Блокаторы синтеза тромбоксана А2

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ (АСПИРИН) - наиболее популярный антиагрегант. В дозах 75 — 150 мг в сутки она ацетилирует и необратимо ингибирует ЦОГ-1 тромбоцитов, при этом последовательно нарушается синтез циклических эндопероксидов и тромбоксана А2. В итоге при действии кислоты} ацетилсалициловой уменьшается количество мощного стимулятора агрегации — тромбоксана А2, и остается неизмененным уровень ингибитора агрегации -простациклина. Для ингибирования ЦОГ в эндотелии сосудов необходимы большие дозы препарата вследствие низкой чувствительности фермента. Кроме того, активность ЦОГ в эндотелии снижается обратимо, в течение 24 — 48 ч. После однократного приема исходное} содержание тромбоксана А2 восстанавливается через 7 — 10 дней, когда в кровь поступают новые тромбоциты из костного мозга. Кислота ацетилсалициловая обладает также свойствами антикоагулянта. Она уменьшает в крови концентрацию зависимых от витамина К факторов свертывания — II (протромбин), VII (проконвертин, аутопротромбин I), IX (аутопротромбин II) и X (аутопротромбин III, фактор Стюарта— Прауэра), повышает фибринолитическую активность плазмы.

Покзания: В дозах 75 — 325 мг/сут. назначают с лечебной и профилактической целями при различных формах ишемической болезни сердца} (острый инфаркт миокарда, нестабильная и стабильная стенокардия, безболевая ишемия, состояние после аорто-коронарного шунтирования), ишемическом инсульте, транзиторных} ишемических атаках, Фибрилляции предсердий,} облитерирующем атеросклерозе нижних} конечностей, венозных тромбозах и легочных эмболиях,} после операции протезирования клапанов сердца.}

Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства, кровотечения} геморрагический инсульт} тромбоцитопения, лейкопения, гемолиз,} апластическая или макроцитарная анемия, бронхоспазм, бронхиальная астма,} анафилаксия,} обратимое поражение печени,} гиперкальциемия,} обострение подагры,} учащение приступов вазоспастической} вариантной стенокардии.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, гемофилия,} указания в анамнезе на желудочно-кишечные} кровотечения, пептическую язву или другие потенциальные источники желудочно- кишечного и урогенитального кровотечения, тяжелая почечная недостаточность,} гипопротромбинемия, тромбоцитопения, анемия,} ангионевротический отек в анамнезе,} тяжелые заболевания печени,} бронхиальная астма,} полипы носа,} беременность,} кормление грудным молоком}.

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ АДЕНОЗИНА И цАМФ В ТРОМБОЦИТАХ

ДИПИРИДАМОЛ (КУРАНТИЛ, ПЕРСАНТИН) — производное пиримидина, антиагрегант, вазодилататор и индуктор интерферона. Расширяет коронарные артериолы, активирует микроциркуляцию в головном мозге, сетчатке глаза, почечных клубочках. Препятствует дистрофическим нарушениям в плаценте, улучшая плацентарный кровоток. Умеренно снижает системное АД.

Механизм действия: Дипиридамол, ингибируя фосфодиэстеразу III и аденозиндезаминазу, повышает в крови содержание эндогенных антиагрегантов — аденозина и цАМФ, стимулирует высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, тормозит захват АТФ эндотелием, что ведет к увеличению его содержания на границе между тромбоцитами и эндотелием. Препарат в большей степени подавляет} адгезию тромбоцитов, чем их агрегацию. Дипиридамол повышает фагоцитарную активность, пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток, стимулирует синтез интерферона. При приеме внутрь по 50мг 1 раз в} неделю вдвое снижает заболеваемость гриппом и ОРЗ в период эпидемии. При таком назначении хорошо переносится.

Побочное действие: тошнота, боль в животе,} головная боль,} тахикардия,} синдром «коронарного обкрадывания»,} артериальная гипотензия,} тромбоцитопения,} кровотечение,} кожная сып}

Дипиридамол противопоказан при: индивидуальной непереносимости, остром инфаркте миокарда,} атеросклерозе коронарных артерий,} артериальной гипотензии,} тяжелом нарушении функции печени,} геморрагическом диатезе,} кормлении грудным молоком,} в II — III триместрах беременности,} детям до 12 лет.}

 

46. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов. Классификация. Антикоагулянты. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

Антикоагулянты - препятствуют образованию фибринных тромбов. Их классифицируют на антикоагулянты} прямого и непрямого действия. Антикоагулянты прямого действия} инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания. Антикоагулянты непрямого действия} (оральные) являются антагонистами витамина К и нарушают зависимую от этого витамина активацию факторов свертывания в печени.

