Основные классы бета-адреноблокаторов

Класс	Фармакологические свойства	Препарат
1	Блокада бета-адренорецепторов, мембраностабилизирующее действие, собственная симпатомиметическая активность	Дихлоризопреналин, прометалол, окспренолол, алпренолол
2	Блокада бета-адренорецепторов, мембраностабилизирующее действие	Пропранолол, бутадрин
3	Блокада бета-адренорецепторов, собственная симпатомиметическая активность	Пиндоло (вискен), нифенолол
4	Блокада бета-адренорецепторов	Соталол, бунолол
5	Селективная блокада бета-1-адренорецепторов	Практолол, метопролол, ацебуталол, атенолол, толамолол, талинолол

 

2. Талинолол (корданум). Таблетки по 50 мг. Эффективная суточная доза — от 150 до 600 мг (в 3 приема).

3. Окспренолол (тразикор). Таблетки по 20 и 80 мг. Эффективная суточная доза - от 60 до 240 мг (в 3 приема).

4. Пиндолол (вискен). Таблетки по 5 мг. Эффективная суточная доза - от 15 до 40 мг (в 3-4 приема).

5. Алпренолол (аптин). Таблетки по 50 мг. Эффективная суточная доза - от 200 до 800 мг (в 4 приема).

6. Метопролол (спесикор, лопрезор). Таблетки по 50 и 100 мг. Эффективная суточная доза - от 150 до 400 мг (в 2-3 приема).

7. Атенолол (тенолол). Таблетки по 25, 50 и 100 мг. Эффективная суточная доза - от 50 до 200 мг (в 2 приема).

Передозировка бета-адреноблокаторов проявляется опасной брадикардией, депрессией миокарда и выраженной гипотензией.

При развитии опасной брадикардии (ЧСС менее 50 в 1 мин) рекомендуют внутривенное введение атропина сульфата в дозе 0,5-1 мг.

Перед промыванием желудка также предварительно следует ввести атро­пина сульфат для профилактики рефлекторного повышения тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы.

Для устра­нения признаков депрессии миокарда применяют медленное введе­ние изадрина (изопротренол).

Эффективно комбинированное введе­ние изадрина в сочетании с глюкагоном в дозе 3 мг или 0,05 мг/кг в течение 30 с. с последующим капельным введением со скоростью 5 мг/ч или 0,07 мг/кг в 1ч.

Для коррекции выраженной гипотензии следует восполнять ОЦК, применять адреналин или норадреналин.

Для лечения сердечной недостаточности назначают сердечные гликозиды, мочегонные препараты.

Бронхоспазм устраняют бета-2-адреностимуляторами или эуфиллином.

При судорогах применяют се­дуксен, диазепам, валиум.

Антагонисты кальция

Общим фундаментальным свойством представителей этого класса препаратов является их способность бло­кировать трансмембранный ток ионов кальция внутрь гладкомышечных и миокардиальных клеток по так называемым медленным каль­циевым каналам.

Ингибируя поток ионов кальция через медленные кальциевые каналы миокардиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических сосудов, антагонисты кальция, с одной стороны, вызывают снижение сократительного тонуса гладкомышечной тка­ни артерий и артериол (в том числе коронарных) и с другой — улучшение расслабления миокарда в диастолу и снижение его сокра­тимости в систолу.

Механизм антиангинального действия антагонистов кальция зак­лючается не только в уменьшении потребности миокарда в кислоро­де, но и (в отличие от бета-блокаторов) в улучшении кровоснабже­ния сердечной мышцы.

К факторам, уменьшающим работу левого желудочка, относят способность антагонистов кальция снижать постнагрузку (систолическое АД в аорте) и сократимость миокарда.

Увеличение кровоснабжения левого желудочка под воздействием ан­тагонистов кальция, достигается за счет устранения спастических ре­акций и дилатации коронарных артерий (преимущественно в местах их сужений), а также возрастания коллатерального кровотока вслед­ствие улучшения диастолического расслабления левого желудочка.

Электрофизиологические и гемодинамические эффекты, а также клиническая эффективность при различных патологических состоя­ниях у отдельных блокаторов кальциевых каналов варьируют, так как они обладают разной степенью селективности по отношению к различным тканевым структурам.

Они различаются, в частности, по степени снижения постнагрузки и рефлекторной активации симпа­тического влияния на сердце с развитием тахикардии и нивелирова­нием прямого отрицательного инотропного действия.

На основании фармакологических особенностей, определяющих клиническую эф­фективность при различных патологических состояниях, блокаторы кальциевых каналов делят на 4 группы.

В 1-ю группу включены дифенилалкиламины (верапамил, анипамил, галлопамил) и бензотиазепин (дилтиазем). Эти препараты действуют как на сосуды, так и на сердце.

