Определение фармакологии, её место среди других медицинских и биологических наук. Разделы и области современной фармакологии.

Всасывание и распределение лекарственных средств в организме.

Известны следующие мех-мы всасывания:

1.Пассивная диффузия ч/з мембрану к-к. Определяется градиентом концентрации в-в. Таким путём всасываются липофильные (гл. обр. неполярные) в-ва. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проникают ч/з клеточную мембрану.

2. Фильтрация ч/з поры мембран. Зависит она от гидростатического и осмотического давления. Через поры проникают вода, нек. ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (напр, мочевина).

3. Активный транспорт (участвуют транспортные системы клеточных мембран). Характеризуется избирательностью к определённым соединениям, возможностью конкуренции двух в-в за один транспортный механизм, насыщаемостью, возможностью транспорта потив градиента концентрации и затратой Е. Активный т-т обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул,ряда неорганических ионов, сахаров, пиримидинов.

4. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Пузырёк заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами в-в. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне к-ки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. Приведённые мех-мы прохождения в-в ч/з мембрану носят универсальный хар-р и имеют значение не только для всасывания в-в, но и для их распределения в организме и выделения.

В связи с тем,что системное действие в-ва развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин «биодоступность». Биодоступность — часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока после внесосудистого введения. Выражается в процентах. При в/в введении биодоступность равна 100%. При других путях введения биодоступность всегда ниже. На её величину влияют путь введения ЛС, состояние ЖКТ, системы кровообращения, печени и почек, биофармацевтические факторы (лек. форма и технология её приготовления) и др.

Наиболее важны параметры биодоступности:

- пик концентрации ЛС в крови;

- время достижения максимальной концентрации (отражает скорость всасывания лек. в-ва и наступления терапевтического эффекта);

- площадь под кривой изменения концентрации в-ва в крови во времени (этот показатель отражает кол-во ЛС, поступившего в кровь после однократного введения препарата).

После попадания в системный кровоток лекарство распределяется по различным тканям организма. Распределение лек-ва зависит от растворимости его в липидах, степени связывания с белками ПК и тканей, состояния крово- и лимфотока. Лекарства очень быстро проникают в те органы и ткани, к-ые наиболее активно кровоснабжаются – сердце, мозг, печень, почки; медленнее – в мышцы, слизистые оболочки, кожу; совсем медленно – в жировые ткани. Водорастворимые лек-ва хорошо проникают во внеклеточные области, но не оказывают действия на ЦНС и др. органы. Растворимые в хирах препараты быстро распределяются в организме, проникая во внеклеточные и внутриклеточные области.

Лекарства могут накапливаться в тканях в более высоких концентрациях, чем в плазме (например, нестероидные противовоспалительные ср-ва). Такие ткани служат резервуаром для лекарства, обеспечивая более продолжительное его действие.

Важным фармакокинетическим параметром является объём распределения.

Объём распределения – гипотетический объём жидкостей организма, необходимый для равномерного распределения введённой дозы лек. препарата в концентрации, равной его концентрации в сыворотке крови. Факторы, служащие причиной неравномерного распределения ЛС в организме:

- связывание с белками плазмы крови;

- клеточное связывание;

- гемато-энцефалический барьер.

Объём распределения повышен у беременных, понижен у пожилых пациентов.

 

Ср-ва, влияющие на м- и н-холинор-ры

· М- и н- холиномиметики:АХ, Карбахолин

· М- и н холиноблокаторы: Циклодол

Антихолинэстеразные ср-ва

Физостигмина салицилат, Прозерин, Галантамина гидробромид, Фосфакол

Ср-ва, влияющие на м-х-ры

· М-холиномиметики: Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин

· М-холиноблокаторы: Атропина сульфат, Скополамина гидробромид, Платифиллина гидротартрат, Метацин

Ср-ва, влияющие на н-х-ры

· Н-холиномиметики: Цититон, Лобелина гидрохлорид

· Блокаторы н-х-ров и связанных с ними ионных каналов:

Ø Ганглиоблокаторы: Бензогексоний, Пентамин, Гигроний, Пирилен, Арфонад

Ø Курареподобные (миорелаксанты периферич действ): Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид, Дитилин

 

Для длительного применения

Требования: высокая акт-ть при различных путях введения, большая продолжительность дей-я, низкая токсичность, отсутствие серьезных побочных эф-ов, привыкание д. развив. медленно или вовсе не развиваться.

· Пирилен

Хорошр всасывается из ЖКТ, акт-ть хорошо выражена, значит. продол. действия. По активности аналог. бензогексонию, но менее токсичен. Хорошо проник. через гемато-энцеф. барьер.→ отриц влияние на ЦНС (скоропроходящие психические нарушения, тремор и др.)

· Бензогексоний

Выс. акт-ть, выраж. избират. действие, но < продолжит. (3-4ч). В ЖКТ всасывается плохо→ парентеральное введ.

· Пентамин

аналогич. св-ва. Уступает бензогексонию по акт-ти и продолжит-ти.