1. Антикоагулянты прямого действия снижают ферментативную активность тромбина (фактор свертывания IIа) в крови. Различают две группы антикоагулянтов в} зависимости от механизма ингибирования тромбина. 1. Первая группа — селективные, специфические ингибиторы, независимые от антитромбина III (олигопептиды — гирудин, аргатробан; препарат для приема внутрь -ксимелагатран). Они нейтрализуют тромбин, блокируя его активный центр. 2. Вторую группу составляет гепарин — активатор антитромбина III.

ГЕПАРИН (лат. hepar — печень) состоит из остатков N-ацетил-D-глюкозамина и D- глюкуроновой кислоты (или ее изомера L- идуроновой кислоты), депонирован в секреторных гранулах тучных клеток. Гепарин обладает сильным отрицательным} зарядом, который ему придают эфирносульфатные группы. Он связывается с гепаритиновыми рецепторами эндотелия сосудов и адсорбируется на тромбоцитах и других форменных элементах крови, что нарушает адгезию и агрегацию из-за отталкивания отрицательных зарядов. Концентрация гепарина в эндотелии в 1000 раз} больше, чем в крови. Гепарин служит матрицей для связывания антитромбина III с факторами свертывания и изменяет стереоконформацию его активного центра. В комплексе с гепарином антитромбин III инактивирует факторы свертывания группы сериновых протеаз — IIа (тромбин), IХа (аутопротромбин II), Ха (аутопротромбин III, фактор Стюарта — Прауэра), ХIа (плазменный предшественник тромбопластина), ХIIа (фактор Хагемана), а также калликреин и плазмин. Гепарин ускоряет протеолиз тромбина в 1000 — 2000 раз. При отсутствии антитромбина III возникает} резистентность к гепарину

Показания: с профилактической целью у ортопедических, хирургических, неврологических и терапевтических больных с высоким риском тромбоза сосудов нижних конечностей, при гемодиализе, операциях с искусственным} кровообращением, ревматизме,} бронхиальной астме,} гломерулонефрите,} фибрилляции предсердий до и после} операции кардиоверсии. С лечебной целью: острая тромбоэмболия легочной} артерии, нестабильная стенокардия,} острый инфаркт миокарда,} периферические тромбозы,} ишемический (тромбоэмболический)} инсульт, синдрома диссеминированного} внутрисосудистого свертывания крови. С лечебной целью гепарин вливают в вену в виде}ПОКАЗАНИЯ болюса и капельно, для профилактики вводят под кожу. Контроль осуществляют измерением АЧТВ или} времени свертывания крови. Эти показатели допустимо увеличивать соответственно в 1,5 — 2 раза (до 30 — 35 с) и 2 — 2,5 раза (до 11 — 14 мин). Для остановки кровотечений используют} химический антагонист гепарина — положительно заряженный белок ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ. Этот препарат вводят в вену, 1 мг протамина} связывает 100 ЕД гепарина Следует помнить, что протамина сульфат может вызывать анафилактический шок, при передозировке усиливает кровотечение. Комплекс гепарина и протамина, освобождая тромбоксан А2 вызывает легочную гипертензию и правожелудочковую кровотечения}сердечную недостаточность.

Побочные эффекты: кровотечения тробоцитопения} аллергические реакции (кожная сыпь,} артралгия, миалгия), гематомы в месте инъекций,} обратимая алопеция (облысение),} остеопороз,} гипоальдостеронизм,} рост в крови активности ферментов} печеночного происхождения}

Противопоказания: индивидуальной непереносимости, внутренних кровотечениях,} недавнем (в течение 10 дней) кровотечении, геморрагическом инсульте (в} том числе в анамнезе), недавней (в течение двух месяцев) травме или операции на головном и} спинном мозге, недавней (в течение 10 дней) травме или операции с повреждением} внутренних органов, геморрагическом диатезе,} неконтролируемой артериальной гипертензии (АД}>180/120 мм Hg), ортостатической гипотензии, подозрении на расслаивающую аневризму} аорты или острый панкреатит, остром перикардите,} инфекционном эндокардите,} диабетической геморрагической ретинопатии,} тяжелой тромбоцитопении,} печеночной и почечной недостаточности,} лучевой терапии.}с осторожностью применяются при беременности}

2. Антикоагулянты непрямого действия Антикоагулянты непрямого действия (оральные антикоагулянты) устраняют активирующее влияние жирорастворимого витамина К на факторы свертывания крови.