Они угнетают автома­тизм синусно-предсердного узла, удлиняют атриовентрикулярную проводимость, повышают рефрактерность атриовентрикулярного узла и снижают сократимость миокарда, а также уменьшают ОПСС и предупреждают спазм коронарных артерий.

Лекарственные сред­ства этой группы обладают антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным действиями.

Вторую группу составляют структурно близкие препараты ди гидроперидинов (нифедипин, никардипин, нисолдипин, исрадипин, амлодипин и др.).

Их действие направлено в первую очередь на гладкомышечную ткань сосудов. Они лишены антиаритмического эффекта и, как правило, не вызывают угнетения сократимости ми­окарда, так как их прямое отрицательное инотропное, хронотропное и дромотропное действие нивелируется рефлекторным повыше­нием симпатического тонуса вследствие вазодилатации.

Дигидропиридины являются настолько сильными сосудистыми спазмоли­тиками, что при использовании этих препаратов на фоне вазоспазма их клиническое значение определяется этим главным фармакодинамическим эффектом.

Менее специфические блокаторы кальциевых каналов 3-й и 4-й групп в настоящее время в качестве антиангинальных средств не применяют.

В настоящий момент клиническим обоснованием применения бло­каторов кальциевых каналов при стенокардии следует считать их способность устранять спазм коронарных артерий и повышать доставку кислорода к миокарду (одновременно уменьшается потребность миокарда в кислороде), поэтому эту группу лекарственных средств назначают при вариантной стенокардии.

Эффективность нифедипина, дилтиазема и верапамила при стенокардии неодинакова.

Данные сравнительной эффективности трех апробированных препара­тов при классической стенокардии противоречивы, однако все антагонисты кальция, не влияя на летальность, уменьшают частоту при­ступов и потребность в нитратах, повышают переносимость физических нагрузок.

Антагонисты кальция показаны при стенокардии напряжения, если нитраты неэффективны или плохо переносятся, а также при наличии противопоказаний к назначению бета-адреноблокаторов или их непереносимости.

Поскольку антагонисты кальция не оказывают нежелательного действия на сопротивление дыхательных путей, их рекомендуют назначать больным с бронхо-обструктивным синдромом.

Они также лучше переносятся пациентами с патологией перифери­ческих сосудов и при сахарном диабете.

Абсолютные противопоказания к применению антагонистов кальция практически отсутствуют.

Противопоказаниями к применению верапамила и дилтиазема являются: слабость синусно-предсердного узла, атриовентрикулярная блокада, синдром WPW, а также сердечная недостаточность.

Основным противопоказанием к назначению нифедипина является выраженный аортальный стеноз, так как бы­стро наступающее расширение сосудов, особенно у больных со сни­женным функциональным резервом миокарда левого желудочка, не­избежно приводит к катастрофе.

Среди побочных эффектов при применении антагонистов каль­ция следует отметить/артериальную гипотензию, головную боль, отек голеностопных суставов.

При назначении верапамила часто наблюдаются запоры, брадикардия, сердечная недостаточность, крапивница.

Нифедипин часто вызывает головную боль и серд­цебиение.

При развитии на фоне применения антагонистов кальция тяже­лых гипотензивных состояний внутривенно вводят норадреналин.

Полную атриовентрикулярную блокаду устраняют, применяя изадрин, атропина сульфат.

Для устранения интоксикации внутривенно вводят препараты кальция (кальция глюконат или хлорид).

Основные антагонисты кальция, применяемые в Украине и СНГ: 1.Нифедипин (коринфар, кордафен, кордипин, адалат). 1аблетки по 10 мг. Эффективная суточная доза - от 30 до 120 мг (в 3-4 приема).

2.Верапамил (финоптин, изоптин, фаликард). Таблетки по 40, 80 и 120 мг. Эффективная суточная доза - от 160 до 480 мг (в 3 приема). Антиангинальное действие сочетается со способностью эф­фективно подавлять суправентрикулярные нарушения ритма.

3.Дилтиазем (кардил). Таблетки по 60 и 120 мг. Эффектив­ная суточная доза - от 120 до 360 мг (в 2-3 приема). По фармакодинамическим свойствам занимает промежуточное положение между нифедипином и верапамилом.

4. Д и л р е н. Капсулы по 300 мг. Принимают по 1 капсуле в сутки. Фармакологические свойства и побочные эффекты такие же,

как у дилтиазема.

б.Норваск. Относят ко второму поколению дигидропиридинов (амлодипин). Таблетки и капсулы по 5-10 мг. Эффективная суточная доза от 5 до 10 мг, назначают 1 раз в сутки.