 

Они применяются при язвенной болезни, облитерирующем эндартериите, отеке легких, артериальной эмболии, редко при гипертонич. болезни (в основном при гипертензивных кризах).

Адреноблокирующие средства.

При блоке α-АР, адрен. дей-ет на β-АР→их эф-т

α1,α2-АБ

Фентоламин

10-15 мин. блока при в/в введении

Эф-ты:расшир. сосудов, тахикардия, ↑ моторику ЖКТ, ↑ секреция желез, миотропное сосудорасшир. дей-е, ↓АД

Тронафен

α-АБ+ нек. атропиноподобн. дей-е

Эф-ты: ↓АД, небольш. тахикардия.

Длит. дей-е

α1-АБ

Празозин

Эф-ты:↓АД, небольшая тахикардия

Внутрь. Действие через 30-60мин. в теч. 6-8 ч.

α2-АБ

Иохинбин

β-АБ

Анаприлин β1,β2

Эф-ты: брадикардия, ↓ силы серд. сокращ., ↓АД, гипотензивный, ↑ тонуса бронхов

Показания: стенокардия, гипертонич. болезнь, аритмия, тахикардия, глаукома.

Поб. эф-ты:серд.недостат., серд. блок, ↑ тонуса периферич. сосудов, бронхоспазм

β1,β2

Окспренолол

β1-АБ

Метопролол

При артериальных гипертензиях, аритмиях, стенокардии

Поб. эф-ты: гол. боль, утомляемость, наруш. сна

Талинолол, Атенолол

Снотворные средства.

способ-т развитию и нормолизации сна. КЛ-ИЯ: 1)_транквилизаторы, облад-щие снотвор действием (произв-ые безодиазепина) – нитразепам, сибазон, феназепам, 2) снотвор ср-ва с наркотич типом действия: а) гетероциклич соед-ия (барбитураты) – фенобарбитал, этаминал-натрий, б) алифатич соед-ия – хлоралгидрат, бромизовал. Этот сон отлич-ся от ест-го, особ-но изм-ся «быстрый» сон. Сибазон – длит действия. Нитразепам – сред продолж-ть действия, облад-т снотвор и анксиолитич (в рез влияния на лимбич систему), седатив и противосудор (в рез связывания с бензодиазепиновыми R-рами), мышеч-но-расслабл-щей акт-тью (в рез подавления полисинаптич спинальных рефлексов). Снотвор действие ч-з 30-60 мин, длится 8 часов. Пролонгир-т и усилив-т действие ср-в для наркоза, этанола, снотворных наркотич типа. Хор всасыв из киш-ка, препарат кумулирует. Отлич-ся от барбитуратов след-щим: а) в меньшей степени изм-т стр-ру сна, б) облад-т большей широтой терапевтич действия, следов-но меньше опасность острого отравл-ия, в) менее выражена индукция микросомал ферм-тов печени, г) меньше риск развития зависм-ти. Фенобарбитал – длит действия, длит-ть сна 8 часов, ПОБОЧ на след день после принятия: вялость, разбитость, наруш-ие психомотор р-ций, внимания, при повтор введении кумуляция, дефицит фазы «быстрого» сна, феномен «отдачи». ВВОДЯТ в основном внутрь.

Наркотические анальгетики.

КЛ-ИЯ ПО ПРИНЦИПУ ВЗАИМ-ИЯ С ОПИАТНЫМИ R-РАМИ: 1) агонисты (мофин, промедол, фентанил), 2) агонисты-антогонисты (пентазоцин, налорфин), 3) антогонисты (налоксон). Морфин – болеутол эф-кт: 1) угнетение про-цессов межнейрональной передачи болевых импульсов в центр части афферент пути, 2) наруш-ие субъективно-эмоционального воспри-ятия, оценки боли и р-ции на неё. Морфин взаим-т с опиатными R-рами (на пресинаптич мембранах), при их стимуляции сниж-ся выраб-камедиатора, тормозится проведение болев импульсов. Энкефалины и эндорфины – собствен антиболев система. Доза 10 мг вводится парэнтер-но. Дейсвие до 4-х часов, одноврем-но развив-ся состояние эйфории и, след-но, зависимость. ЭФ-ТЫ: устран-т боль, угнет-т дых-ие и мозгов деят-ть, стимулир-т рвотный центр и парасимпатич глазодвигат нервы (миоз), подавл-т кашлевые рефлексы, уменьш-т диурез, выз-т эйфорию. ПОБОЧ: спазм ЖКТ, желчных путей, бронхов, мочевыв путей, запоры, стимул-ия миометрия, расшир-е сосудов, сниж-ие АД, темпер-ры тела и аппетита. ОСТРОЕ ОРАВЛ-Е при 60-80 мг ч-з 10-15 мин. Стадии: эйфория, беспамятство, жар, сухость во рту, головокруж-ие, гол боль, повыш-ие потоотдел-ия и мочеотдел-ия, сонливость, оглу-шенность, кома, без оказания помощи смерть. ПОМОЩЬ иск вентил л лёгких, введение антогонистов (налорфин, налоксан – прим-т для устранения всех эф-тов морфина, а налорин кроме пентазоцина). ХРОН ОТРАВ зав-ть к героину после однократ введения, лечение стационарное. Изм-ие психики. Промедол и Омнопон – устр боль, но выз-т спазм глад мышц, выз-т не очень сильную завис-ть. Фентанил – в 100 р мощнее морфина, но корот воздействие. Фентанил + дроперидол = таламонал (нейролептаналгезия, можно проводить опперации). Пентазоцин – меньше выраж-на зависим-ть и угнет-ие дых центра, но повыш-т АД, тахикардия. Налоксан сним-т все эф-ты морфина.