Витамин К Это объединенное название для группы производных нафтохинона: витамин К1 содержится в растениях (шпинат,} цветная капуста, плоды шиповника, хвоя, зеленые помидоры, корка апельсина, зеленые листья каштана, крапива), выпускается под названием фитоменадион; витаминК 2 синтезируется микрофлорой} толстого кишечника; витамин К3 —синтетическое соединение (его} бисульфитное производное водорастворимый препарат викасол). Витамин К необходим для активации}Витамин К факторов свертывающей и противосвертывающей систем. Витамин К1 обладает антигипоксическим} влиянием, так как способствует транспорту водорода от НАД•Н к КоQ, минуя флавопротеин II (НАД•Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластичности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы, ферментов поджелудочной Антикоагулянты непрямого действия являются}железы и кишечника.стереоструктурными аналогами витамина К. По конкурентному принципу они блокируют} НАД•Н-эпоксидредуктазу и, возможно, хинонредуктазу. При этом нарушается восстановление неактивного} окисленного эпоксида витамина К в активный гидрохинон. Прекращается карбоксилирование II, VII, IX, X факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S. Являются производными 4-оксикумарина и} фенилиндандиона Период полуэлиминации факторов свертывания} длительный, поэтому антикоагулянты действуют} после латентного периода (8 — 72 ч).

Показания: являются средствами выбора для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей и связанных с ним тромбоэмболических осложнений; профилактики тромбоэмболии после} протезирования клапанов сердца и при фибрилляции предсердий; вторичной профилактики ишемической} болезни сердца у Пациентов, перенесших инфаркт миокарда при наличии высокого риска системных тромбоэмболий.

Побочные эффекты: При терапии антикоагулянтами непрямого действия у 3 — 8 % больных возникают кровотечения, при этом у 1 % пациентов они становятся фатальными.диспепсические расстройства,} синдром «пурпурных пальцев»,} геморрагические некрозы кожи} гепатит.} При приеме неодикумарина больные отмечают} его неприятный вкус. У 1,5 — 3 % людей наблюдается повышенная} чувствительность к фенилину в виде сыпи, лихорадки, лейкопении,головной боли, нарушений зрения, токсического поражения почек.

 

47.Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов. Классификация. Фибринолитики. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

ЛС, влияющие на процессы фибринолиза. Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к его разрушению. Осуществляется в 2 этапа: I. Профибринолизин фибринолизин II. Тромб пептидные продукты протеолиза Фибринолизин. Получают из плазмы крови доноров, при ферментативной активации его трипсином. Показан к применению при тромбоэмболии легочной и периферической артерий, сосудов мозга; при свежем ИМ, при острой тромбоэмболи. Стрептолиоза. Является активатором фибринолиза непрямого действия. Получают из культуры гемолитического стрептококка. Механизм действия стрептолиазы. Способна взаимодействовать с профибринолизином с образованием комплекса, который стимулирует переходит его в фибринолизин как в тромбе так и в плазме крови. Активна только при наличии свежих тромбов (до 2 суток). Побочные эффекты: аллергические реакции. Альтеплаза. Получают из культуры клеток людей. Особенности: - действует надежнее; - более избирательна в отношении тромба; - не имеет антигенных свойств (можно вводить повторно!). Кислота аминокапроновая. Блокирует активаторы профибринолизина, частично угнетает действие фибринолизина. Показана при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолиза: после операции на легких, поджелудочной железе, простате, и др.; при длительном нахождении в матке мертвого плода, заболевания печени и поджелудочной железы. Контрикал. Снижает активность протеолитических ферментов (трипсина, профибринолизина и др.). Действие аналогично кислоте аминокапроновой.

