Явления, наблюдаемые при совместном назначении лекарственных средств. Синергизм и его виды. Понятие о синергоантагонизме. Практическое значение для комбинированной фармакотерапии.

Лекарственные формы для инъекций: водные и масляные растворы, суспензии, стерильные порошки, таблетки и их растворители. Требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекций.

обособленной групной ЛФ, вводимый в организм при помощи иглы с нарушение целостности кожный покровов или слизистых оболочек.

В качестве места введения ЛП применяют: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, под оболочки мозга, внутрикостные, внутриполостные.

Выписывают; истиного раствора, суспензии, эмульсий для инъекции с указания ЛФ, полное название ЛВ и указание концентрации в процент.

Раствор: жидкая лекарственная форма полученная путём растворения твёрдого в-ва в растворителе (дистелированная вода, спирт, масло)

Представляется требование стерильности растворов или асептического изготовления суспензий и эмульсий.

Способы выписывания лекарственных форм для инъек­ций:

1. Неампульсные ЛФ для инъекций прописывают исходя из дозы средства, числа введений и количества раствора на одну инъекцию. 2. Пропись раствора для инъекций, отпускаемого в ам­пулах 3. Прописывание в ампулах и оригинальных флаконах порошкообразных ЛС.

12. Жидкие лекарственные формы: эмульсии, настои, отвары, настойки и экс­тракты. Их характеристика и практическое применение. Понятие о лекарст­венных сборах. Воды и сиропы, их значение.

Жидкие ЛФ широко распростране­ны во врачебной практике, главным образом, благодаря удобству и разнообразию способов введения— в виде подкож­ных и внутримышечных инъекций, внутривенных и внутриартериальных введений; наружно —в глаз, нос.

Эмульсии. Emulsum - жидкая ЛФ, представ­ляющая собой двуфазную дисперсно-гетерогершую систе­му, где дисперсионной средой является вода, а дисперсной фазой нерастворимые в воде жидкости.

Масляные эмульсии состоят из каких-либо жирных масел: миндального, персикового, вазелинового, касторового и рыбьего жира трескового.Эмульсии обычно готовят в отношении 1:10, т.е. из 10 частей масла приготавливают 100 частей эмульсии; эмульгатор, Масляные эмульсин выписывают двух способ:1. основная пропись.2. сокращенная пропись

Семенные эмульсии готовят из семян сладкого миндаля, мака, тыквы, земляного ореха. В отношении 1:10, т.е. из 1 части семян получается 10 час­тей эмульсин.

Семенные эмульсии выписываются чакже двумя спосо­бами:1. Полной прописью:2. Сокращенной прописью:

Настой и отвар - водные вытяжки из растительного сырья или водные растворы экстрактов, специально приго­товленных для этой цели.Настои готовят из растительного сырья, легко отдаю­щего содержащиеся в нем действующие вещества, из мягких частей растений: травы, стеблей, ли­стьев, цветов. Отвары, напротив, изготавливают главным образом из плотных частей растений: корней и корневищ, клубней, коры.Из аптеки свежепри­готовленными с надписью на этикетке: "охранять в про­хладном месте» и «Перед употреблением взбалтывать». Срок хранения их в аптеке 2 суток.

Настойки.Tincturae Настойки прозрачные жидкие спиртовые, спирто-воные или спирт эфирные вытяжки из растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.Настойка всегда окрашена и прозрачна: ее цвет, запах, вкусдолжны соответствоватьматериалу. Сохраняются настойки в темном месте при обычной температуре, в хорошо закупоренных склян­ках и бутыляхНастойки выписывают официнально, обычно в небольших количествах, достаточных для приема в течение 10 дней.

13. Пути введения лекарственных средств в организм. Энтеральные и паренте­ральные способы их поступления, сравнительная оценка. Зависимость между способом поступления лекарственного средства в организм и скоростью разви­тия, выраженностью, продолжительностью, а также качественным характером фармакологического эффекта.

1) энтеральный (через желудочно-кишечный тракт) - это сублингвальный, пероральный, через зонд в желудок и 12-престную кишку, ректальный способ введения;2) парентеральный (минуя желудочно-кишечный тракт) - это ингаляционный, внутрикожный, подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, внутрисердечный, под оболочки мозга, в полости организма.

