Типы наследования заболеваний нервной системы

Группа / заболевание	Тип наследования
I. Прогрессирующие заболевания мышечного апп аппарата.   1. Прогрессирующие мышечные дистрофии (миопатии) -детская псевдогипертрофическая форма Дюшенна (псевдогипертрофическая форма) -качественная рецессивная Х-хромосомная мышечная дистрфия (форма Беккера) -тазо-плечевая дистрофия (форма Эрба-Рота) -плече-лицевая дистрофия (форма Ландузи-Дежерина) - дистальная форма миопатии -офтальмическая миопатия     2.Вторичные миопатии (амиотрофии) Спинальные амиотрофии: -Амиотрофия Верднига-Гоффманна -амиотрофия Кугельберга-Веландер   Невральные амиотрофии: - амиотрофия Шарко-Мари-Тута     - амиотрофия Русси-Леви - гипртрофический неврит Дежерина-Сотта     3. Миотонические синдромы: - миотония Томсена     4. Миастения	наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой аутосомно-рецессивный   аутосомно-доминантный     аутосомно-доминантный доминантный   аутосомно-рецессивный аутосомно-рецессивный     аутосомно-доминантный, с высокой пенетрантностью; реже встречается аутосомно-рецессивный доминантный, с неполной пенетрантностью аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный   аутосомно-доминантный     аутосомно-доминантный, с низкой пенетрантностью
II. Болезни с преимущественным поражением пирамидной и координаторной систем. 1. Спастическая параплегия (болезнь Штрюмпелля)     2. Боковой амиотрофический склероз     3. Наследственные атаксии: - спинальная атаксия Фридрейха - атаксия Пьера Мари - синдром Маринеско-Шегрена	гетерогенное заболевание; описаны аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с полом заболевания   аутосомно-доминантный, с неполной пенетрантностью     аутосомно-рецессивный аутосомно-доминантный аутосомно-рецесивный
III. Болезни с преи-мущественным поражением экстрапирамидной системы 1.Гепатоцеребральная дистрофия 2. Хорея Гентингтона     3. Миоклонус-эпилепсия 4. Синдром Леша-Найхана 5. Болезнь Паркинсона 6.Наследственный эссенциальный тремор	аутосомно-рецессивный аутосомно-доминантный тип с полной пенетрантностью патологического гена, но с поздней проявляемостью аутосомно-рецесивный рецессивный, сцепленный с полом аутосомно-доминантный тип с низкой пенетрантностью патологического гена, а также наследования, сцепленного с полом наследуется доминантно, с большими вариациями в экспрессивности
IV. Факоматозы. 1.Нейрофиброматоз Реклингхаузена   2.Туберозный склероз     3. Синдром Стерджа-Вебера	аутосомно-доминантный тип, с полной пенетрантностью и резко варьирующей экспрессивностью   аутосомно-доминантный тип, с различной экспрессивностью и почти полной пенетрантностью тип наследования окончательно не ясен, встречается главным образом спорадически. но описаны и семейные случаи
V.Внутриклеточ-ные липидозы и лейкодистрофии (врожденные нарушения обмена липидов): 1. Внутриклеточные липидозы: - Болезнь Ниманна-Пика - Болезнь Гоше     - Болезнь Тей-Сакса   2.Лейкодистрофии - Лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера     - Лейкодистрофия Краббе	аутосомно-рецессивный гетерогенное заболевание, описаны как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные типы аутосомно-рецессивный     генетически гетерогенно, состоит из двух форм – детской формы с Х-хромосомным типом наследования и взрослой формы с доминантным типом наследования   аутосомно-рецессивный
VI.Энзимопатии.   1. Гомоцистинурия 2. Гистидинемия 3.Галактоземия	аутосомно-рецессивный аутосомно-рецессивный аутосомно-рецессивный

Таблица 3

Фенотипические проявления миотонической дистрофии в зависимости от количества сегментов нуклеотидных повторяющихся последовательностей

Фенотип	Клинические симптомы	Количество повторяющихся сегментов
Легкая форма миотонической дистрофии	катаракты	50 – 150
Классическая форма миотонической дистрофии	миотония мышечная атрофия преждевременное облысение атрофия половых органов кардиорасстройства	100 – 1000
Врожденная миотоническая дистрофия	гипотония умственная отсталость дисплегия	> 1000

 

 

Схема № 1

 

II. Генетика психических заболеваний.

 