48. Средства, способствующие остановке кровотечений. Классификация. Гемостатики. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

ЛС этой группы, повышая свертывание крови, останавливают кровотечение и предохраняют организм от потери крови при нарушении целостности сосудистого русла. Это свойство данной группы ЛС используется в стоматологической практике для остановки кровотечений и предохранения организма от потери крови при проведении травматичных вмешательств в высоковаскуляризированной челюстно-лицевой области. Гемостатики подразделяют на: коагулянты: — непрямого действия — менадиона натрия бисульфит (викасол); — прямого действия — тромбин, фибриноген; ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты (амбен) и антагонисты гепарина (протамина сульфат и протамина хлорид); гемостатики разных групп (желатин медицинский, этамзилат (дицинон), гипертонические растворы). Из последней группы в стоматологической практике используется этамзилат (дицинон), оказывающий влияние на проницаемость капилляров и тромбоцитарное звено гемостаза. Желатин медицинский, повышающий вязкость крови, и гипертонические растворы, увеличивающие ее осмотическое давление, в амбулаторной стоматологической практике используются редко. Механизм действия и фармакологические эффекты Для остановки кровотечений создано большое количество ЛС, имеющих различный механизм действия, что позволяет использовать их местно или для резорбтивного действия. Из применяемых для резорбтивного действия гемостатиков (фибриноген, ингибиторы фибринолиза, менадиона натрия бисульфит, антагонисты гепарина, желатин медицинский, этамзилат (дицинон), гипертонические растворы) в амбулаторной стоматологической практике наиболее широко используется менадиона натрия бисульфит. Менадиона натрия бисульфит (викасол) — синтетический водорастворимый препарат витамина К, антагонист антикоагулянтов непрямого действия.. Витамин К влияет на энергетические процессы клеток, стимулирует синтез в печени белка, в т.ч. ряда факторов гемокоагуляции (протромбина, проконвертина, IХ и Х факторов свертывания крови), АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов. Менадиона натрия бисульфит субстратно стимулирует К-витаминредуктазу, активируя витамин К, участвующий в синтезе плазменных факторов свертывания крови. Витамин К необходим для перехода протромбина в тромбин, под влиянием которого фибриноген переходит в фибрин. Местно для остановки кровотечений используются тромбин, фибриноген (пленка фибринная изогенная), капрофер. Тромбин и фибриноген являются естественными компонентами системы гемостаза. Тромбин катализирует весь процесс свертывания крови, начиная с образования тромбопластина и заканчивая превращением фибриногена в фибрин-мономер, активирует фибринстабилизирующий фактор и агрегацию тромбоцитов. Тромбин применяется только местно, поскольку при попадании в сосудистое русло он может вызвать распространенный тромбоз. Фибриноген — субстрат для образования фибрина, необходим для организации тромба, может использоваться не только местно, но и инъекционно (при хирургических операциях на фоне пониженного содержания фибриногена в крови). Ингибиторы фибринолиза аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты (амбен) блокируют переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) и оказывают прямое угнетающее действие на фибринолизин, что препятствует растворению образовавшегося тромба. Аминокапроновая кислота, при местном применении способствующая организации тромба и стимулирующая регенерацию, входит в состав капрофера вместе с железа хлоридом. Выпускается в виде раствора, что позволяет наносить его не только на раневые поверхности, но и вводить в каналы зубов для остановки кровотечения из пульпы. При системном применении оказывает гемостатическое действие, угнетает фибринолитический эффект урокиназы, стрептокиназы и тканевых киназ, снижает активность калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров, оказывает небольшое противовоспалительное и противоаллергическое действие. Этамзилат снижает активность гиалуронидазы, препятствует расщеплению мукополисахаридов, стабилизирует аскорбиновую кислоту, повышает резистентность и уменьшает проницаемость капилляров, обладает ангиопротекторным действием, умеренно ускоряет образование тканевого тромбопластина и увеличивает количество тромбоцитов, ускоряет образование тромба в поврежденном сосуде. Фармакокинетика Менадиона натрия бисульфит после приема внутрь всасывается в верхних отделах тонкой кишки. После в/м введения легко и быстро всасывается. В крови связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени, выделяется в основном в виде метаболитов (монофосфата, фосфата, диглюкуронида) с мочой и