При любом способе введения лекарственное средство не сразу попадает в кровь..

Подкожным. Инъекции производят в наружные стороны плеча, бедро, надлопаточную область и переднюю брюшную стенку. Объем инъекции не дол­жен превышать 5-10 мл.

Внутримышечным с легким раздражающим действием, суспензии, коллоидные растворы, взвеси. ЛВ вводят в мышцы седалищной. Объем инъекций составляет 5-10 мл.

Скорость всасывания варьирует незначительно и действие препарата развивается че­рез 10-15 минут.

Внутривенное, позволяет получить максимально быстрый объем резорбтивного действия и воздать нужную концентрацию препарата в крови. В вену струйно и капельно.

Для интраназального: капли, мази и вдувание порошкообразные веществ с лечебной и профилактической целью.

ВЛП в наружный слуховой проход при заболеваниях уха.

В мочеполовые ПЛВ вводят для проявления местного антисептического, противовоспалительного действия, а также для рентгенодиагностики.

Накожный способ применения ЛВ используется в дерматоло­гии для местного эффекта. ЛП назначают непосредственно на по­раженный участок кожи.

14. Кинетика лекарственных веществ, ее основные параметры и их фармакотера-певтическое значение. Пути направленной регуляции фармакокинетики лекар­ственных средств.

ФАРМАКОКИНЕТИКА греческое слово, PHARMACON - лекарство, KINEO - двигать. ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК) - это один из основных разделов фармакологии, изучающий движение лекарств, а именно она в количественном плане описывает (характеризует) абсорбцию (всасывание), распределение, биотрансформацию и экскрецию (выведение) лекарственных средств из организма. ФК - изучает пути прохождения и изменения лекарственных средств в организме, а также зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов. Фармакокинетика позволяет оценить динамику концентрации лекарственных средств в организме. Фармакокинетические исследования позволяют оценить процессы всасывания (абсорбции), распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения из организма лекарственных средств. Полученные в результате этих исследований данные создают ту качественную и количественную основу, с помощью которой можно прогнозировать степень попадания лекарственного вещества к месту его действия.

В свою очередь, эти данные необходимы для научно обоснованного выбора рациональных дозировок, путей и схем применения лекарственных средств для обеспечения наиболее эффективного лечения больных и предупреждения побочных эффектов и передозировок.

Механизмы резорбции лекарственных веществ. Факторы, влияющие на полноту и скорость всасывания при энтеральном способе введения. Биологическая доступность как критерий фармакотерапевтической эффективности.

Энтеральный (через желудочно-кишечный тракт) - это сублингвальный, пероральный, через зонд в желудок и 12-престную кишку, ректальный.

1- Пассивная диффузия,протекает по градиенту концентрации /из большей в мень-шую) и без затрат энергии. Она может идти через водные порты (в таком случае она называется фильтрация). Пассивной диффузией через мембраны клеток по градиенту концентрации путем рас­творения в липидной основе протекают жирорастворимые полярные и неполярные молекулы многих лекарственных веществ и ядов: этанола, эфипа, фторотана.

2. Облегченная диффузия - транспорт лекарственных средств через мембраны с участием молекул специфических переносчиков. Этот вид транспорта также происходит по градиенту концентрации, но скорость его выше. Так транспорти­руются ионы, метаболиты, некоторые витамины. Типичные примеры облегчен­ной диффузии - это всасывание витамина В12 (цианокобаламина) с помощью гастромукопротеида («внутренний фактор Кастла») или всасывание железа с по­мощью белка апоферритина.

3. Активный транспорт - это перенос молекул лекарственного,вещества против градиента концентрации и электрического градиента, сопряженный с затратой энергии. Энергетические затраты обеспечиваются за счет гидрблиза молекул АТФ. Для активного транспорта характерна: структурная специфичность, насы­щаемость системы транспорта и возможность ее конкурентного торможения. Примеры: всасывание в ЖКТ Na, К, Са с помощью Na-K-АТФ-азы, глюкозы, амино­кислот, витаминов группы В, транспорт йода в щитовидную железу.

