Антибактериальные химиотерапевтические средства. Общая характеристика. История изучения. Классификация.

это ср-ва,хар-сясв-ми:1)избирательностью действия в отно-шении опр-ых видов возбудителей.2)низкой токсичностью д/чел и жив.Их испол-т при системных инфекциях и местно(наиб.выраж.и стойк.противомикробн.и уменьш.возм.побочн.эффектов).Д/успешного леч-ия важно установить возбудителя и его чувст-ть к антибактер-ым пре-паратам.При известном возбудителе подбирают препарат с соотв-им спектром,при неизв-использ препараты с широким спектр или комбин.Терапию начинают как можно раньше.Дозы препаратов д.б достаточными д/того,чтобы обеспечить в биожид-костях бакт- цидные или б-статические конц-ции.В начале лечения дают ударную дозу,пре-вышающую пос-ледующие,важна продолжит-ть леч-ия и путь вве-ден в-ва(некот.плоховсас.изЖКТ)Возможно комбинир.,но обоснованно.Основоположник химиотерапии-Эрлих(получил 1-ое противосифилитич-ое ср-во)А.Флеминг в 1929г отк-рыл пенициллин.В очищенном виде пенициллин был получен в 1940-Флори и Чейном.К антабактериальным химиопрепаратам отн:ан-тибиот,сульфаниламидн.прю,синтетич анти-бактер ср-ва разного хим строения,противосифил-ие ср-ва,противотубер-ые ср-ва.

Антибиотики. История открытия. Общая характеристика. Классификация.

греч.анти(против)и БИОС(жизнь))предл.Ваксман(в1942 получ.2-ой антиб.-стрептомицин).Начало эры антиб-ков-Флеминг(в 1928-пенициллин).В1939-Дюбо из почвен.бактерии- грамицидин. В очищенном виде пенициллин был получен в 1940-Флори и Чейном.В годы2-ой Мир.войны устан.,что из мутанта плеснев гриба(P.Chrysogenum)м.получ.больше пеницил.(Ермольев)Классиф.по хим.стр:пенициллины,цефалоспорины,макролиды,аминогликозиды,тетрациклины,хлорамфеникол,полиеновые,гризеофульвин,полипептидные и белковые,хинолоны.АБ оказ.противобакт.,противогрибк.,противопаразит.,противотуберк.,противопротозойн.,протипоопух.д-е.Антибактер-бактериостатич.ибактерицидн.М.нар.синтез ст.микр.кл.(пениц),нар.ф-цию цитоплазмат.мембр.(стрепт),нар.синтез НК и белка(Стр.,тетр)М.б получ.биосинт.,синтет.,полусинт.

Пеницилины и цефалоспорины.

ПЕНИЦИЛ:продуц-ся плесневыми грибами рода Пеницилиум или явл модификацией 6-аминопеницилановой к-ты.Различают:1)биосинтетич пеницил:А:д/парэнтер введения –а)непродолж действия(бензилпеницилина Na и K-соль) б)продол жейств(бензилпеницил.новокаиновая соль,бициллин 1 и 5) Б:д/энтер введения(феноксиметилпеницилин) 2)полусинтетич пениц:А:д/парэнтер введения-а)щирокого спектра(карбеницилин) Б:д/парэнтер и энтер введен:а)уст-ые к действ пенициллиназы(оксацилин)б)широкого спект(ампицил).Пеницил,наруш. синтез клет стенки(Б-цидный эф-т), акт-ны в отн Staf.,Str,пневмок,гонокок,менингок,клостридий,сибиоязв,дифтер полоч,трепонем и боррелий.Поб действ:аллергия(образ.в орган.АТ)(легк-высып.,дерматит,лихор;в тяж-отек слиз.обол.,артриты,пор.почек,анаф.шок),дисбактериоз(ампициллин),глоссит,стоматит,раздраж ЖКТ,инфильт на месте введения(в/м),флебиты(в/в),нейротоксич действ.ЦЕФАЛОСПОР:продуц-ся грибом Цефалоспоринум или явл модификацией 7-аминоспорановой к-ты.По стр-ию сходны с пенициллинами.Бактериоциды(наруш синтез клет стенки).по спектру сходны с ампицилин.Дел на:1)д/парэнтер примен:цефалотин,цефалоридин,цефотаксим.2)д/энтер примен:цефалексин,цефаклор.ЦЕФАЛОРИДИН:кислотоцст-в,но из ЖКТ не всасыв-ся.Вводят парэнтер.ЦЕФАКЛОР:эф-ен при эентер введении.ЦЕФАЛЕКСИН:при энтер введении быстро и полностью всасыв-ся. ЦЕФОТАКСИМ-уст.к цефалоспориназе Гр-(синегн.пал)Прим.цефалоспорины в осн.в кач-ве резервных преп.при забол.,вызв.ГР-9(инф.мочепол.путей),Гр+в слу.неэффект.или непереносим.пеницил.Выз.аллерг.,м.б.перекрестная сенсибил.с пениц.,пораж.почек,неб.лейкопения,местн.раздр.В/м-боль,инф.,в/в-флебиты,суперинф.,диспепт.