желчью. Гемостатическое действие при приеме ЛС внутрь развивается через 12—24 ч, при в/м введении — через 2—3 ч. Аминокапроновая кислота при приеме внутрь быстро всасываются из ЖКТ (на 60% и более). Cmax в плазме крови создается через 1—3 ч. С белками плазмы крови практически не связывается. Выделяется почками на 40—60% в неизмененном виде. Т1/2 составляет 2—4 ч. При в/в введении Cmax в плазме крови создается через 10— 15 мин, Т1/2 составляет 1 ч. Хорошо проникает через плацентарный барьер. При местном применении (имплантации лечебной салфетки, содержащей аминокапроновую кислоту) ЛС полностью утилизируется в течение 23—28 суток. Аминометилбензойная кислота при приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, создавая Cmax плазме крови через 3 ч. После в/м введения Cmax в плазме крови создается через 30—60 мин, после в/в — к концу введения, терапевтическая концентрация сохраняется 3 ч. Выделяется почками в основном (50—80%) в неизмененном виде. Т1/2 составляет 2—4 ч. При в/в введении Cmax в плазме крови создается через 10—15 мин, Т1/2 составляет 1 ч. Хорошо проникает через плацентарный барьер. Этамзилат хорошо всасывается при приеме внутрь и при в/м введении, равномерно распределяется в тканях в зависимости отих васкуляризации. Слабо связывается с белками и форменными элементами крови, быстро выводится из организма, в основном в неизмененном виде. При в/в введении действие начинается через 15 мин, максимальный эффект достигается через 1—2 ч, продолжительность действия — до 4—5 ч. Место в терапии Менадиона натрия бисульфит (викасол) применяется при стоматите, гингивите, геморрагиях различной этиологии, а также для профилактики кровотечения перед травматичными оперативными вмешательствами. В стоматологической практике тромбин, фибриноген, гемостатическая губка и капрофер, способствующие образованию тромба при местном применении, используются для остановки кровотечений после травматичных операций в челюстно-лицевой области, при кюретаже пародонтальных карманов, после удаления пульпы зуба и т.д. Ингибиторы фибринолиза аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты (амбен) могут применяться местно, внутрь и инъекционно для остановки кровотечений при травматичных вмешательствах в челюстно-лицевой области. Этамзилат применяется для профилактики и лечения кровотечений при хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области. Переносимость и побочные эффекты Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты вызывают побочные эффекты в основном при в/в введении: тошнота, рвота, диарея, повышение или снижение АД, редко — ортостатическая гипотензия; аритмия, тахикардия; головная боль, головокружение, шум в ушах; почечная колика; катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, заложенность носа; аллергические реакции при местном применении; местные явления — тромбофлебит в месте инъекции. При применении менадиона натрия бисульфита могут появляться аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм), гемолитическая анемия, гемолиз у новорожденных с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гипербилирубинемия, желтуха (особенно у недоношенных младенцев). Среди побочных эффектов этамзилата отмечаются изжога, чувство тяжести в подложечной области, парестезии в нижних конечностях, гиперемия лица, небольшое головокружение, головная боль, снижение систолического АД. Противопоказания Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, склонность к тромбозам и тромбоэмболиям, гемолитическая болезнь новорожденных. Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты противопоказаны при нарушении мозгового кровообращения, тяжелой форме стенокардии и почечной недостаточности, гиперкоагуляционной фазе ДВС-синдрома, макрогематурии, беременности. Взаимодействие Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты местно могут сочетанно применяться с фибринными пленками, тромбином и другими гемостатиками. Аминокапроновая и аминометилбензойная кислоты совместимы с гидролизатами, раствором декстрозы, противошоковыми жидкостями; снижают эффект антиагрегантов, антикоагулянтов прямого и непрямого действия. При остром фибринолизе дополнительно вводят фибриноген. Сочетание с протеазами может привести к массивному тромбообразованию. Менадиона натрия бисульфит снижает эффект антикоагулянтов непрямого действия. Этамзилат фармацевтически не совместим в одном шприце с другими ЛС. Допустимо сочетание с аминокапроновой кислотой, менадиона натрия бисульфитом, антикоагулянтами, кальция хлоридом. Уменьшает тяжесть течения геморрагического синдрома, вызванного ацетилсалициловой кислотой и антикоагулянтами непрямого действия. Предварительное введение этамзилата снимает эффект реополиглюкина, и наоборот.

