Механизмы действия нейролептиков.

Большое значение в понимании механизма действия нейролептиков сыграла работа ученых по выявлению медиаторной роли дофамина в происхождении шизофреническою синдрома. Оказалось, что этот синдром наступает при повышении активности дофамина в лимбической системе.

Нейролептики являются конкурентными антагонистами дофамина, блокируя дофаминовые рецепторы. Однако действуют они на эти рецепторы не селективно, т. е. не избирательно на дофаминовые рецепторы лимбической системы. Они влияют также на дофаминовые рецепторы и в других образованиях мозга. Это нежелательный эффект нейролептиков.

Таким образом, неселективность блокады дофаминовых рецепторов может привести как к возникновению желательных эффектов, так и нежелательному побочному действию.

В настоящее время ведется поиск препаратов с более селективным действием по отношению к дофаминовым рецепторам лимбической системы. Таким препаратом оказался клозапин.

60. Нейролептики фенотиазинового ряда. Фармакодинамика. Сравнительная ха­рактеристика препаратов. Показания к назначению. Побочное действие. Поня­тие о нейролептаналгезии.

Аминазин - это первый и главный представитель группы нейролептиков. Врачи говорили, что с введением в практику аминазина - исчезла палата «буйных».

Из видов действия аминазина можно отметить:

- антигистаминный эффект ганглиоблокирующий эффект хининоподобный эффект.

Аминазин обладает способностью потенцировать действие других средств, угнетающих ЦНС: снотворные, миорелаксанты алкоголь.

Фармакокинетика аминазина. хорошо всасывается при приеме внутрь в течение 20-30 мин. Длительность действия: 4-8 часов.Метаболизм аминазина очень сложный, образуется свыше 150 метаболитов.

Метаболисты выводятся медленно с мочой и фекалиями. Причем в моче спустя 6 месяцев после окончания его применения.

Показания к применению

- для лечения острых психозов любой этиологии; для купирования судорог при эпилепсии;- аминазин после инсульта для уменьшения ригидности мышц;

- в хирургии и акушерстве используют аминазин для создания искусственной гипотермии, способность потенцировать другие препараты: снотворные, анальгетики, наркозные средства;- в качестве противорвотного средства аминазин используют при упорной рвоте- аминазин хорошо помогает при аллергическом зудящем дерматозе: его вводят в места зуда внутрикожно в виде лимонной корочки.

Побочные эффекты.

- явления паркинсонизма наблюдается у 10-15 % больных, получавших аминазин.- при длительном введении может возникнуть депрессия.- аллергические реакции.повышение количества тромбоцитов, что мжет привести к тромбообразованию;

- поражение печени - 0,5-2 % больных;

- со стороны вегетативной нервной системы: постуральная гипотензия, запор,задержка мочи, зрение.

метеразин, этаперазин, трифтазил, тиопроперазин или мажептил, фторфеназин. В целом они аналогичны аминазину и отличаются от него лишь выраженностью отдельных свойств, меньшей токсичностью и меньшим числом побочных эффектов.

ТИОРИДАЗИН (сонапакс). По антипсихотической активности уступает аминазину. У препарата антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без выраженной заторможенности, вялости, эмоциональной индифферентности. Очень редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Показан: при психических и эмоциональных расстройствах, чувстве страха, напряжении, возбуждениях.

61. Нейролептики - производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол). Осо­бенности фармакодинамики. Сравнительная характеристика. Показания к на­значению. Побочное действие.

для лечения психических заболеваний в основ­ном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относи­тельно быстро и продолжается длительное время. через 2 - 6 уровне около 3 сут.

Механизм действия галопери­дола связан с блокадой дофаминовых рецепторов, с центральным α-адреноблокирующим действием, а также с нарушением процесса нейронального захвата и депонирования норадредалина.

Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и наркотических анальгетиков.

В отличие от ф енотиазинов гало­перидол не укорачивает фазу быстрого сна.

У галоперидола в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства.

Артериальное дав­ление обычно не снижает, ортостатическую гипотензию не вызывает.

Из побочных эффектов нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут кожные реакции, угнетение лейкопоэза. При появляются тревога, страх,

Droperidolum (амп. по 5 и 10 мл 0, 25% р-ра, Венгрия). Он отличается от галоперидола кратковременным (10-20 минут) посильным действием. Обладает противошоковым и противорвотным действием. Снижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Используют дроперидол главным образом в анестезиологии для проведения нейролепптанальгезии. В сочетании с синтетическим обезболивающим средством фентанилом входит в состав препарата таламонала, который проявляет быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, приводит к мышечной релаксации, сонливости. Применяют в психиатрии для купирования реактивных состояний. В анестезиологии: премедикация в ходе операции и после нее. При эндотрахеальном наркозе. Противопоказания: паркинсонизм, гипотония, при назначении гипотензивных средств.

62. Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия. Сравнительная харак­теристика. Особенности влияния на ЦНС. Показания к назначению. Побочное действие.

Классификация по ф.д. действию

I. Агонисты бензодиазептновых рецепторов:

Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон) Феназепам Мепробамат (мепротан) хлозепин, сибазол.

II. частичные агонисты серотониновых рецепторов. Буспирон

Ш. Препараты различных химических групп мебикар триоксазим, грандаксин, буспирон.

Клиническая классификация.

1. Анксиолитики с преимущественным седативным действием:

- феназепам, хлоепид, мепробамат,амизил

2. «Дневные» транквилизаторы: тиазепам, мебикар, мезапам

3. Транквилизаторы без седативного эффекта: триоксазин, грандаксин

4. Транквилизаторы, обладающие противосудорожной активностью: диазен феназепам

5. Транквилизаторы, облегчающие абстинентный синдром при алкоголизме: диазепам.

Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов: бензодиазепины взаимодействую с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами (ГАМК - гамма-аминомасляная кислота - тормозной медиатор ЦНС, ингибирующий; глицин - тоже тормозной медиатор ЦНС; L-глутаминовая кислота - возбуждающий медиатор). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.

Все бензодиазепины, устраняющие чувство эмоционального напряжения, обладают сходными свойствами, но разнятся по фармакокинетике. Чаще других препаратов используется диазепам или сибазон.

МЕЗАПАМ (рудотель, Германия). Они действуют слабее по своему транквилизирующему эффекту, но главное, в меньшей мере вызывают побочные эффекты. Оказывают седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Используют для лечения больных с неврозами, алкоголизмом. Поэтому рассматриваются как "дневные" транквилизаторы, меньше нарушающий работоспособность в течение дня (табл. 0, 01).

Другой препарат - ФЕНАЗЕПАМ (табл. по 2, 5 мг, 0, 0005, 0, 001) - очень сильный препарат, как анксиолитик, как транквилизатор превосходит другие препараты. По продолжительности действия стоит на 1 месте среди указанных выше бензодиазепинов, по действию близок даже к нейролептикам. Для феназепама показано, что снижение его в плазме крови на 50% происходит через 24-72 часа (1-3 дня). Назначается при очень тяжелых неврозах, что приближает его к нейролептикам.

Показания к назначению. Транквилизаторы нашли широкое применение в медицине. В клинике нервных болезней они назначаются для лечения различных видов неврозов: неврастения, истерия и др. В каждом конкретном случае надо выбирать транквилизаторы с учетом их преимущественного действия на тот или иной эффект: анксиолитический, седитинныи. противосудорожный.

Их используют в комплексной терапии таких заболеваний как: гипертоническая болезнь язвенная болезнь тиреотоксикоз нейродерматиты в хирургии при подготовке больных к операции.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) Бензодиазепины вызывают сонливость в течение дня, вялость, адинамию, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся. Транквилизаторы лучше всего принимать на ночь (во всяком случае 2/3 суточной дозы на ночь, а 1/3 дозы - на день).

2) Транквилизаторы бензодиазеепинового ряда могут вызывать мышечную слабость, атаксию.

3) Может развиваться толерантность и физическая зависимость.

4) Может развиваться синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.

5) Препараты могут вызвать аллергию, фотосенсибилизацию, головокруженжие, головную боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.

6) Транквилизаторы обладают кумулятивной способностью.

Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами. Это и является самым главным их недостатком и большой бедой.

63. Рвотные средства рефлекторного и центрального действия (меди сульфат, апоморфин). Механизм действия. Противорвотные средства, их фармакодина­мика (нейролептики, метоклопрамид и др.). Показания к назначению.

В зависимости от механизма действия рвотные средства делят на 2 группы:

1. Препараты центрального действия (апоморфин). Он стимулирует дофами­новые рецепторы в пусковой (триггерной) зоне продолговатого мозга, от­сюда импульсы поступают к рвотному центру и активируют его.

2. Препараты рефлекторного действия: меди сульфат, цинка сульфат, корень ипекакуаны. Эти вещества действуют на рецепторы слизистой желудка и рефлекторно вызывают рвоту. В настоящее время эти препараты практиче­ски не применяются.

В качестве рвотного средства используется, главным образом, апоморфин. Показанием к применению является необходимость быстро вызвать рвоту при необходимости удалить ядовитое вещество промыванием желудка. Эффект на­ступает через 5-10 минут после подкожного введения апоморфина.