Скринирующие методы диагностики наследственных аномалий обмена веществ

Основное значение придается ранней диагностике обмена веществ у новорожденных. Для этой цели используются микробиологические и биохимические методы исследования.

Микробиологические методы диагностики основываются на использовании культур и штаммов b. E. Сoli.K 12. путем добавления в среду тех или иных ингибиторов. Тормозящее влияние ингибиторов на рост микробов устраняется внесением в кровь или мочу больных фенилкетонурией, гистидинемией или лейцинозом, содержащих повышенные концентрации фенилаланина, лейцина, гистидина или других аминокислот.

Микробиологический тип применяется для определения галактоземии.

Биохомические методы. При наследственных нарушениях обмена в моче могут появится нехарактерные для здоровых детей химические вещества, нередко изменяя ее цвет, прозрачность и запах. Для выявления продуктов извращенного обмена (метаболизма) используют биохимические методы исследования. Используют набор химических реактивов, добавление которых в свежую мочу вызывает изменения ее окраски. Используют тест на белок, ацетон, тирозин и n-гидроксифенилпировиноградную кислоту, пролин, с 10% раствором FeCl₃ (присутствие в моче фенилпировиноградной и имидазолпировиноградной кислот вызывают зеленое окрашивание). Тест с йод-азидом на цистин и гомоцистин. Тесты на кетокислоты, медь, мукополисахариды, гомогензиновую кислоту. Тест Обермейера на индикан, Тест Бенедикта на рецидивирующие вещества (сахаров) – глюкозу, галактозу, лактозу, маннозу, фруктозу и ксилозу. При добавлении реактива Бенедикта к моче, содержащих рецидивирующие вещества, моча окрашивается в зеленый или желто-оранжевый цвет.

Тест Селиванова на фруктозу. Используют реактив Селиванова (гидрохлорид резорцина). В присутствии фруктозы происходит изменение цвета мочи до вишнево-красного (при фруктоземии). Тест Сулковича на кальций – в присутствии солей кальция моча мутнеет.

Хроматографические методы анализа крови и мочи. Широкое распространение в диагностике наследственных аминоацидемий (фенилкетонурия, гистидинемия, гомоцистинурия, лейциноз, аргинин-янтарная олигофрения, гиперпролинемия, гиперлизинемия и др.) нашла бумажная хромотография аминокислот.

Бумажная хромотография сахаров в моче используется для диагностики глюкозурий различного генеза (галактоземии, фруктоземии, непереносимость лактозы и др.)

Моделирование на животных

Генетические детерминанты поведения животных можно исследовать гораздо более систематично, чем поведение человека, в частности, манипулируя генотипами у животных. Например, исследуют степень генетической детерминированности поведения животных и отдельные детерминирующие это поведение гены. Затем на основании общего для всех видов изоморфизма делают гипотетические заключения о поведении человека и его генетической детерминированности.

2.1.11. Показания к медико-генетическому консультированию.

Показаниями к медико-генетическому консультированию являются:

· наличие однотипных заболеваний у нескольких членов семьи;

· заболевание близнецов;

· кровное родство родителей; повышенная частота аналогичных

заболеваний в районе проживания семьи;

· отставание в умственном развитии (после исключения последствий

родовой травмы, нейроинфекции, эпилепсии);

· отклонения в физическом развитии;

· ожирение, сочетающееся со слабоумием;

· врожденные пороки развития;

· стойкие изменения цвета и запаха мочи, обнаружение сахара в моче;

· поражение органа зрения, особенно в сочетании с нарушением

психомоторного развития;

· глухота семейная, особенно ее сочетание с поражением внутренних

органов;

· аномалии строения наружных половых органов.

Генетический регистр

В практической медицинской службе на обращающихся за помощью к врачу приинято заводить амбулаторную карту, с которой, пожалуй, все знакомы.

А вот что такое генетический регистр? Медико-генетическая служба, которая создана (и создается) в ряде стран, приходит к необходимости создания специальной карты – генетического регистра, содержащего объективные, постоянно дополняющиеся данные о лицах, имеющих генетические аномалии. Генетический регистр в каждом конкретном случае позволит судить о степени генетического риска.

Создание генетического регистра диктуется, прежде всего, происходящими демографическими изменениями – снижением рождаемости, увеличением числа лиц среднего и пожилого возраста, уменьшением числа лиц детородного возраста, увеличением количества новорождённых с генетическими отклонениями и т.д. Учёные считают, что использование генетического регистра облегчит применение различного рода профилактических мер и позволит проводить учёт их эффективности. Генетический регистр может быть полезен для целей планирования материальных средств на лечение, пенсионное обеспечение, содержание больных.

Рассмотренный медицинский документ является своеобразной генеалогической картой родословной и особенно необходим врачу-генетику при консультировании молодёжи, вступающей в брак. Например, при наличии большого числа родственных браков, мутировании генов, при действии отбора, а также при таких социальных явлениях, как изоляция и миграция.

Процесс отбора наиболее эффективен при устранении нежелательных генов из популяции, когда он направлен против доминантных мутаций, при условии полной выраженности их проявления, особенно в детском возрасте, и существенной тяжести протекания болезни. При таких заболеваниях больные, как правило, не оставляют потомства (либо не доживают до детородного периода, либо из-за грубых внешних дефектов редко вступают в брак), в результате чего мутантный ген удаляется (элиминируется) из генофонда популяции. В противоположность этому, при другом доминантном заболевании, например, хорее Гантингтона, возможна передача патологического гена потомкам в силу того, что эта болезнь развивается, как правило, в 30-40 летнем возрасте, когда – «будущие больные» уже вступили в брак.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ

Вопросы для обсуждения

1. Назовите основные методы исследований наследственности человека в норме и при заболевании.

2. Раскройте сущность клинико-генеалогического метода.

3. Какие показания существуют для проведения метода амниоцентеза?

4. Охарактеризуйте метод дерматоглифики.

5. Дайте характеристику метода анализа генетического сцепления и анализа сегрегации.

6. Охарактеризуйте методы цитогенетических исследований.

7. Где находят своё применение цитологические методы исследования?

8. Дайте характеристику скринирующим методам диагностики наследственных аномалий обмена веществ.

9. В чём заключается сущность метода моделирования на животных?

10. Назовите показания к медико-генетическому консультированию.

Вопросы для самостоятельной работы

1. Значение метода анализа генетического сцепления для изучения наследственных заболеваний.

2. Исследование генетических ассоциаций.

3. Исследование приёмных детей.

4. Моделирование генетических детерминантов поведения на животных.

Индивидуальные задания

1. Значение метода дерматоглифики в клинической практике.

2. Метод исследования сцеплений для выяснения локализации генов, влияющих на возникновение психических расстройств

3. Генеративные и соматические мутации, их влияние на изменчивость человека.

Ситуационные задания

Задание 1.

Отец девушки страдает гемофилией. Девушка выходит замуж за здорового юношу. Консультация какого специалиста необходима?

Задание 2.

Ольга и Катя – идентичные сёстры-близнецы, а Юра и Коля – идентичные братья-близнецы (дети других родителей). Юра женился на Ольге, а Коля – на Кате. В обоих семьях родились сыновья. Будут ли эти мальчики похожи друг на друга как однояйцовые близнецы?