Антидепрессанты.

- это лек в-ва, к-рые ослабляют психотич депрессию, исправл-т патологич-ки изм-ое настроение, возвращ-т акт-ть и оптимизм.

ДЕПРЕССИИ:

1)- экзогенные – их причины: конфликты, потеря близких, трудности на работе, и др,

2)- эндогенные – при психич забол-ях. ПР-КИ ДЕПРЕССИИ: угнет-ие настроения, теряется интерес к жизни, чувство безнадёжности, умствен и физич утомляемость, беспокойство, агрессивность.

 

ü ингибиторы МАО (ниаламид) – их прим-т редко из-за высок токсич-ти

ü потенциирующие действие моно-аминов (=трициклические имизин М-ХБ).

 

МЕХ-МЫ:

1) МАО – ферм-т, к-рый разруш-т А,НА в синаптич щели,

2) трициклич - акт-т адренэргич процессы за счёт обратного захвата медиаторов из синаптич щели.

 

ЭФ-ТЫ:

- тимолептич действие (восст-ся настроение, исчезает тоска, подавл-ть, пессимизм и др),

- доплонит-е стимулир-щее тимэргическое дей-ствие(восст-ся мотивация, инициатива, умств и физич работоспособ-ть),

- седативное (подавл-ся отриц эмоции, тревога и страх, бесспокойство),

- обезболив-щее

- сниж-т АД.

 

Имизин (имипрамин) – ПОБ: сухость во рту, наруш-е аккомодации, тахикардия, задержка диуреза, сниж-е АД и м б коллапс, гол боль, желтуха, кож р-ции, агранулоцитоз. ПРОТИВ: глаукома, наруш-ие мочеисп-ия. Его нельзя комбин-ть с ингибит-ми МАО, т к возн-т тяжёлый токсикоз!!! Амитриптиллин - см имизин, но более выраж-ое М-ХБ действие и противогистаминное.

Фармакокинетические свойства

Большинство ТЦА неполностью всасываются и подвергаются активному пресистемному метаболизму, в связи со значительным связыванием с белками и сравнительно высокой растворимости в жирах объем их распределения очень большой. Выделяются в виде метаболитов, конъюгантов и в неизмененном виде почками, частично кишечником.

Флуоксетин хорошо всасывается при введении внутрь, метаболизируется в печени, период полувыведения 1-3 для, выделяются метаболиты и неизмененный препарат почками.

Ингибиторы МАО хорошо всасываются из ЖКТ, в печени подвергаются ацетилированию, выводятся в качестве метаболитов почками, эффект продолжается от 2-3 недель до 7 дней.

Побочные эффекты трицикл АД

седативные эффекты: сонливость, суммация эффектов с другими седативными средствами.

симпатомиметические: тремор, бессонница.

м-холинолитические: затуманивание зрения, запор, задержка мочеиспускания, нарушение мышления.

сердечно-сосудистые: ортостатическая гипотензия, блокады проведения, аритмии

психиатрические: обострение психоза, синдром отмены.

неврологические: судороги.

метаболическо-эндокринные: прибавка в весе, нарушение половой функции.

Побочные эффекты ингибиторов МАО: Головная боль, сонливость, сухость во рту, прибавка в весе, ортостатическая гипотензия, нарушение половой функции.

Показания к назначению АД: депрессия; панические состояния; обсессивно-компульсивные нарушения; энурез (не является терапией выбора); хронические болевые синдромы; нарушение аппетита (булимия и нервная анорексия); каталепсия при нарколепсии; школьная фобия; гиперкинетический синдром с нарушениями внимания.

Спектр фармакологической активности АД: атидепрессивные свойства; седативные или психостимулирующие эффекты;

симпатомиметические; м-холинолитические; a₁-адреноблокирующий эффект; папавериноподобный; противогистаминное действие.

Механизмы действия ионов лития. Возможно литий влияет на токи Na⁺. Являясь одновалентным катионом, литий через быстрые натриевые каналы проходит внутрь клетки, где частично замещает Na⁺. Однако, кинетика ионов лития отличается от таковой ионов натрия. Литий более медленно выходит из клеток и нарушает скорость обмена все- и внутриклеточных ионов натрия, а также распределение калия, что может сказываться на процессе деполяризации. Не исключено и влияние ионов лития на обмен моноаминов. Так, имеются данные, что литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина. Кроме того, показано, что литий влияет на вторичные посредники. Установлено, что он блокирует фосфоинозитольный путь и уменьшает образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Последние являются вторичными передатчиками для системы a-адренорецепторов и м-холинорецепторов. Имеются также данные, что литий может снижать содержание и другого вторичного посредника – цАМФ (очевидно за счет ингибирования аденилатциклазы).