4.. Пиноцитоз - это проникновение лекарственных средств путем, инвагинации по­верхности биомембраны с последующим образованием везикулы вокруг транс­портируемого вещества и проникновением его в циоплазму. С помощью пино- цитоза в клетку приникают крупные белковые молекулы.

Для оказания терапевтического эффекта лекарственное вещество должно быть доставлено в те органы или ткани, в которых осуществляется его специфическое действие (в биофазу). При внутрисосудистом введении лекарство сразу и полностью попадает в кровеносное русло. При других путях введения (перорально, в/м, п/к и т. д.) прежде чем попасть в кровоток, лекарственное вещество должно пройти ряд биологических мембран клеток (слизистой желудка, клеток печени, мышц и т. д.) и только тогда какая-то часть его попадет в системный кровоток. Эффект препарата во многом зависит от того, какая часть от введенной дозы лекарственного средства попадает в системный кровоток. Этот показатель характеризует биологическую доступность средства (F). Таким образом, посуществу, биодоступность лекарства отражает концентрацию его у рецепторов, то есть в крови и тканях организма после всасывания. Естественно, что биодоступность одного и того же средства будет разная у каждого больного. Очевидно, что при внутивенном введении лекарства биодоступность его равна приблизительно 100%, а при других путях введения биодоступность почти никогда не достигает 100%.

Различают АБСОЛЮТНУЮ И ОТНОСИТЕЛЬНУЮ БИОДОСТУПНОСТЬ. Абсолютная биодоступность - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/венного введения.

Важным показателем является ОТНОСИТЕЛЬНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ, которая определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. Другими словами, относительная биодоступность определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных лекарственных форм. Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Этот термин важен при сравнении 2-х препаратов между собой.

16. Парэнтеральные способы введения лекарственных средств. Их виды и срав­нительная характеристика. Преимущества и недостатки. Практическое значе­ние.

Парентеральные пути введения: на кожу и слизистые оболочки, инъекции, ингаляции.

Наружное применение лекарственных препаратов (смазывание, ванночки, полоскания) широко используется в стоматологической практике при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта, губ, тканей зуба и пародонта. При этом способе применения лекарственный препарат должен образовывать комплекс с биосубстратом только на месте введения — местное действие (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т. д.), в отличие от резорбтивного, развивающегося после всасывания.

Инъекционно вводят лекарственные вещества, которые не всасываются или разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Этот путь введения используется также в экстренных случаях для оказания неотложной помощи. При подкожном введении лекарство всасывается через капилляры и попадает в общий кровоток. Эффект развивается через 10-15 мин. величина его больше, а длительность меньше, чем при введении чет рот.

Еще более быстрое всасывание и, следовательно, эффект имеет место при внутримышечном введении. Эти инъекции менее болезненны, чем подкожные.

При внутривенном введении лекарство сразу попадает в кровь (всасывание как составляющая фармакокинетики отсутствует). При этом эндотелий контактирует с высокой концентрацией препарата. Во избежание токсического эффекта сильнодействующие препараты разводят изотоническим раствором или раствором глюкозы и вводят, как правило, медленно. Внутривенное введение лекарств часто используется в неотложной помощи. Если внутривенно лекарство ввести не удается (например, у обожженных), для получения быстрого эффекта его можно ввести в толщу языка или в дно полости рта.

Если есть необходимость создать высокую концентрацию лекарств (например, цитостатиков, антибиотиков) в определенном органе, можно ввести препарат в приводящие артерии. Эффект будет выше, чем при внутривенном введении, а побочное действие меньше. При менингитах и для спинномозговой анестезии используется субарахноидальное введение лекарств. При остановке сердца адреналин вводят в ну три сердечно. Иногда лекарства вводят в лимфатические сосуды.

Ингаляцию лекарств (бронхолитики, противоаллергические средства и т. д.) используют для воздействия на бронхи (местное действие), а также для получения быстрого (сопоставимого с внутривенным введением) и сильного резорбтивного эффекта, поскольку в легочных альвеолах имеется большое количество капилляров, и здесь происходит интенсивное всасывание лекарств. Этим путем можно вводить летучие жидкости, газы, а также жидкие и твердые вещества в виде аэрозолей.