Монобактамы и карбопенемы

Макролиды и азалиды.

это АБ,стр-ра кот включает макроциклическое лактонное кольцо,связ.с разл.сахарами. спектр д-я:Г+м.о. и Г-кокки.Мех д-я:угн-е с-за белка риб-ми бактерий(угнетение ф-та пептидтранслоказы).

Группы:1)с 14-членным кольцом(эритромицин,кларитромицин,телитромицин) 2)с 15-чл.кольцом(азалиды—азитромицин) 3)с 16-чл.кольцом(спирамицин)

 

Показ:пневмонии,тонзоиллиты,анги-ны,маститы,остеомиелит,сепсис и др.Поб действ:тошнота,рвота,по-нос,желтуха,аллергические проявления.П/по-каз:заболевания печени,индивид-ая повыш чувст-ть.

ЭРИТРОМИЦИН:АБ резерва,статич.д-е,но м.б.и цидное д-е.;из ЖКТ всасывается неполно,в кислой среде жел-ка частично разруш-ся(прим.в табл.,покр. об-кой).Длит-ть д-я-4-6ч.К нему быстро развив. уст-ть;внутрь и местно.Редко поб. эф-ты,иногда аллерг.р-ции(гепатит,желтуха),диспепсия,суперинф.;табл.по 0.1,0.25г;флаконы по 0.5;0.1;0.25г для в/в введения;мазь

АЗИТРОМИЦИН:произв. эритромицина;шир.сп-р д-я: анги-на,скарлатина,бронхит,пневмония,гонорея,уретрит,цервицит,кольпит,д-ет на внутриклет.м/о.Назнач-ся 1 раз в сутки в теч.3 дней.Поб д-е:тошнота,боли в жел-ке,рвота,понос,метеоризм,высып-я кожи,повыш. акт-ти ф-тов печени.П/вопоказ:индивид. непереносимость,наруш. ф-ции печени,бер-ть;табл.по 0.125г.

КЛАРИТРОМИЦИН: сходен с эритромицином;статич.д-е;п/воязвенное;показ-я:инф.верхн.и нижних дых.путей и ЛОР-органов,кожи и мягких тканей.Поб:диспепсия,стоматит,гол.боль,бессонница,аллерг.р-ции

60. Антибиотики группы тетрациклина и хлорамфеникола (левомицетина).

Т-ны:структ.основа-4 конденсированных 6-тичл. цикла. Биосинт. путем-окситетрациклина дигидрат,тетрациклин;полусинтетич.-метациклина гидрохлорид(рондомицин),доксициклина гидрохлорид. Шир. спектр действия. Мех-м антимикр.действия-угнетение внутриклет.с-за белка рибосомами бактерий;связ-ют Ме,образуя с ними хелатн.соед-я,ингиб-ют ферм. с-мы. Д-е бактериостатич. По длит-ти д-я:доксиц-н> метац-н> окситетрац-н> тетрац-н. Хор. проник. ч/з многие тканев. барьеры.Показ-я: 1) кокковые инф.,дизентерия,холера,бруцеллез,туляремия,тиф;2)при устойч-ти м/о к пеницилл. и стрептомиц. Наэнач. чаще внутрь с интервалами 4-8 ч;их растворим. соли –в/м,в/в,в полости тела;мази-местно. Поб.эф:1)аллерг.р-ции 2)раздраж. д-е—диспептич.явл-я,глоссит,стоматит,в/м.р-ции болезненны,в/в-тромбофлебиты 3)гепатотоксичность 4)депонир-ся в костн.тк.-наруш-е формир-я скелета,окрашив-е зубов 5)спос-ть вызв.фотосенсибилизацию-дерматиты 6)антианаболич.д-е 7)суперинф.—угнетение сапроф.флоры—недостат-ть вит-в гр. В