Таблица 4

Встречаемость шизофрении среди родственников больных шизофренией (Kallmann, 1946)

Степени родства	Общее число обследованных	Из них больных шизофренией
число	% с поправкой на возраст
Родители Сводные сибсы Полусибсы Полные сибсы ДБ ОБ			9.2 1.8 7.0 14.3 14.7 85.8

 

Из таблицы видно, что частота шизофрении для полных сибсов (с поправкой на возраст) составляет 14,3 %, это близко совпадает с показателем конкордантности для двуяйцевых близнецов (14,7 %), хотя явно превосходит показатель для полусибсов (7%). С другой стороны, цифра у сводных сибсов (1,8 %) очень близка к свойственной общей популяции (1 %). Разница конкордантности ДБ и ОБ от 14,7 до 85,5 % говорит о большой роли генетических факторов. Kallmann обращает внимание, что свыше 85 % двуяйцовых близнецов и полных сибсов не заболели шизофренией, несмотря на то, что имели больных шизофренией родителей (10 %) и сибсов (все 100 %) и все находились до и после рождения в тех же условиях, что и заболевшие родственники. По его мнению они не заболевают шизофренией потому, что не несут специфической наследственной предрасположенности к этому заболеванию.

Из приведенных данных следует, что риск заболеваемости шизофренией находится в прямой зависимости от степени кровного родства, он более высок для родственников первой степени родства, чем для второй.

 

Таблица 5

Риск развития старческого слабоумия (в %) у родственников пробандов (по Larsson и сотр., 1963)

Исследованные лица	Возраст в годах
Ближайшие родственники (родители, сибсы) Общая популяция	1.7     0.4	5.2     1.2	10.8     2.5	16.3     3.8

 

Задачи

 

1. Прочитав описание случая, иллюстрирующего вариабельность проявлений, и наблюдавшегося с симптомами заболевания у матери пробанда, определите синдром.

Девочка 3 лет, родилась от первой беременности, протекавшей нормально. Роды в срок, масса тела при рождении 4000г. Сразу отмечен большой сосудистый невус на лице. С рождения отстает в психомоторном развитии: голову держит с 2 мес, сидит с 8 мес, ходит с 1 года 7 мес. В возрасте 1 года 5 мес появился первый генерализованный судорожный приступ с преобладанием судорог в левых конечностях продолжительностью 10 мин. После судорог развились паралич левых конечностей и асимметрия лица, которые сохранялись в течение 2 сут, а затем прошли. Через 2 нед у ребенка появилась серия джексоновских судорог в левых конечностях, после чего вновь развился левосторонний гемипарез, который тоже регрессировал через несколько дней на фоне противосудорожного лечения приступы больше не возобновлялись.

Ребенок направлен в медико-генетическую консультацию для определения прогноза для потомства в данной семье.

На коже лица большое ангиматозное пятно с распространением на волосистую часть головы (больше слева). Внутренние органы – без патологии. Глазное дно – нормальное. Рентгенограммы черепа в двух поекциях без изменений. Кариотип 46, ХХ.

Тонус мышц несколько повышен, сухожильные рефлексы высокие, без четкой разницы сторон.

В контакт не вступает, бегает по комнате, хватает игрушки. на речь не реагирует, сама лепечет отдельные звукосочетания.

Мать 27 лет, с высшим образованием. До 4 лет страдала приступами, по описанию похожими на аффекто-респираторные. На коже левого предплечья имеется сосудистый невус размером 16х3 см; отмечаются также гипертелоризм и низкий экзофтальм. Глазное дно нормальное, рентгенограмма черепа без патологии.

Сосудистый невус расценен как микропризнак заболевания. Приступообразные состояния в анамнезе, вероятно, также связаны с данной патологией.

 

2. Хорея Гентингтона передается по наследству как доминантный признак. Какова вероятность рождения детей с этой аномалией, если один из родителей страдает хореей Гентингтона, а другой является рецессивным носителем.

3. Галактоземия наследуется как аутосомный рецессивный признак. Успехи современной медицины позволяют предупредить развитие болезни и избежать тяжелых последствий нарушения обмена. Какова вероятность рождения здоровых детей в семье, если один из супругов страдает анализируемым заболеванием, а другой здоров, здоовы были также его родители, братья и сестры?