17. Распределение лекарственных средств и ядов в организме. Понятие о гисто-гематических и тканевых барьерах, особенности гематоэнцефалического и пла­центарного барьеров, практическое значение для фармакологии.

После всасывания препарата в кровь в дальнейшем его распределение зависит:

1) от растворимости в липидах

2) от степени связывания с белками плазмы крови.3) от особенностей органов кровотока.4) от проницаемости через тканевые барьеры.

В плазме крови лекарственное средство находится в свободной и связанной формах

Свободная фракция - это часть препарата, растворимая в водной фазе плазмы, способная проникать через стенку капилляров в ткани и оказывать фармакологический эффект.

Связанная фракция - это часть препарата, взаимодействующая с белками плазмы и форменными элементами крови, не обладающая способностью проникать в ткани.

Биологические тканевые барьеры. Гистогематические барьеры достаточно легко проницаемы для лекарственных веществ, в большинстве органов стенка капилляров является пористой, поэтому жирорастворимые вещества проникают через мембрану, а водорастворимые и ионы через поры и межклеточное вещество.строению и функции являются гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.

Гемато-энцефалический барьер состоит из капилляров стенки, лишенной пор, диффузного основного вещества, выстилающего сосуд снаружи, глиальных клеток с их отростками, плотно прилегающими друг к другу.

Плацентарный барьер разделяет крообращение матери и плода. Он обладает большой проницаемостью на ранних стадиях беременности, на поздних строках он укрепляется и приобретает свойства липидной мембраны с активным транспортом метаболитов.

После абсорбции лекарственные вещества попадают, как правило, в кровь, а затем разносятсяв разные органы и ткани. Характер распределения лекарственного средства определяется множеством факторов, в зависимости от которых лекарство будет распределяться в организме равномерно или неравномерно. Следует сказать, что большинство лекарственных средств распределяется неравномерно и лишь незначительная часть - относительно равномерно (ингаляционные средства для наркоза). Наиболее важными факторами, влияющими на характер распределения лекарственного средства, являются: 1) растворимость в липидах,

2) степень связывания с белками плазмы крови, 3) интенсивность регионарного кровотока. 4. способность проникать через барьеры.

Растворимость в липидах лекарственного средства определяет способность его проникать через биологические барьеры. Это прежде всего, стенка капилляров и клеточные мембраны, являющиеся основными структурами различных гистогематических барьеров, в частности, таких как, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Неионизированные жирорастворимые лекарственные средства легко проникают через клеточные мембраны и распределяются во всех жидких средах организма. Распределение лекарственных средств, плохо проникающих через клеточные мембраны (ионизированные лекарственные вещества), осуществляется не столь равномерно.

Проницаемость ГЭБ возрастает при повышении осмотического давления плазмы крови. Различные заболевания могут изменять распределение лекарств в организме. Так развитие ацидоза может способствовать проникновению в ткани лекарств - слабых кислот, которые меньше диссоциируются в таких условиях.

Иногда распределение лекарственного вещества зависит от сродства препарата к тем или иным тканям, что приводит к их накоплению в отдельных органах и тканях. В качестве примера можно назвать образование тканевого депо в случае использования препаратов, содержащих йод (J) в тканях щитовидной железы. При использовании тетрациклинов последние могут избирательно накапливаться в костной ткане, в частности, зубах. Зубы в таком случае, особенно у детей, могут приобрести желтую окраску.

Такая избирательность действия обусловлена сродством тетрациклинов к биологическим субстратам костной ткани, а именно образованием тетрациклинкальциевых комплексов по типу хелатов (hela - клешня рака). Данные факты важно помнить, особенно педиатрам и акушер-гинекологам.

Некоторые препараты могут в больших количествах накапливаться внутри клеток, образуя клеточные депо (акрихин). Происходит это за счет связывания лекарственного вещества с внутриклеточными белками, нуклепротеидами, фосфолипидами.

Некоторые средства для наркоза в силу своей липофильности могут образовывать жировые депо, что также следует учитывать.