Основные фармакокинетические свойства препаратов лития: антипсихотическое действие; отсутствие выраженного седативного эффекта; малая терапевтическая широта.

Для чего применяются соли лития? Основными показаниями к применению препаратов лития являются маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза (особенно при частых приступах), профилактика и лечение аффективных психозов (маниакально-депрессивного, шизоаффективного, органического аффективного психозов). Имеются данные об эффективности лития не только при эндо генных психозах, но и у больных с органическими психозами, эпилепсией, у психопатов с разными аффективными колебаниями. Применяют также препараты лития для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.

Побочные эффекты препаратов лития: Побочные явления чаще наблюдаются в начале лечения до установления стабильной концентрации препарата в крови и выражаются в треморе пальцев, чувстве усталости, атаксии, сонливости, повышенной жажде, диспепсических явлениях, диарее, нарушениях ритма сердца и др. Во время лечения карбонатом лития возможны временное увеличение массы тела и формирование зоба.

Общетонизирующие средства.

аналептики - это стимуляторы ЦНС общего действия. Одни препараты облад-т преимущ-ным влиянием на центры продолгов мозга (бемегрид, кор-диамин), др – на спинной мозг (стрихнин), у кофеина преим-ное влияние на кору бол полушар. В токсич дозах аналептики выз-т судороги, поэт их наз судорож ядами. Судороги, связанные с возб-ием преим-но гол мозга, носят клонич хар-р (бемегрид, кордиамин), а в высоких дозах эти в-ва м выз-ть клонич судороги. КЛ-ИЯ АНАЛЕПТИКОВ ПО ХИМ СТР-РЕ: 1) алкилированные амиды к-т (кордиамин), 2) бициклич кетоны (камфора), 3) глютаримиды (бемегрид). Все аналептики повыш-т возб-ть центра дых-я, ряд препаратов оказ-т только прямое действие (бемегрид), а некот ещёи рефлекторное (кордиамин, углек-та). Также возб-т сосудодвиг центр: увелич-е периферич сопротивления сосудов и повыш-е АД., прямого действия на сердце аналептики (кроме камфоры и кофеина) не оказ-т. по аналептич акт-ти: бемегрид > кордиамин > камфора. Аналептики явл-ся ф-цио-ми антогонистами в-в наркотич типа и м способств-ть выведению из наркоза. Однако этот эф-кт набл-ся в бол дозах, при к-рых выз-ся судороги, поэт это св-во практич знач-ия не получило. Они м б исп-ны для ускорения восст-ия психомотор р-ций после наркоза. Их прим-т при лёг степенях отравления ср-вами для наркоза, снотворными, этанолом, а также при асфиксии новорожд-х. Кордиамин и бемегрид прим-т также при сердеч-сосуд недостат-ти.

Ноотропные средства.

- это в-ва, к-рые акт-т высшие интегратив ф-ции гол мозга 1972год.

Эффекты: благоприят влияние на обучение и память при их наруш-ии, многие облад-т противогипоксич действием. На психику здорового чел-ка не влияют!!! В основе их действия в условиях патологии лежит благоприят влияние на обменные процессы мозга. Они оказ-т лечеб эф-кт при умственной недостат-ти только при длительном применении. Эти препараты в ряде случаев прим-т с др психотроп ср-вами. Облад-т некото-рой противосуд акт-тью.

 

Мех-зм: влияют на энерг и пласт обмены, актив утилизац глюкозы, увелич синтез макроэргов, РНК, белков, ФЛ мембран.

Пирацетам (ноотропил)– его важным св-вом явл гипоксич эф-кт, устой-ть тканей мозга к гипоксии при этом возрастает, кроме того обл-т противосудорож действием, легко проник-т ч-з тканев барьеры, ПОКАЗ слабоумие, связ-ое со старч возрастом, атеросклерозом, алкого-лизмом, у умсвенно отсталых детей. ПОБОЧ иногда диспепсия, наруш-е сна.

Винпоцетин – выз-т расшир-е сосудов мозга, усиление кровотока и снабжения мозга кислородом, улучш-ся утилизация гл-зы, уменьш-ся агрегация тромбоцитов, прямое релаксир действие на глад мм, ПОКАЗ: неврологич и психич нарушения, при расстрой-х памяти, головокруж-х, при пониж-ии слуха, в офтальмологии. Вводат в/в капельно и в виде табл.

Основные эффекты

активация высших интегративных функций головного мозга.

выраженная противогипоксическая активность.

некоторая противосудорожная активность

гипотензивный эффект с брадикардией (аминалон)

гипогликемический эффект (аминалон)

Показания к применению

Умственная недостаточность, связанная с хроническими сосудистыми и дегенеративными поражениями головного мозга (при слабоумии, связанном со старческим возрастом, атеросклерозом, алкоголизмом, травмой черепа), повыш уст-ти кксии,перегреву,переохл; актив восст процессов в поврежд мозге, расстройства памяти.

