Нейрофиброматоз Реклингхаузена

Детальное клиническое описание синдрома было дано Реклингхаузеном в 1882 г.

Является одним из самых частых моногенных наследственных заболеваний: его популяционная частота составляет 1: 3000 новорожденных.

В контингенте умственно отсталых детей нейрофиброматоз встречается на порядок чаще; среди учащихся вспомогательных школ-интернатов его частота составила 1: 260 (Маринчева Г.С., 1971).

Основным клиническим признаком заболевания являются множественные «кофейные» пятна на коже; иногда они имеются уже при рождении, но чаще появляются несколько позднее, как правило, в первом десятилетии жизни.

F. Crowe и соавт. (1956) на основе проведенных генеалогических иследований считают, что по крайней мере 6 пятен диаметром не менее 1,5 см позволяют ставить диагноз нейрофиброматоза. На коже можно отметить и другие изменения: сосудистые пятна, участки депигментации, гипертрихозов, очаговое поседение волос. Помимо кожных высыпаний, встречаются подкожные опухоли.

Нейрофиброматоз встречается в двух формах: центральной и периферической. Центральный нейрофибоматоз встречается значительно реже периферического и, возможно, обусловлен другим генетическим дефектом. Значительное распространение в популяции имеет периферическая форма нейрофибоматоза, при которой умственная отсталость наблюдается у 40-50% больных, но чаще не глубокая и не прогрессирующая.

Пигментные «кофейные» пятна образуются в результате увеличения размеров пигментонесущих образований (меланосом) в мальпигиевых клетках, а не вследствие увеличения числа пигментных клеток.

Поражение вызывается аутосомно-доминантным геном с полной пенетрантностью и резко варьирующей экспрессивностью.

Процент случаев, обусловленных свежей мутацией, колеблется от 50 до 85.

Первичный биохимический деффект, лежащий в основе патогенеза поражения, остается неясным, но действие мутантного гена начинается во внутреутробном периоде. С пренатальным действием мктации связан и пстогенез непрогрессирующей умственной отсталости: нарушается процесс миграции нейронов.

 

Внутриклеточные липидозы

Болезнь Тей – Сакса.

Частота заболевания среди некоторых популяционных групп, связанных с изолятами равна 1: 5000 новорожденных. В других популяциях заболевание встречается с частотой 1,7 – 2,6 на 1 000 000 населения. Высокая частота заболевания в некоторых популяционных группах, по-видимому, поддерживается новыми мутациями, поскольку гомозиготы по этому рецессивному гену рано элиминируются. Частота заболевания и гетерозиготного носительства мутантного гена наиболее высока среди евреев, происходищих из северо-восточной Европы.

Развивается на втором полугодии жизни, когда у нормально развивающегося ребенка начинает снижаться зрение, вплоть до слепоты, обедняется психики, вплоть до идиотии, и прогрессирует акинетико–ригидный синдром, сопровождающийся судорогами. Больные погибают в возрасте 2-3 лет.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание проявляется у детей, гомозиготных по мутантному аутосомному аллелю.

Основным биохимическим дефектом является недостаточность фермента гексозаминидазы А, обуславливающая блок в обмене Gm2 – ганглиозидов.

Энзимопатии (нарушения аминокислотного обмена)

Фенилкетонурия

Впервые описана в 1934 г. норвежским врачом и биохимиком Феллингом.

Частота заболевания в разных популяциях различна: от 1: 5000 – 1: 6000 в Ирландии до 1: 200 000 в Японии. В среднем в Европе частота дефекта составляет 1: 10 000 новорожденных. ФКУ обнаруживается в среднем у 1% больных олигофренией, причем, чем тяжелее контингент обследуемых, тем чаще выявляется заболевание.

Несмотря на то, что встречаемость ФКУ сравнительно низка, примерно 1 человек из 50 является носителем аллеля ФКУ.

В первые 2-3 мес жизни у больного ребенка обычно нельзя обнаружить каких-либо отклонений в развитии. Лишь у некоторой части детей в это время отмечается повышенное беспокойство (беспричинный крик, нарушение сна) или, наоборот, вялость, сонливость. К 4-6 мес выявляется отставание в психомоторном развитии, которое во втором полугодии становится особенно заметным. У многих детей с середины первого года жизни появляются экзематозные изменения кожи и судорожные явления.

Развернутая клиническая картина заболевания включает умственную отсталость, нарушение поведения, дефект пигментации, у части больных – судорожный синдром и изменения кожи.

Психический статус характеризуется разнообразными растройствами поведения, чаще возбуждением с двигательными стереотипиями, аутизмом, редко психотическими расстройствами.

Биохимическая диагностика ФКУ основывается на положительной качественной реакции мочи на фенилпировиноградную кислоту и обнаружении повышенной концентрации фениланина в плазме крови. Фенилпировиноградная кислота появляется у больных в начале 2-3-й недели жизни, в отдельных случаях несколько позже, поэтому диагностика ФКУ в период новорожденности требует обязательного определения фениланина в крови.

Пациенты, страдающие ФКУ, обычно имеют здоровых родителей.; чаще ФКУ встречается в семьях, в которых родители являются кровными родственниками.

ФКУ передается по рецессивному типу наследования, т.е. генотип больного содержит два аллеля ФКУ, полученные от обоих родителей.

ФКУ – самый яркий пример наследственного заболевания с хорошим эффектом своевременной профилактической терапии. В лечении ФКУ оправдана диета с резким ограничением фениланина. Перевод больного на диету с первых 2-3 мес жизни и ее соблюдение в течение 10-12 лет предотвращают умственный дефект и другие проявления болезни.