Депонируются лекарственные средства, как правило, за счет обратимых связей, что в принципе, определяет продолжительность их нахождения в тканевых депо. Однако если образуются стойкие комплексы с белками крови (сульфадиметоксин) или тканей (соли тяжелых металлов), то нахождение этих средств в депо существенно удлиняется.

Следует также иметь ввиду, что после всасывания в системный кровоток большая часть лекарственного вещества в первые минуты попадает в те органы и ткани, которые наиболее активно перфузируются кровью (сердце, печень, почки). Медленнее происходит насыщение лекарственным средством мышц, слизистных оболочек, кожи и жировой ткани. Для достижения терапевтических концентраций лекарственных веществ в этих тканях требуется время от нескольких минут до нескольких часов

18. Биотрансформация лекарственных веществ и ядов. Основные пути метаболиз­ма ксенобиотиков и веществ биогенной природы. Типовые реакции биотранс­формации. Изменение биологическиого эффекта и токсичности лекарственных веществ в результате биотрансформации.

Биотрансформация - это комплекс физико-химических изменений, способствующих чаще всего инактивации лекарственного вещества и превращению его в метаболиты, пригодные для удаления их из организма.

Биотрансформация лекарственных веществ и ядов на 90-95 % протекает в печени, остальная часть чужеродного вещества инактивируется в других органах. По интенсивности метаболизма они располагаются в следующем порядке: ЖЕЛУДОК --► КИШЕЧНИК --► ПОЧКИ --► ЛЕГКИЕ --► КОЖА —►мозг.

Метаболизм происходит:

1. на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов системой окислительно-восстановительных ферментов;2. на немикросомальных ферментах.Метаболизм лекарственных средств происходит в 2 фазы. Реакция первой фазы биотрансформации 3 следующие реакции:

1. Окисление.2. Восстановление.3. Гидролиз.

Реакция второй фазы биотрансформации или реакции конъюгации. Конъюгаты являются водорастворимыми веществами и быстро выводятся из организма.2. Связываются с глюкуроновой кислотой: хлорамфеникол, пропанолол, морфин.3.Связываются с сульфатом: метилдофа. 4.Метиллирование: дофамин, никотин, натрия тиосульфат.

Биологическое значение реакций 1 и 2 фазы биотрансформации - превратить жирорастворимые или малополярные соединения в водорастворимые для их последующего выведения через почки.

Ферментные системы биотрансформации неспецифичны, их роль в изменении биологического эффекта и токсичности.

1. Дезактивация - Стрептоцид под влиянием ацетилирования переходит в неактивный метаболит.2. Активация - Фталазол гидролизуется в норсульфазол, уротропин в формальдегид.3. Модификация - кодеин деметилируется в морфин..

19. Понятие об элиминации и экскреции лекарственных веществ и их метаболитов. Механизмы и пути выведения. Практическое значение.

Экскреция лекарственных средств и метаболитов - это заключительный этап фармакокинетики. Она происходит разными путями: в основном почками, желудочно-кишечным трактом, легкими, кожей, слюнными, потовыми, слезными железами при лактации.

Выведение через почки зависит от 3 процессов:

1. клубочковой фильтрации.

2. канальцевой секреции.

3. канальцевой реабсорции.

Величина фильтрации прямо пропорционально зависит от давления в капиллярах клубочков.

Канальцевая секреция происходит против градиента концентрации с затратой энергии.

Канальцевая реабсорбция происходит в дистальных отделах канальцев пассивной диффузией по градиенту концентрации.

В кишечнике лекарственных средства и их метаболиты подвергаются необратимой экскреции, выделяются с калом. Это явление называется энтерогепатической циркуляцией.

В литературе часто термины "элиминация" и "экскреция" употребляют как синонимы. Но необходимо помнить, что ЭЛИМИНАЦИЯ - это более широкий термин, соответствующий сумме всех метаболических (биотрансформация) и экскреторных процессов, в результате которых активное вещество исчезает из организма.

