Основные признаки аномалий в системе половых хромосом

Признаки и показатели	Синдром Клайнфельтера (47, XXY)	Синдром Шершевского – Тернера (45, XO)	Синдром трипло-Х (47, ХХХ)
Частота	1: 500 – 1: 1000	0.7: 1000	1.3: 1000
Внешние морфологичские признаки	Высокий рост, пропорции тела евнухоидные, строение скелета по женскому типу, гинекомастия. скудное оволосение, нижние конечности диспропорционально увеличены при нормальном туловище и верхних конечностях, сколиоз или кифоз, воронкообразная грудная клетка, клинодактилия пятого пальца	Низкий рост, брахицефалия, ушные раковины деформированы, прогнатия, эпикант, высокое арковидное небе, аномалии зрения, на шее крыловидные складки, шея короткая с низким ростом волос, грудная клетка широкая щитовидная, широко расставленные соски, ногти деформированы, вальгусная деформация локтевого сустава, клинодактилия пятого пальца, изменены суставные поверхности лучевой кости	У большинства нормальный физический статус, соматические аномалии развития обнруживаются при тщательном обследовании и касаются отдельных органов, иногда черепно-лицевые дизморфии
Аномалии внутренних органов	Аномалии зубов, снижение слуха, заболевания сердца, легких, варикозное расширение вен, яички уменьшены в размеах, гистологически обнаруживаются дегенерации герминального эпителия и гиалиноз семенных канальцев, азоспермия. олигоспермия	Слух снижен, аномалии сердца(коарктация аортыили дефект межжелудочковой пергородки), подковообразная почка, односторонняя аплазия почки, удвоение мочеточников, воспалительные заболевания желудочео-кишечного тракта, наличие недиффиренцированной гонады	Аномалии зубов, изменение некоторых частей скелета. Различные отклонения в системе половых органов.
Другие признаки	Умственная отсталость или социальная неприспособленность, IQ – 50-85, больные пассивны, вялы, иногда агрессивны, на ЭЭГ выявляются аномалии, отражающие органические изменения; бесплодие.	Умственная отсталость, познавательная способность снижена, инфантильность	Незначительная умственная отсталость и психические заболевания (шизофрения), IQ – 45-70 Потомство в основном здоровое

Механизм появления измененных хромосомных наборов

Яйцеклетки	Спермии	Зиготы	Фенотип
В норме Х Х XX Нормальная женщина Х Y XY Нормальный мужчина   При нерасхождении XX X XXX Трисомия-Х 0 X X0 Синдром Шерешевского- Тернера XX Y XXY Синдром Клайнфельтера 0 Y Y0 Нежизнеспособен

Схема № 1

Из схемы видно, что причиной аномалий половых хромосом является нерасхождение хромосом либо при одном, либо двух делениях мейоза в процессе гаметогенеза у одного из родителей, или при ранних митотических делениях зиготы.

Риск синдрома Дауна у ребенка в зависимости от возраста матери

Возраст матери, годы	Риск
До 20 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45 и старше	1/2325 1/1612 1/1204 1/869 1/285 1/100 1/45

Схема № 2

На частоту рождения детей с болезнью Дауна не влияют расовые, географические и популяционные различия, но доказана корреляция между рождением таких больных и возрастом матери. Чем старше мать, тем больше риск появления ребенка с болезнью Дауна (Мерфи Э.А.,Чейз Г.А., 1979)

Схема № 3

Задачи

В генетическую консультацию обратились супруги 20 лет, у которых родился ребенок с болезнью Дауна. Их интересует возможность иметь здоровых детей в последующих беременностях.

2. В генетическую консультацию обратилась женщина 36 лет. У нее в позднем браке (мужу 40 лет) родился ребенок с болезнью Дауна. Ее интересует вопрос, может ли она в последующих родах иметь здорового ребенка, так как она и муж хотят иметь детей.

 

Контрольные задания:

Вариант I

1. Выберите правильный ответ

Заболевания, связанные с аберрациями аутосом делятся на

а) числовые аномалии;

б) структурные аномалии;

в) хромосомные аномалии.

2. Запишите общепринятыми символами кариотип с добавочной хромосомой 21.

3. Перечислите заболевания, обусловленные аномалиями аутосом.

 

Вариант II

1. Выберите правильный ответ

Болезнь Дауна относится к заболеваниям связанным с:

а) аберрациями половых хромосом;

б) аберрациями аутосом;

в) все ответы верны.

2. Запишите общепринятыми символами делецию короткого плеча хромосомы 5 (синдром «кошачьего» крика).

3. Перечислите заболевания, обусловленные аномалиями половых хромосом.