49. Антифибринолитики. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Средства, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов.

Антифибринолитические средства

(греч. anti- против + фибринолиз; синонимы ингибиторыфибринолиза)

лекарственные средства, понижающие фибринолитическую активность крови.

Различают синтетические А. с. (аминокапроновая, аминометилбензойная и транексамовая кислоты) и А. с.животного происхождения (получаемые главным образом из легких убойного скота) — апротинин (антагозан,гордокс, контрикал, трасилол и др.). А. с. животного происхождения имеют полипептидное строение иявляются поливалентными ингибиторами протеиназ плазмы, клеток крови и тканей. Они угнетают активностьфибринолизина (плазмина), трипсина, химотрипсина и калликреина, образуя с молекулами этих ферментовмалодиссоциирующие комплексы. Антифибринолитический эффект синтетических А. с. обусловлен ихугнетающим влиянием на тканевые активаторы, способствующие превращению профибролизина(плазминогена) в фибринолизин, и в меньшей мере — прямым ингибирующим действием на фибринолизин.

Применяют А. с. при передозировке фибринолитических средств (Фибринолитические средства) икровотечениях, связанных с усилением фибринолитической активности крови, например при хирургическихоперациях на некоторых органах (легких, щитовидной, поджелудочной и предстательной железах),акушерских кровотечениях (например при преждевременной отслойке плаценты), панкреатите и др. ИногдаА. с. используют при кровоточивости тканей на фоне сниженного гемостатического потенциала, напримерпри гемофилии.

Противопоказаны А. с. при повышенной чувствительности к ним, склонности к тромбозам и эмболиям, асинтетические А. с. — также при нарушениях функций почек.

Побочное действие А. с. животного происхождения: резкое снижение АД и учащение пульса; при быстромвведении — тошнота, рвота; аллергические реакции. Синтетические А. с. могут вызывать тошноту, рвоту,понос, головокружение, слезотечение, катаральные явления со стороны слизистых оболочек верхнихдыхательных путей, кожные сыпи; в редких случаях возникает мышечная слабость, что требует немедленнойотмены препарата.

Краткая клинико-фармакологическая характеристика основных А. с. приводится ниже.

Аминокапроновая кислота — порошок; стерильный 5% р-р в изотоническом растворе натрия хлорида вофлаконах по 100 мл. Блокирует не только активаторы плазминогена и плазмин, но и частично кинины.Помимо антифибринолитического действия обладает противоаллергической активностью, угнетаетобразование антител, повышает антитоксическую функцию печени. Применяется для остановкикровотечений, связанных с повышением фибринолиза, а также при массивных трансфузияхконсервированной крови в случае опасности развития вторичной гипофибриногенемии. Внутрь назначают по100 мг/кг каждые 4 ч, растворяя порошок в сладкой воде или запивая ею. Суточная доза — 10—15 г. Приострой гипофибриногенемии вводят внутривенно капельно до 100 мл 5% р-ра, при необходимости вливаниеповторяют с промежутками 4 ч. Лечение аминокапроновой кислотой необходимо проводить под контролемфибринолитической активности крови и содержания в ней фибриногена, при внутривенном введенииисследуют коагулограмму.

Дополнительное противопоказание к применению: беременность. С осторожностью препарат применяют упациентов с нарушениями мозгового кровообращения. Не рекомендуется использование препарата пригематурии из-за опасности развития острой почечной недостаточности.

Аминометилбензойная кислота (амбен, гумбикс, памба) — таблетки по 100 и 250 мг; 1% р-р в ампулах по5 мл. Препарат более активен, чем аминокапроновая кислота. Применяют при кровотечениях, связанных сповышением фибринолиза, а также при геморрагических диатезах, обусловленных тромбоцитопенией.Внутрь назначают по 1—2 таблетки 3—4 раза в сут. При остром генерализованном фибринолизе вводят либовнутривенно (струйно или капельно) по 50-100 мг в растворе глюкозы или натрия хлорида, либовнутримышечно по 100 мг. Лечение проводят под контролем коагулограммы. Дополнительные побочныеэффекты: снижение или повышение АД, редко ортостатическая гипотензия. Дополнительныепротивопоказания: I триместр беременности, кровоизлияние в стекловидное тело, гиперкоагуляционнаяфаза коагулопатии потребления. Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрахбеременнсоти, в период лактации. При гематурии необходимо обеспечить достаточный прием жидкости,контроль диуреза. Аминобензойная кислота входит в состав гемостатической губки для местногоприменения, содержащей также плазму донорской крови и кальция хлорид.