Умственно отсталые дети. Побочных эффектов нет!!!

При алкогольном слабоумии

При комплексной терапии эпилепсии.

 

Основные эффекты бемитила. Оказывает психостимулирующее действие, обладает антигипоксической активностью, повышает устойчивость организма к гипоксии и увеличивает работоспособность при физических нагрузках. Рассматривается как представитель новой группы – актопротекторных препаратов. Медленно всасывается при приеме внутрь. Назначают взрослым при астенических состояниях, неврозах, после перенесенных травм и при других состояниях, при которых показана стимуляция психических и физических функций. Имеются данные об иммуностимулирующем действии бемитила и его эффективности в связи с этим в комплексной терапии некоторых инфекционных заболеваний.

Кардиотонические средства.

Сердечные гликозиды - в-ва растит происх-я, к-рые облад-т выраж-м кардиотонич действием.

-СГ из наперстянки пурпуровой (диги-токсин), наперстянки шерстистой (дигоксин, целанид), строфанто Комбэ (строфантин К), ландыша (коргликон), настой травы горицвета,

-кардиотоники разного хим стр-ия (ДОФаин, добутамин, мильринон).

 

o Полярные имеют по 4-5 ОН-группы (строфантин,коргликон) быстро и недолго

o Относительно полярные имеют по 2-3 ОН-группы (дигоксин, целанид)

o Неполярные не больше 1 ОН-группы (дигитоксин)

 

ЭФ-ТЫ:

- “+”инотропный эф-т (увел и укороч сист давл, увел удар и мин объёма)

- “+”тонотропный (увел тонуса миок и уменш попереч размеров сердца)

- ”-” хронотропный (уменш и углубл диастолы что повыш период отдыха сердца)

- ”-” дромотропный (замедл провод возб в неспец нексусах сердца – а-в узел и вол.Пуркинье, в мыш вол проводимость увел)

- ”+”батмотропный (увел возб волокон пуркинье)- аритмия…

усил-ие систолы, повыш-ие работы сердца, уряжение сердеч ритма, сниж-е скорости проведения возб-ия, повыш-ие автоматизма, уменьш-е венозного застоя, нормолиз-я ф-ции почек. Действие при в/в введении: строфантин ч-з 5-10 мин, дигоксин – 30 мин, дигитоксин – 2 часа. Чем быстрее действуют, тем кротковрем-ей эф-кт. По длит-ти действия и способ-ти всаысв-ся и кумулировать: дигитоксин > дигоксин > строфантин. Вывод-ся почками и с желчью.

 

ü Уменш венозного давления

ü Увел ударного и мин объёма

ü Увел утилизации О2, а потреб в О2 падает

ü Увел диуреза-при отёках

ü Уменш массы тела

ü Уменш общее периф сопрот

ü Ф-ции внутр орг улучш,т.к.ликвид застой

 

ПОКАЗ: остр хронич сердеч недостат-ть, аритмии, тахикардия Внутрь, в/в, в/м.

ПРОТИВОПОК: неполный предсердно-желудочковый блок, выраж-ая брадикардия, остр инф-ционный миокардит, стенокардия, инфаркт.

Отравление: аритмии, частич или полн предсердно-желудочков блок, мерца-ние желудочков (наиболее частая причина смерти), ухудш-е зрения, утомляемость, мышеч слабость, диспепсия, психич наруш-я, гол боль, кож высып-я.

ПРИ ЛЕЧЕНИИ: устран-т неблагоприят изм-ия ф-ции сердца (калия хлорид, «Аспаркам», калия оротат, унитиол, ЭДТА).

Антигипертензивные средства

А. Диуретики

1. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гидрохлоротиазид*, индапамид*, хлорталидон).

2. Петлевые диуретики (фуросемид, торасемид и др.)

3. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид)

Д. Вазодилататоры

1. Артериолярные - диазоксид, гидралазин, миноксидил.

2. Артериолярные и венозные - натрия нитропруссид, бендазол (дибазол), магния сульфат.

IV. Критерии выбора антигипертензивных средств:

1. Степень и форма артериальной гипертензии (осложненная, не осложненная)

2. Индивидуальная чувствительность и переносимость лекарств.

3. Сопутствующие заболевания (диабет, бронхиальная астма и др.).

4. Взаимодействие с другими препаратами.

5. Отдаленный прогноз терапии.

6. Качество жизни.

7. Приемлемая стоимость терапии.

Антидиабетические средства.

I. Стим-щие секрецию эндогенного инсулина (препараты сульфонилмочевины):

1. Препараты первой

генерации:

а) хлорпропамид (син.: диабинез, катанил и др.);

б) букарбан (син.: оранил и др.);

в) бутамид (син.: орабет и др.);

г) толиназе.

2. Препараты второй генерации:

а) глибенкламид (син.: манинил, орамид и др.);

б) глипизид (син.: минидиаб, глибинез);

в) гликвидон (син.: глюренорм);

г) гликлазид (син.: предиан, диабетон).

