыхательные пути, увеличивают секрецию бронхиальных желез и тем самым разжижают мокроту. Оказывают отхаркивающее и антисептическое действие.Это растения, содержащие эфирные масла, и ЛС: ДЕВЯСИЛ ВЫСОКИЙ, СОСНА ЛЕСНАЯ, ДУШИЦА ОБЫКНОВЕННАЯ, АНИС ОБЫКНОВЕННЫЙ. Назначают внутрь в виде настоев, экстрактов, микстур, сиропов, в виде ингаляций. ЛС: " ПЕРТУССИН ", " АЛТЕМИКС ", "МУКАЛТИН " (таб.), калия йодид - его длительное назначение может привести к раздражению слизистых оболочек в местах из выделения (потовые железы, слизистая оболочка носа) -рефлекторного действия: раздражают рецепторы слизистой желудка, рефлекторно возникает усиление отделения секрета в дыхательных путях, усиление перестатики бронхов и мерцания реснчек, что обеспечивает отхождение мокроты. В больших дозах могут вызвать рвоту ЛС: " Кодтермопс ", "От кашля "," Антитуссин", "Бронхолитин ","Стоптусин"," Линакс", " Трависил", "Доктор МОМ "

 

 

4Классификация препаратов, применяемых для лечения бронхоспазмов и бронхиальной астмы

Классификация.

1. Бронхолитики (бронхорасширяющие средства):

· м – холиноблокаторы:

- атропин;

- метацин;

- ипратропиум бромид.

· Адреномиметики:

a,b - адреномиметики:

- адреналина гидрохлорид;

- эфедрина гидрохлорид.

b- адреномиметики:

- изадрин;

- орципреналина сульфат (алупент).

b2 – адреномиметики:

- сальбутамол;

- фенотерол;

- тербутамин.

· Средства, задерживающие дегрануляцию тучных клеток:

ингибиторы фосфодиэстеразы:

- теофиллин;

- эуфиллин.

2. Средства, влияющие на медиаторы аллергии:

· Глюкокортикоиды:

- преднизолон;

- беклометазон.

Эуфиллин.

- Угнетает активность фосфодиэстеразы;

- блокирует аденозиновые рецепторы;

- стимулирует выделение адреналина.

Фармакодинамика.

- Уменьшает давление в малом круге кровообращения;

- улучшает кровоток в сердце, почках, ЦНС;

- оказывает умеренное диуретическое действие.

Особенности применения при бронхиальной астме.

Эуфиллин применяется в качестве базисной терапии. Способен к развитию кумуляции, что

иногда приводит к нарушению сердечного ритма, а в высоких дозах возможно развитие судорог и

коллаптоидного состояния.

5. Бронхолитики, классификация, показания к применению.

Бронхолитики- ЛС, приеняемые при отеке легких и устраняющие бронхоспазм.Показания к применению: бронхиальная астма(инфекционно-аллергическое заболевание, протекающие с периодически возникающими приступами удушья.

Классификация: 1. ЛС для купирования приступов БА.

2.ЛС для базисной терапии бронхиальной астмы.

№ 21. Лекарственны средства, применяемые для купирования острог<