 

Вариант III

1. Выберите правильный ответ

Синдром Шершевского – Тернера (моносомия Х) относится к заболеваниям, связанным с аберрациями:

а) аутосом;

б) половых хромосом;

в) все ответы верны.

2. Запишите общепринятыми символами дупликацию по терминальному концу длинного плеча.

3. Перечислите формы синдрома Дауна.

Литература

1. Бердышев Г.Д., Криворучко И.Ф. Медицинская генетика: Учебное пособие. – Киев: Выща шк., 1990

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 1997

3. Бочков Н.П. медицинская генетика. М, 1984

4. Ленц В. Медицинская генетика: Пер. с нем. – М.: Медицина, 1984

5. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А. Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. – М.: Медицина, 1990

6. Маринчева Г.С., Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях. – М.: Медицина, 1988

7. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М., 2001

Приложение

к лабораторному занятию № 6 «Хромосомные болезни»

Краткая теоретическая справка

Хромосомные болезни отличаются от других наследственных заболеваний человека тем, что они, за редким исключением, не следуют менделевским закономерностям передачи заболевания потомству и в большинстве случаев ограничиваются распространением только в пределах одного поколения.

Хромосомные болезни по сравнению с генными заболеваниями менее разнообразны фенотипически и характеризуются тяжелыми нарушениями психики в сочетании с рядом дефектов соматического развития. Наряду с этим они так же обладают значительным клиническим полиморфизмом.

Хромосомные болезни встречаются в среднем с частотой 1 на 250 новорожденных.

В основе хромосомных болезней лежат изменения хромосомного набора. Отклонения в хромосомном наборе могут состоять в изменении числа хромосом в клетке или в изменении структуры одной или нескольких хромосом вследствие хромосомных поломок, при общем нормальном числе хромосом в клетке.

Патологические состояния, соответствующие определенным хромосомным аномалиям, носят в большинстве случаев название синдромов, и только не многие из них могут быть отнесены к самостоятельным нозологическим формам.

Хромосомные заболевания на основании выявленных к настоящему времени хромосомных аномалий распределяются на две основные группы:

1. Заболевания, связанные с аберрациями аутосом. Они делятся на числовые и структурные аномалии. К числовым аномалиям относятся болезнь Дауна (трисомия 21), синдром Эдвардса (трисомия 18) и синдром Патау (трисомия 13). К структурным аномалиям, которые выявляются значительно реже, относятся синдром «крик кошки» (делеция короткого плеча хромосомы 5) и синдромы, связанные с делециями короткого плеча хромосомы 4 и 8 или длинного плеча хромосом 12, 18 и группы G.

Болезнь Дауна. Наиболее часто встречающееся хромосомное заболевание. Впервые данное заболевание описано английским врачом Л.Дауном в 1866 г. В 1959 г. французский ученый И.Лежен обнаружил в кариотипе больных лишнюю 21-ю аутосому. В последующие годы другие ученые разных стран подтвердили этот факт. В дальнейшем показано, что болезнь Дауна может быть обусловлена не только трисомией 21-й хромосомы, но и транслокацией 21-й хромосомы на другие, чаще на 13-ю или 22-ю, а также мозаицизмом, когда одна часть клеток имеет нормальный кариотип (46 хромосом), а другая – 47. В настоящее время установлено, что трисомия при болезни Дауна наблюдается в 94% случаев, транслокация – в 4%, мозаицизм – в 2%.

1. Заболевания, связанные с аберрациями половых хромосом. Они делятся так же на числовые и структурные аномалии. В группу числовых аномалий входят синдром Клайнфельтера (47, ХХУ) и его варианты (46,ХХ,48, ХХХУ, 49, ХХХХУ и др.), синдром трисомии Х (47, ХХХ) и его варианты (48, ХХХХ, 49, ХХХХХ), синдром Шершевского-Тернера (моносомия Х) и ряд вариантов с хромосомным мозаицизмом. К структурным аномалиям половых хромосом относятся различные варианты синдрома Шершевского-Тернера с такими перестройками Х- хромосомы, как изохромосома длинного плеча Х, изохромосома короткого плеча, кольцевая Х- хромосома и делеция длинного или короткого плеча Х- хромосомы.

Из заболеваний, относящихся к первой группе (аутосомных аномалий), в настоящее время наиболее изучены те заболевания, в основе которых лежат явления не расхождения хромосом, ведущих к числовым аномалиям. Заболевания, входящие в другую основную группу - группу аномалий по половым хромосомам - изучены значительно полнее, что обусловлено наличием такого простого метода экспресс-диагностики, как исследование полового хроматина.

 

Лабораторное занятие № 7 (2 часа)