Следствием недостаточности экскреции или элиминации может быть накопление или кумуляция лекарственного средства в организме, в его тканях. Кумуляция - (аккумулятор - накопитель) есть следствие недостаточности экскреции и элиминации, и, как правило, связана с патологией органа экскреции (печени, ЖКТ и др.) или с усилением связывания с белками плазмы, что снижает количество вещества, способного фильтроваться в клубочках.

Имеются три (3) основных пути борьбы с кумуляцией:

1) уменьшение дозы лекарственного вещества;

2) перерыв в назначении лекарств (2-3-4 дня-2 недели);

3) на первом этапе введение большой дозы (дозы насыщения), а потом перевод больного на низкую, поддерживающую дозу. Таким образом, используют, например, сердечные гликозиды (дигитоксин).

О выведении лекарственных средств из организма можно судить по периоду полувыведения или периоду полуэлиминации, полужизни, полусуществования, который определяют как время снижения концентрации препарата в крови на 50% от введенного количества препарата или выведения 50% биодоступного количества препарата.

Термин "ПЕРИОД ПОЛУЭЛИМИНАЦИИ" более удачен, чем "ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ", так как лекарства не только выводятся, но и биотрансформируются. Период полуэлиминации можно определить по графику "концентрациявремя", измерив интервал времени, за который любая концентрация вещества на кривой уменьшилась наполовину.

Практически важно помнить, что за один период полувыведения из организма выводится 50% лекарственного средства, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четыре - 94%.

20.Фармакодинамика лекарственных средств. Понятие о лекарственной рецепции и эндогенных лигандах лекарственных рецепторов. Первичная фармаколо­гическая реакция, стереохимическое сродство и способы взаимодействия ле­карственного вещества с рецептором. Типовые механизмы действия.

Фармакодинамика - это раздел фармакологии, изучающий механизмы действия ле­карственных средств, а также совокупность эффектов, вызываемых ими.

Лиганды - это вещества, способные связывать­ся с рецепторами и вызывать специфические эффекты.

ЛВ и лиганды взаимодействуют с рецепторами при помощи

1. Физических 2. Физико-химических 3. Химических реакций.

Типовые механизмы действия ЛС.

Делятся на 2 группы: высокоизбирательные и неизбирательные. Неизбирательные - не связаны с рецепторами. К высокоизбирательных механиз­мов действия относятся:

1) миметические эффекты.

Миметики, Агонисты.

2) литический эффект или конкурентная блокада действия естественного лиганда.

Антагонисты делятся на конкурентные и неконку­рентные. 3) аллостерическое или неконкурентное взаимодействие.

Примеры аллостерического механизма действия: траквилизаторы.4) активация или подавление функции внутри и внеклеточных ферментов.5) изменение функций транспортных систем и проницаемости мембран клеток и орагнелл.6) нарушение функциональной структуры макромолекул. Цитостатики, сульфаниламиды.

Неизбирательные типовые механизмы действия.

1) Прямое физико-химическое взаимодействие, связанное с физико-химическими свойствами лекарственного средства:- осмотическое действие солевых слабительных.- нейтрализация соляной кислоты желудка сока адсорбция ядов активированным углем.2) Связь лекарственных средств с низкомолекулярными компонентами организма.

21. Зависимость действия лекарственных веществ от агрегатного состояния, физи­ко-химических свойств, химического строения и лекарственной формы. Значе­ние проблемы "структура-действие" для поиска новых лекарственных ве­ществ.

Свойства ЛС в значительной степени обусловлены их химическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного средства. От степени сближе­ния вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связ.

Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их простран­ственное соответствие, комплементарность! Это подтверждается различия­ми в активности стереоизомеров.

Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними.

Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их био­логической активностью является одним из наиболее важных направлений в создании новых препаратов.

Многие количественные и качественные характеристики действия ве­ществ зависят также от таких физико-химических и физических свойств, как растворимость в воде, липидах, для порошкообразных соединений - от степе­ни их измельчения, для летучих веществ — от степени летучести и т.д. Важное значение имеет степень диссоциации. Например, миорелаксанты.

22. Виды действия лекарственных веществ: местное, рефлекторное, резорбтивное, центральное. Понятие о главном, побочном и отрицательном, прямом и кос­венном, избирательном, неизбирательном, обратимом и необратимом действии лекарственных средств.