II. Влияющие на метаболизм и всасывание глюкозы (бигуаниды):

а) буформин (глибутид, адебит, силубин ретард, диметил бигуанид);

б) метформин (глиформин).

III. Замедляющие всас. глюкозы:

а) глюкобай (акарбоза);

б) гуарем (гуаровая смола).

БУТАМИД (Butamidum; вып. в таб. по 0, 25 и 0, 5) - препарат первой генерации, производное сульфонилмочевины. Мех-зм его действия связывают со стимулирующим действием на бета-клетки поджел. железы и усиленной секрецией ими инсулина. Начало действия через 30 мин., его продолжительность - 12 часов. Назначают препарат 1-2 раза в сутки. Выделяется бутамид почками. Хорошая переносимость.

Побочные эффекты:

1. Диспепсия, аллергия,лейкоцитопения, тромбоцитопения, гепатотоксичность, возможно развитие толерантности.

ХЛОРПРОПАМИД (Chlorpropamidum; вып. в таб. по 0, 25 и 0, 1)отличается от бутамида более высокой активностью и более длительным действием. После однократного приема, действие длится около 36 часов. Вместе с тем, этот препарат токсичнее, а побоч. эффекты более выражены и наблюдаются чаще.

Эти 2 препарата применяются при СД-II легкой и средней тяжести. Препараты производных сульфонилмочевины первой генерации дозируются как правило в десятых долях грамма.

Противодиабет. препараты, производные сульфонилмочевины второго поколения, более активны, менее токсичны, дозируются в миллиграммах.

ГЛИБЕНКЛАМИД (Glibenclamidum; вып. в таб. по 0, 005) – осн. препарат второй генерации. Мех-зм д-ия до конца неясен. Препарат стим-ет бета-клетки поджел. железы, отличается большой активностью, быстрой всасываемостью, хорошей переносимостью, и помимо гипогликемического эффекта, обладает гипохолестеринемическим эффектом, снижает тромбогенные свойства крови. Применяется глибенкламид у больных ИНЗСД легкой и средней степеней тяжести. Назначают препарат 1-2 раза после еды.

ГЛИКЛАЗИД (диабетон, предиан) обладает сахароснижающим, ангиопротекторным эффектом, так как противодействует развитию микротромбозов, тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, восстанавливает процесс физиологического пристеночного фибринолиза. Эти антитромботический и профибринолитический эффекты позволяют снизить риск - ретинопатии. Этот препарат предназначен для лечения больных ИНЗСД с микроангиопатиями.

ГЛИКВИДОН (син.: глюренорм) обладает не только хорошим сахароснижающим эффектом. Около 95% препарата выводится через печень (ЖКТ), что весьма ценно при почечной недостаточности.

Препарат назначают больным с ИНЗСД с патологией почек. Возможные осложнения при терапии препаратами первой группы:

1. Гипогликемия вследствие:

а) взаимодействия производных сульфонилмочевины с другими лекарственными средствами, такими как противомикробные сульфаниламиды, антикоагулянты непрямого действия, ненаркотические анальгетики (бутадион, салицилаты), левомицетин (в результате более сильного аффинитета к белкам плазмы эти средства могут вытеснять антидиабетические препараты, что может вызвать явления гипогликемической комы);

б) передозировки;

в) физической нагрузки;

г) несоответствия пищевого рациона дозе препарата;

д) снижения функциональной активности печени, почек.

2. Аллергические реакции.

3. Лейкопении.

4. Желтуха.

5. Извращение обмена алкоголя (тетурамоподобный эффект).

6. Тератогенность.

БИГУАНИДЫ - производные гуанидина. Наиболее известны два препарата:

- буформин (глибутид, адебит);

- метформин.

ГЛИБУТИД (Glibutidum; вып. в таб. по 0, 05) - наиболее известный и широко применяемый препарат этой группы. Механизм действия до конца неясен. Считается, что:

1) способствует поглощению глюкозы мышцами, в которых накапливается молочная кислота;

2) увеличивает липолиз;

3) снижает аппетит и массу тела;

4) нормализует белковый обмен. Вызывают молочнокислый ацидоз. Наиболее часто они применяются у больных СД-II, сопровождающимся ожирением.

ГЛЮКОБАЙ (акарбоза; вып. в таб. по 0, 05, 0, 1) - гипогликемическое средство, замедляющее всасывание глюкозы в кишечнике. Препарат угнетает интестинальные альфа-глюкозидазы, замедляет усвоение углеводов и тем самым снижает поглощение глюкозы из сахаридов. Не вызывает изменения массы тела.

Показание к применению:

ИНЗСД (режим дозирования индивидуален: начинают с 50 мг 3 раза в сутки, через неделю дозу повышают до 100 мг три раза в сутки. Максимальная суточная доза

- 200 мг три раза в сутки. Средняя доза - 300 мг в сутки).

Побочные эффекты: тошнота, диарея, метеоризм, боли в эпигастрии.

Противопоказания:

1. Повышенная чувствительность к акарбозе, хронические заболевания ЖКТ, протекающие с нарушением всасывания в кишечнике. 2. Беременность. 3. Лактация.