Лев-н: произв. пиоксиаминофенилпропана; шир.спектр д-я; мех-м д-я: влияние на рибосомы и угнет-е с-за белка,ингиб-ет пептидилтрансферазу.Бактериостатич.эфф.Назнач. с инт-лом 6 ч. Показ-я: 1)брюшн. тиф,пищев.токсикоинф(сальмонеллезы),риккетсиозы,бруцеллез;заб-я,вызв.палочкой инфлюэнцы 2)АБ резерва(примен.,когда неэфф-ны др. АБ)

Левомицетина сукцинат Na-в/м,в/в,п/к; р-ры и линимент лев-на-местно.Поб.эфф.: 1)угнетение кроветвор-я(ретикулоцито- и гранлоцитопения,апластич.анемия) 2)аллерг.р-ции(кожн.высыпания,лих-ка) 3)раздраж-е слиз.об-к(тошнота,рвота),в т.ч. аноректальный синдром 4)психомоторн. наруш-я,угнет.влияние на миокард 5)суперинф.

Антибиотики-аминогликозиды.

Содерж.в молекуле аминосахара

Мех-м д-я: непоср.влияние на рибосомы,угнет-е с-за белка. Бактерицидны.

1 покол-е: стрептомицин,неомицин; 2 пок-е: гентамицин; 3 п-е: амикацин,тобрамицин,нетилмицин; 4 п-е: исепацин

Стрептомицина сульфат: шир.спектр д-я,не чувствит-ны анаэробы,патог.грибы,простейшие. Быстро развив.привыкание. Показ-я:1)туберк-з 2)чума,туляремия,бруцеллез 3)инф.мочевыводящих путей,органов дыхания. Вводят в/м,в полости тела,внутрь(для возд-я на киш.м/флору). Стрептомицина хлоркальциевый комплекс-под об-ку мозга при менингите(< раздраж. д-е,чем др. преп-ты стрептомицина,но высокая токсичность) Поб.эфф.:1)ототоксич.д-е(на 12 пару ЧМН) 2)угнет.влияние на нервно-мыш.синапсы—угн-е дыхания 3)раздраж.д-е(болезн-ть инъекций) 4)аллерг.р-ции(лих-ка,кожн.пораж-я,анафил.шок) 5)суперинф.

Неомицина сульфат:шир.спектр д-я,устойч-ть развив.медленно. Примен-ся при: 1)лечении энтеритов 2)подготовке к операции на ЖКТ—внутрь;3)леч.инфицированных ран,заб-ний кожи,глаз-местно;4)с глюкокортикоидами—п/вовоспалит.эффект. Поб.д-я:1)токсич.д-е на почки и слух.нерв 2)диспепт.наруш-я,аллерг.р-ции,кандидамикоз 3)курареподобн.акт-ть(м.вызв.угн-е и остановку дых-я) Парентер.не вводиться.П/вопоказан при заб-ях почек,слух.нерва

Гентамицина сульфат:шир.сп-р д-я. При заб-ях,вызв. Гр- бакт.(инф. мочевывод.путей,сепсис,ранев.инф.,ожоги) В/м или наружно. Поб.д-я те же,что и у неомицина,но <токс-ть.

Тобрамицин:шир.сп-р д-я,в/м,в/в;показ-я,как у гентамицина,< нефро- и ототокс-ть.

Амикацин:наиболее шир.сп-р антимикр.д-я из всех аминогликозидов;в/в,в/м;ото- и нефротокс-ть.