Виды действия лекарственных средств.

1) Резорбтивное действие - это действие лекар­ственных средств, развивающихся после всасывания их в кровь. 2) Местное действие - это действие лекарственного средства на месте его приложе­ния.3) Рефлекторное действие - это действие препарата на нервные окончания(горечи).4) Центральное действие - это действие лекарственных средств на ЦНС. 5) Избирательно действие - это действие на функционально одно­значные рецепторы определенной локализации при отсутствии значимого дейст­вия на другие рецепторы (сердечные гликозиды).6) Неизбирательное действие - однонаправленное действие на большинство органов и тканей организма (анальгетики).

7) Прямое действие - это действие, которое оказывает лекарственное средство прям на определенный процесс или орган.

8) Косвенное действие - это опосредованное действие, возникающее в других орга­нах и тканях вторично, как косвенный результат прямого действия.

9) Главное действие - это основное действие лекарственного средства, определяю­щего его практическое применение(местные анестетики- обезболивание).10)Побочное действие - это способность лекарственного вещества, помимо главного действия изменять функции других органов и систем.

11)Обратимое действие - это действие лекарственного средства, определенное по прочности и длительности связи с рецептором(обратимые ингибиторы АХЭ). 12)Необратимое действие - это действие лекарственного средства на рецептора за счет образования длительной и прочной ковалентной связи(необратимые ингибиторы АХЭ).

13)Токсическое действие - это резкие сдвигу функции органов и систем,

23. Абсолютная и относительная передозировка лекарственных средств. Причины. Меры предупреждения и коррекции. Средства, применяемые в случае передо­зировки. Примеры. Понятие об антидотах и комплексонах.

Передозировка возникает обычно при использовании высоких доз препаратов. Особенно часто передозировка возникает при приеме лекарственных средств, имеющих малую широту терапевтического действия. Например, проявлений токсичности трудно избежать при использовании антибиотиков аминогликозидов (стрептомицина, канамицина, неомицина). Названные препараты вызывают вестибулярные нарушения и глухоту при лечении в дозах, которые ненамного превышают терапевтические. Для некоторых лекарств просто невозможно избежать токсических осложнений (противоопухолевые, цитотоксические препараты), которые повреждают все быстро делящиеся клетки и угнетают косный мозг при одновременном эффективном воздействии на рост опухолевых клеток.

Кроме того, передозировка может быть связана не только с использованием высоких доз, но и с явлением кумуляции (сердечные гликозиды).

Для специфического лечения больных с отравлениями химическими веществами эффективна АНТИДОТНАЯ ТЕРАПИЯ. АНТИДОТАМИ называют средства, применяемые для специфического связывания яда, нейтрализующие, инактивирующие яды либо посредством химического или физического взаимодействия.

Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с ними нетоксичные комплексы (например, унитиол при отравлениях мышьяком, Д-пенициламин, десфераль при отравлениях препаратами железа и т. д.).

Отравления и их виды. Общие принципы оказания помощи. Специфические и неспецифические медикаментозные средства лечения отравлений. Примеры.

Отравления могут быть случайные и преднамеренные. Преднамеренные отравления обычно происходят с суициидальной целью (с целью самоубийства). наиболее часто в общей структуре отравлений занимают отравления прижигающими жидкостями, на втором месте стоят лекарственные отравления. Это, прежде всего, отравления снотворными, транквилизаторами, ФОС, алкоголями, угарным газом.

Несмотря на различие этиологических факторов, меры помощи на этапах врачебного пособия принципиально схожи.

Эти принципы следующие:

1) БОРЬБА С НЕВСОСАВШИМСЯ ЯДОМ ИЗ ЖКТ. Чаще всего это требуется при пероральном отравлении ядом. Наиболее часто острые отравления вызваны приемом веществ внутрь. Обязательным и экстренным мероприятием в этом плане является промывание желудка через зонд даже спустя 10-12 часов после отравления. Если больной в сознании, промывание желудка осуществляется с помощью большого количества воды и последующего вызывания рвоты. Рвоту вызывают механическим путем. В бессознательном состоянии промывание желудка больному осуществляют через зонд. Необходимо направить усилия на адсорбцию находящегося в желудке яда, для чего используют активированный уголь (по 1 столовой ложке внутрь, либо 20-30 таблеток одновременно, до и после промывания желудка). Желудок промывают несколько раз через 3-4 часа до полного очищения от вещества.