4. Пробанд – здоровый юноша – имеет четверых братьев, больных мышечной дистрофией типа Дюшенна. Мать и отец пробанда здоровы. У матери пробанда две здоровые сестры, один здоровый брат и два брата, больные мышечной дистрофией. Бабушка и дедушка со стороны матери пробанда здоровы. У бабушки было три здоровые сестры, два здоровых брата и один брат, больной мышечной дистрофией. Все здоровые братья и сестры бабушки имели здоровых супругов. У обоих братьев было по пять детей – все девочки и мальчики здоровы. У одной из сестер бабушки был больной дистрофией сын, у второй сестры – три здоровых сына и одна здоровая дочь. Третья сестра бабушки выходила замуж несколько раз за здоровых мужчин. От первого брака у нее родился больной мышечной дистрофией сын, от второго брака – один здоровый и один сын больной, от третьего брака – один здоровый сын, здоровая дочь и два больных дистрофией сына. Родители бабушки пробанда по линии матери были здоровы. Определите вероятность рождения больных детей в семье пробанда, если его супруга будет иметь такой же генотип, как мать пробанда.

5. Детская форма амавротической семейной идиотии (Тей-Сакса) наследуется как аутосомный рецессивный признак и заканчивается обычно смертельным исходом к 4-6 годам. первый ребенок в семье умер от анализируемой болезни в то время, когда должен родиться второй. Какова вероятность того, что второй ребенок будет страдать той же болезнью?

6. Плече-лопаточно-лицевая форма миопатии наследуется как доминантный аутосомный признак. Какова вероятность заболевания детей в семье, где оба родителя страдают этой аномалией, но один из них гомозиготен, а другой гетерозиготен?

7. По данным шведских генетиков (К.Штерн, 1965) некоторые формы шизофрении наследуются как доминантные аутосомные признаки. При этом у гомозигот пенетрантность равна 100%, у гетерозигот – 20%.

7.1 Определите вероятность заболевания детей в семье, где один из супругов гетерозиготен, а другой нормален в отношении анализируемого признака.

7.2 Определите вероятность заболевания детей от брака двух гетерозиготных родителей.

 

Контрольные задания

Вариант I

Выберите правильный ответ:

1. К прогрессирующим заболеваниям мышечного аппарата – миопатиям

относятся:

а) детская спинальная амиотрофия Верднига-Гоффмана;

б) юношеская спинальная амиотрофия Кугельберга-Веландера;

в) пароксизмальный семейный паралич;

г) невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тусс;

д) гипертрофический неврит Дежерин-Сотта;

е) боковой амиотрофический склероз.

2. Какой обмен нарушен при ФКУ?

а) водно-солевой;

б) полисахаридный;

в) аминокислотный;

г) нуклеопротеиновый;

д) углеводный.

3. Тип наследования хореи Гентингтона

 

Вариант II

Выберите правильный ответ:

1. Наследственные лейкодистрофии относятся к заболеваниям центральной нервной системы связанные с нарушением:

а) экстрапирамидной системы;

б) липидного обмена;

в) прогрессирующими заболеваниями мышечного аппарата.

 

2. Миоклонус-эпилепсия относится к болезням с преимущественным поражением:

а) мышечного аппарата;

б) периферического двигательного нейрона;

в) аппарата координации.

3. Тип наследования фенилкетонурии.

 

Контрольные вопросы

1. Охарактеризуйте генетику шизофрений.

2. Дайте характеристику генетики маниакально-депрессивного психоза.

3. Проанализируйте генетику инволюционной меланхолии.

4. Охарактеризуйте генетику старческого слабоумия.

5. Дайте характеристику генетики психического заболевания – болезни Альцгеймера.

6. Дайте характеристику генетики психического заболевания – болезни Пика.

7. Охарактеризуйте генетику эпилепсии.

8. Дайте характеристику генетике олигофрений.

9. Тип наследования Хореи Гентингтона.

 

 

Литература

1. Бердышев Г.Д., Криворучко И.Ф. Медицинская генетика: Учебное пособие. – Киев: Выща шк., 1990

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 1997

3. Бочков Н.П. медицинская генетика. М, 1984

4. Ленц В. Медицинская генетика: Пер. с нем. – М.: Медицина, 1984

5. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А. Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. – М.: Медицина, 1990

6. Маринчева Г.С., Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях. – М.: Медицина, 1988

7. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М., 2001

 

 

Приложение

к лабораторному занятию № 7 «Генетика нервных и психических болезней»

 

Краткая теоретическая справка