Апротинин (антагозан, гордокс, контрикал, трасилол и др.) — раствор для инъекций в ампулах по 10 мл,содержащих в 1 мл 20000 или 100000 ЕД, или ЕИК (единиц инактивации кининогенов); раствор для инъекцийи инфузий в ампулах по 5 мл (в 1 мл 100000 ЕД) и 10 мл (в 1 мл 200000 ЕД); сухое вещество для инъекций вампулах (13000 ЕД). Применяют при кровотечениях вследствие гиперфибринолиза, а том числе во времябеременности, родов и в послеродовом периоде; при гиперменорее: в начальной фазе коагулопатии вкачестве вспомогательного средства; после применения гепарина и замещения факторов свертываниякрови. Используется также при экстракорпоральном кровообращении, остром и хроническом панкреатите,некрозе поджелудочной железы, ангионевротическом отеке, шоке, обширных и глубоких поврежденияхтканей при травмах. При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, назначают вдозе 100000—500000 ЕД, при коагулопатиях 1000000 ЕД и более. В акушерской практике препарат вводятв дозе 1000000 ЕД, затем каждый час по 200000 ЕД до остановки кровотечения. При локальныхкровотечениях препарат можно применять местно — аппликации марли, пропитанной раствором апротина(100000 ЕД).

Дополнительные противопоказания: I и II триместры беременности, ДВС-синдром, за исключением фазыгипокоагуляции. Апротинин несовместим с другими препаратами в растворах.

Транексамовая кислота (трансамча, экзацил) — таблетки по 250 и 500 мг; 10% р-р для приема внутрь вампулах по 10 мл (100 мг в 1 мл); 5 и 10% рр для инъекций в ампулах по 5 мл (50 или 100 мг в 1 мл).Препарат ингибирует активаторы плазминогена и плазмин, а также подавляет образование кининов инекоторых других активных пептидов, участвующих в воспалительных и аллергических реакциях.Применяется для остановки кровотечений, обусловленных повышением общего фибринолиза, и в качествепротивоаллергического, противовоспалительного средства при наследственном ангионевротическом отеке,экземе, аллергическом дерматите, крапивнице, лекарственных и токсических сыпях, стоматите, тонзиллите,фарингите и ларингите. Внутрь назначают по 1—1,5 г 2—4 раза в сутки в течение 3—15 дней. Внутривенновводят в разовой дозе 10—15 мл/кг, инфузии при необходимости повторяют с интервалом 6—8 ч. В случаенарушения выделительной функции почек дозы уменьшают в зависимости от концентрации креатинина вкрови.

Дополнительные побочные эффекты: сыпь, кожный зуд, сонливость, нарушение цветового зрения. Передначалом и в процессе лечения транексамовой кислотой необходим офтальмологический контроль сисследованием остроты зрения, цветоощущения, глазного дна.

50.Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза. Классификация. Препараты гормонов гипоталамуса. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

Серморелин — синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гор­мона роста человека. Имеет полипептидную структуру (40—44 аминокислотных остатков). Стимулирует продукцию и секрецию гормона роста соматотрофными клетками передней доли гипофиза.

Показания к применению - в диагностических целях, при подозрении на не­достаточность гормона роста у малорослых детей. Вводится внутривенно с пред­варительным (за 15 и 1 мин до введения) и последующим (через 15, 30, 45, 60 и 9Ю мин после введения) забором венозной крови для определения концентрации гормона роста. Если в диагностических пробах уровень гормона роста составляет 7 нг/мл и менее, причиной низкорослости можно считать недостаточность гор­мона роста. Кроме внутривенного возможны подкожный и интраназальный спо­собы введения.

Побочные эффекты редки. Могут быть ощущение жара и чувство прилива кро­ви к голове. Возможна болезненность на месте инъекции. •

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, беременность, период грудного вскармливания.

Протирелин (Рифатироин) - синтетический аналог тиротропин-рилизинг-гормона. Имеет трипептидную структуру (5-оксо-Ь-пролил-Ь-гистидил-Ь-про-линамид). Стимулирует продукцию и секрецию тиреотропного гормона и про-лактина передней долей гипофиза. Пик стимулированной концентрации ТТГ отмечается (после внутривенного введения) через 20-30 мин и возвращается к исходному уровню через 2—3 ч.