Ввиду особенностей действия на ЖКТ препарат нельзя применять совместно с антацидами, холестирамином, ферментами ЖКТ.

ГУАРЕМ (Guarem; вып. в гранулах в пакетиках по 5, 0). Фармакологические эффекты:

1. Снижение всасывания углеводов, уменьшение гипергликемии;

2. Гипохолестеринемический эффект (снижение коцентра

ции холестерина и липопротеидов низкой плотности).

Показания к применению:

1. Сахарный диабет.

2. Гиперхолестеринемия.

3. Ожирение.

Режим назначения: первую неделю - по половине пакетика 3 раза в сутки во время еды, запивая водой. Затем дозу увеличивают до 1 пакетика три раза в сутки.

Побочное действие: тошнота, метеоризм, диарея (в начале курса лечения).

Противопоказание - повышенная чувствительность к препарату.

Анаболические средства.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Анаболические средства - это целая группа самых различных по структуре и по происхождению средств, которые способны усиливать процессы синтеза белка в организме.

К ним относятся гормоны:

Мужские половые гормоны - андрогены.

- Гипофизарные гормоны.

- Соматотропный гормон.

- Гонадотропный гормон.

- Гипоталамические гормоны.

- Соматотропин-рилизинг гормон

- Гонадотропин-рилизинг гормон (декапептид)

- Гормон поджелудочной железы - инсулин.

Витамины:

- Пантотенат кальция.

- Карнитина хлорид.

- Витамин К. (Витамин РР).

- Витамин U.

- Никотиновая кислота.

Ноотропы:

- Пирацетам (Ноотропил).

- Пантогам. И др.

При приеме андрогенов усиливается синтез белка, что проявляется в увеличении массы скелетных мышц, руда паренхиматозных органов. Костной ткани, повышение массы тела. Анаболические стероиды – это синтетические средства, у которых преобладает анаболические свойства при менее выраженной андрогенной активности. Химически – это стероидные структуры. К ним относится препарат ФЕНОБОЛИН и РЕТАБОЛИЛ. Вводят внутримышечно в масляных растворах. Метандростенолон непродолжительного действия, в таблетках ежедневно. Способствуют синтезу белков, увеличивается аппетит, масса тела, оказывают благоприятное влияние на процессы регенерации. Используют при кахексии, астении, длительном применении глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе. Для стимуляции регенераторных процессов. Побочные эффекты связаны с их гормональной активностью. Может отмечаться тошнота. Отеки, избыточное отложение Са в костной ткани. Противопоказания – период беременности, лактации. При раке предстательной железы, заболеваниях печени.

 

 

Пеницилины и цефалоспорины.

ПЕНИЦИЛ:продуц-ся плесневыми грибами рода Пеницилиум или явл модификацией 6-аминопеницилановой к-ты.Различают:1)биосинтетич пеницил:А:д/парэнтер введения –а)непродолж действия(бензилпеницилина Na и K-соль) б)продол жейств(бензилпеницил.новокаиновая соль,бициллин 1 и 5) Б:д/энтер введения(феноксиметилпеницилин) 2)полусинтетич пениц:А:д/парэнтер введения-а)щирокого спектра(карбеницилин) Б:д/парэнтер и энтер введен:а)уст-ые к действ пенициллиназы(оксацилин)б)широкого спект(ампицил).Пеницил,наруш. синтез клет стенки(Б-цидный эф-т), акт-ны в отн Staf.,Str,пневмок,гонокок,менингок,клостридий,сибиоязв,дифтер полоч,трепонем и боррелий.Поб действ:аллергия(образ.в орган.АТ)(легк-высып.,дерматит,лихор;в тяж-отек слиз.обол.,артриты,пор.почек,анаф.шок),дисбактериоз(ампициллин),глоссит,стоматит,раздраж ЖКТ,инфильт на месте введения(в/м),флебиты(в/в),нейротоксич действ.ЦЕФАЛОСПОР:продуц-ся грибом Цефалоспоринум или явл модификацией 7-аминоспорановой к-ты.По стр-ию сходны с пенициллинами.Бактериоциды(наруш синтез клет стенки).по спектру сходны с ампицилин.Дел на:1)д/парэнтер примен:цефалотин,цефалоридин,цефотаксим.2)д/энтер примен:цефалексин,цефаклор.ЦЕФАЛОРИДИН:кислотоцст-в,но из ЖКТ не всасыв-ся.Вводят парэнтер.ЦЕФАКЛОР:эф-ен при эентер введении.ЦЕФАЛЕКСИН:при энтер введении быстро и полностью всасыв-ся. ЦЕФОТАКСИМ-уст.к цефалоспориназе Гр-(синегн.пал)Прим.цефалоспорины в осн.в кач-ве резервных преп.при забол.,вызв.ГР-9(инф.мочепол.путей),Гр+в слу.неэффект.или непереносим.пеницил.Выз.аллерг.,м.б.перекрестная сенсибил.с пениц.,пораж.почек,неб.лейкопения,местн.раздр.В/м-боль,инф.,в/в-флебиты,суперинф.,диспепт.