Рвота противопоказана в следующих случаях:

- при коматозных состояниях;

- при отравлении коррозивными жидкостями;

- при отравлении керосином, бензином (возможность гидрокарбонатной пневмонии с некрозом ткани легкого и т. д.).

Если пострадавший является маленьким ребенком, то для промывания лучше использовать солевые растворы в малых объемах (100-150 мл).

Из кишечника яд лучше всего удалять с помощью солевых слабительных. Поэтому по окончании промывания можно ввести в желудок 100-150 мл 30% раствора сульфата натрия, а еще лучше сульфата магния. Солевые слабительные являются самыми мощными, быстро действующими на протяжении всего кишечника. Действие их подчиняется законам осмоса, поэтому они в течение короткого периода времени прекращают действие яда.

Хорошо дать вяжущие (растворы танина, чай, черемуха), а также обволакивающие (молоко, белок яиц, растительное масло).

При накожном попадании яда необходимо тщательно промыть кожные покровы, лучше всего пробочной водой. При попадании токсических веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию, удалив пострадавшего из отравленной атмосферы.

При подкожном введении токсического вещества всасывание его из места введения можно замедлить инъекциями раствора адреналина вокруг места введения вещества, а также охлаждением этой области (лед на кожу в месте инъекции).

2) Второй принцип помощи при остром отравлении заключается в ВОЗДЕЙСТВИИ НА ВСОСАВШИЙСЯ ЯД, УДАЛЕНИЕ ЕГО ИЗ ОРГАНИЗМА.

С целью скорейшего выведения токсического вещества из организма применяют прежде всего, форсированный диурез. Суть этого метода заключается в сочетании усиленной водной нагрузки с введением активных, мощных мочегонных средств. Наводнение организма осуществляем путем обильного питья больному или введения в/в различных растворов (кровезамещающие растворы, глюкоза и т. п.). Из мочегонных наиболее часто используют ФУРОСЕМИД (лазикс) или МАННИТ. Методом форсированного диуреза мы как бы "промываем" ткани больного, освобождая их от токсического вещества. Этим способом удается лишь вывести только свободные вещества, не связанные с белками и липидами крови. Следует учитывать электролитный баланс, который при использовании данного метода может быть нарушен вследствие выведения из организма значительного количества ионов.

При острой сердечно-сосудистой недостаточности, выраженном нарушении функции почек и опасности развития отека мозга или легких форсированный диурез противопоказан.

Помимо форсированного диуреза используют гемодиализ и перитонеальный диализ, когда кровь (гемодиализ, или искусственная почка) проходит через полупроницаемую мембрану, освобождаясь от токсических веществ, или осуществляется "промывание" полости брюшины раствором электролитов.

МЕТОДЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ. Удачным методом детоксикации, получившим широкое распространение, является метод ГЕМОСОРБЦИИ (лимфосорбции). В данном случае токсические вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (гранулированный уголь с покрытием белками крови, аллоселезенка). Этот метод позволяет успешно проводить детоксикацию организма при отравлениях нейролептиками, транквилизаторами, ФОС и др. Методом гемосорбции выводятся вещества, плохо удаляющиеся гемодиализом и перитонеальным диализом.

Используют ЗАМЕЩЕНИЕ КРОВИ, когда сочетают кровопускание с переливанием донорской крови.

3) Третий принцип борьбы с острым отравлением заключается в ОБЕЗВРЕЖИВАНИИ ВСОСАВШЕГОСЯ ЯДА путем введения АНТАГОНИСТОВ и АНТИДОТОВ.

Антагонисты широко используют при острых отравлениях. Например, атропин при отравлениях антихолинэстеразными средствами, ФОС; налорфин - при отравлении морфином и т. д. Обычно фармакологические антагонисты ко