Показания к применению: дифференциальная диагностика дисфункций щи­товидной железы (первичный, вторичный, скрытый гипотиреоз), гипертиреоз. Вывод о характере поражения делается на основании изменения уровня ТТГ и гормонов щитовидной железы в плазме крови до и через 30 мин после внутривен­ного введения протирелина.

Побочные эффекты: головная боль, колебания артериального давления, тре­вожность, потливость, чувство сжатия в груди, аллергические реакции, покрас­нение и болезненность на месте инъекции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, нестабильная стенокардия, сердечные аритмии, предрасположенность к бронхообструктивно-му синдрому.

Выделение некоторых тропных гормонов передней доли гипофиза может ре­гулировать дофамин. Гормоном (в строгом смысле слова) он не является, но иг­рает существенную роль в подавлении инкреции лактотропного гормона (про-лактина), гормона роста (соматотропного гормона). Такое действие дофамина связано с его способностью стимулировать дофаминовые рецепторы в гипотала-мо-гипофизарной системе. Для коррекции эндокринных расстройств применя­ют не дофамин (он действует непродолжительно и не проникает через гематоэн-цефалический барьер), а другие дофаминомиметические средства.

Бромокриптин — дофаминомиметик, прямо стимулирует постсинапти-ческие дофаминовые рецепторы в ЦНС. Снижает инкрецию пролактина и гор­мона роста (кроме того, обладает противопаркинсонической активностью).

Показания к применению: акромегалия (при невозможности хирургического лечения), галакторея, пролактинзависимая аменорея, а также для прекращения физиологической лактации.

Побочные эффекты: тошнота и рвота (связаны со стимуляцией дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра), психотические реакции - бред, галлюцинации (связаны со стимуляцией дофаминовых рецепторов коры больших полушарий), дискинезии (связаны со стимуляцией дофаминовых рецепторов эк­страпирамидной системы), нарушения периферического кровообращения - ор-тостатическая гипотензия, спазм периферических артерий и связанные с ним су­дороги икроножных мышц, сухость во рту, запоры.

Противопоказания: тяжелые формы артериальных гипертензий, окклюзион-ные заболевания сосудов, хорея Гентингтона.

Аналогично бромокриптину действует дофаминомиметическое средство к а -берголин (Достинекс). Этот препарат отличается от бромокриптина тем, что является селективным агонистом 0₂-рецепторов и, таким образом, в терапевти­ческих дозах угнетает только инкреторную активность лактотрофных клеток пе­редней доли гипофиза. При увеличении дозы могут проявляться другие эффекты стимуляции центральных 0₂-рецепторов. Продолжительность гипопрол актине-мического действия каберголина выше, чем у бромокриптина и составляет 7-28 дней. Применяется по тем же показаниям, что и бромокриптин.

Гонадорелин и другие препараты гонадотропин-рилизинг-гормона пред­ставляют собой синтетические полипептидные аналоги естественного ГТ-РГ. Они стимулируют специфические рецепторы мембран гонадотрофных клеток пере­дней доли гипофиза, в результате чего в них накапливаются диацилглицерол и инозитолфосфат, что приводит к увеличению продукции и выделения этими клет­ками гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующе-го). Это, в свою очередь, приводит к увеличению инкреции половых гормонов (эстрогенов и гестагенов у женщин и тестостерона у мужчин). Однако такое дей­ствие проявляется при однократном или прерывистом («пульсирующем») введе­нии препарата. Если же в течение длительного времени в плазме крови поддер­живается постоянная концентрация препарата, то стимулирующий эффект сменяется угнетающим, что связано с десенситизацией гипофизарных рецеп­торов к ГТ-РГ. Примерно к 14-му дню от начала применения препарата снижает­ся продукция ФСГ и ЛГ передней долей гипофиза, что приводит к уменьшению в периферической крови концентрации половых гормонов до посткастрацион-ного (постменопаузного) уровня. Это, в свою очередь, тормозит пролиферацию гормонально-зависимых тканей. Обеспечить постоянную концентрацию пре­парата в плазме крови позволяют специальные системы доставки лекарствен­ных веществ:

бусерелин (Бусерелина ацетат) в