Монобактамы и карбопенемы

Макролиды и азалиды.

это АБ,стр-ра кот включает макроциклическое лактонное кольцо,связ.с разл.сахарами. спектр д-я:Г+м.о. и Г-кокки.Мех д-я:угн-е с-за белка риб-ми бактерий(угнетение ф-та пептидтранслоказы).

Группы:1)с 14-членным кольцом(эритромицин,кларитромицин,телитромицин) 2)с 15-чл.кольцом(азалиды—азитромицин) 3)с 16-чл.кольцом(спирамицин)

 

Показ:пневмонии,тонзоиллиты,анги-ны,маститы,остеомиелит,сепсис и др.Поб действ:тошнота,рвота,по-нос,желтуха,аллергические проявления.П/по-каз:заболевания печени,индивид-ая повыш чувст-ть.

ЭРИТРОМИЦИН:АБ резерва,статич.д-е,но м.б.и цидное д-е.;из ЖКТ всасывается неполно,в кислой среде жел-ка частично разруш-ся(прим.в табл.,покр. об-кой).Длит-ть д-я-4-6ч.К нему быстро развив. уст-ть;внутрь и местно.Редко поб. эф-ты,иногда аллерг.р-ции(гепатит,желтуха),диспепсия,суперинф.;табл.по 0.1,0.25г;флаконы по 0.5;0.1;0.25г для в/в введения;мазь

АЗИТРОМИЦИН:произв. эритромицина;шир.сп-р д-я: анги-на,скарлатина,бронхит,пневмония,гонорея,уретрит,цервицит,кольпит,д-ет на внутриклет.м/о.Назнач-ся 1 раз в сутки в теч.3 дней.Поб д-е:тошнота,боли в жел-ке,рвота,понос,метеоризм,высып-я кожи,повыш. акт-ти ф-тов печени.П/вопоказ:индивид. непереносимость,наруш. ф-ции печени,бер-ть;табл.по 0.125г.

КЛАРИТРОМИЦИН: сходен с эритромицином;статич.д-е;п/воязвенное;показ-я:инф.верхн.и нижних дых.путей и ЛОР-органов,кожи и мягких тканей.Поб:диспепсия,стоматит,гол.боль,бессонница,аллерг.р-ции

60. Антибиотики группы тетрациклина и хлорамфеникола (левомицетина).

Т-ны:структ.основа-4 конденсированных 6-тичл. цикла. Биосинт. путем-окситетрациклина дигидрат,тетрациклин;полусинтетич.-метациклина гидрохлорид(рондомицин),доксициклина гидрохлорид. Шир. спектр действия. Мех-м антимикр.действия-угнетение внутриклет.с-за белка рибосомами бактерий;связ-ют Ме,образуя с ними хелатн.соед-я,ингиб-ют ферм. с-мы. Д-е бактериостатич. По длит-ти д-я:доксиц-н> метац-н> окситетрац-н> тетрац-н. Хор. проник. ч/з многие тканев. барьеры.Показ-я: 1) кокковые инф.,дизентерия,холера,бруцеллез,туляремия,тиф;2)при устойч-ти м/о к пеницилл. и стрептомиц. Наэнач. чаще внутрь с интервалами 4-8 ч;их растворим. соли –в/м,в/в,в полости тела;мази-местно. Поб.эф:1)аллерг.р-ции 2)раздраж. д-е—диспептич.явл-я,глоссит,стоматит,в/м.р-ции болезненны,в/в-тромбофлебиты 3)гепатотоксичность 4)депонир-ся в костн.тк.-наруш-е формир-я скелета,окрашив-е зубов 5)спос-ть вызв.фотосенсибилизацию-дерматиты 6)антианаболич.д-е 7)суперинф.—угнетение сапроф.флоры—недостат-ть вит-в гр. В

Лев-н: произв. пиоксиаминофенилпропана; шир.спектр д-я; мех-м д-я: влияние на рибосомы и угнет-е с-за белка,ингиб-ет пептидилтрансферазу.Бактериостатич.эфф.Назнач. с инт-лом 6 ч. Показ-я: 1)брюшн. тиф,пищев.токсикоинф(сальмонеллезы),риккетсиозы,бруцеллез;заб-я,вызв.палочкой инфлюэнцы 2)АБ резерва(примен.,когда неэфф-ны др. АБ)

Левомицетина сукцинат Na-в/м,в/в,п/к; р-ры и линимент лев-на-местно.Поб.эфф.: 1)угнетение кроветвор-я(ретикулоцито- и гранлоцитопения,апластич.анемия) 2)аллерг.р-ции(кожн.высыпания,лих-ка) 3)раздраж-е слиз.об-к(тошнота,рвота),в т.ч. аноректальный синдром 4)психомоторн. наруш-я,угнет.влияние на миокард 5)суперинф.

Антибиотики-аминогликозиды.

Содерж.в молекуле аминосахара

Мех-м д-я: непоср.влияние на рибосомы,угнет-е с-за белка. Бактери<