Понятие «наркотическое средство кустарного изготовления».

К их числу относятся ЛП и наркотикосодержащие растения, либо части таких растений, включенные Постоянным комитетом по контролю наркотиков МЗ РФ в список наркотических средств. ВНИИСЭ (судебной экспертизы) и ВНИИ МВД РФ рекомендовали следующие понятия наркотических средств кустарного изготовления:

I. Растения конопли

В данную группу входят препараты, приготовленные из различных частей конопли, наиболее распространенными из которых являются:

1. Марихуана (каннабис) – это верхушечные части любых типов и сортов конопли (индийской, южно-чуйской, южно-манчжурской, южно-краснодарской и южно-архонской) с цветками, плодами и листьями без центрального стебля (измельченные или неизмельченные), содержащие тетрагидроканнабинол и сопутствующие ему каннабиноиды.

1. Гашиш (анаша, смола каннабиса) – это средства, содержащие тетрагидроканнабинол и получаемое из различных типов и сортов конопли путем специальной обработки. Представляет собой смесь отделенной смолы, пыльцы растения каннабис или смесь, приготовленная путем обработки верхушек растения с разными наполнителями, независимо от того, какая форма придана смеси: порошок, бесформенные комки, спрессованные плитки, таблетки, шарики (в виде пилюль) или паста

2. Гашишное масло (экстракционный гашиш). Содержит тетрагидроканнабинол, полученный из частей растения любых типов и сортов конопли путем извлечения (экстракции) каннабиноида различными растворителями или жирами с последующим упариванием растворителей. По внешнему виду представляет собой раствор или вязкую массу темно-коричневого цвета с запахом конопли. В случае раствора он называется «настойка каннабиса», в случае вязкой массы – «густой экстракт каннабиса».

Т.о., наркоманами используются все части растения конопли.

II. Опийный мак.

1. Опий (опий-сырец) – это свернувшийся млечный сок мака снотворного, содержащий алкалоиды группы опия. Цвет от темно-коричневого до черного и имеет специфический запах.

2. Маковая соломка – это стебли и коробочки мака любого вида (целые или измельченные), собранные любым способом и содержащие алкалоиды группы опия как высушенные, так и не высушенные, кроме зрелых семян.

3. Настойка (настой) маковой соломки содержит алкалоиды группы опия, полученные путем обработки соломки водой (настой) или органическим растворителем (настойка или экстракт).

4. Экстракционный опий (экстракт маковой соломки) получают путем экстракции наркотических алкалоидов группы опия водой или органическими растворителями с последующим упариванием до смолообразного состояния. Может быть в виде жидкого, смолообразного и твердого состояния.

5. Ацетилированный опий получают путем ацетилирования опия, экстракционного опия, настоек маковой соломки, и содержащие кроме алкалоидов опия продукты их ацетилирования: моноацетилморфин, диацетилморфин (героин), ацетилкодеин или их смесь.

 

Каннабиноиды

Содержатся Растениях конопли

В данную группу входят препараты, приготовленные из различных частей конопли, наиболее распространенными из которых являются:

1. Марихуана (каннабис) – это верхушечные части любых типов и сортов конопли (индийской, южно-чуйской, южно-манчжурской, южно-краснодарской и южно-архонской) с цветками, плодами и листьями без центрального стебля (измельченные или неизмельченные), содержащие тетрагидроканнабинол и сопутствующие ему каннабиноиды.

3. Гашиш (анаша, смола каннабиса) – это средства, содержащие тетрагидроканнабинол и получаемое из различных типов и сортов конопли путем специальной обработки. Представляет собой смесь отделенной смолы, пыльцы растения каннабис или смесь, приготовленная путем обработки верхушек растения с разными наполнителями, независимо от того, какая форма придана смеси: порошок, бесформенные комки, спрессованные плитки, таблетки, шарики (в виде пилюль) или паста

4. Гашишное масло (экстракционный гашиш). Содержит тетрагидроканнабинол, полученный из частей растения любых типов и сортов конопли путем извлечения (экстракции) каннабиноида различными растворителями или жирами с последующим упариванием растворителей. По внешнему виду представляет собой раствор или вязкую массу темно-коричневого цвета с запахом конопли. В случае раствора он называется «настойка каннабиса», в случае вязкой массы – «густой экстракт каннабиса».

Т.о., наркоманами используются все части растения конопли.

 

В смолке содержится около 30 различных каннабиноидов, наиболее важные из них это - каннабиодиол (КБД), каннабинол (КБ), (-) - транс ∆9- тетрагидроканнабинол (∆9 - ТГК); (-) – транс - ∆8 - тетрагидроканнабинол (∆8-ТГК) и ∆9 - тетрагидроканнабиноловая кислота (∆9 – ТГК - кислота).

Уровень ∆9 –Т ГК в марихуане 0,5 - 5 %, в гашише (смола) 2 - 10 %, в гашишном масле - 10 - 30 %.

 

Физико-химические свойства

∆9-ТГК и ∆9–ТГК - кислота имеют температуру кипения 200 и 210–213ºC соответственно. Хорошо растворимы в этаноле и ацетоне. Растворимость ∆9-ТГК в воде составляет 3 мг/л, ∆9-ТГК-кислота ограниченно растворяется в х/ф и эфире и практически не растворима в воде, бензоле и петролейном эфире. ∆9-ТГК относится к слабым кислотам - рКа=10,6. Спиртовые растворы ∆9-ТГК и ∆9-ТГК-кислоты имеют характерные спектры поглощения в УФ - области с максимум при λ = 283 нм и 276 нм; 283 и 278 нм соответственно.

 

Фармакокинетика и метаболизм каннабиноидов.

При курении каннабиноиды быстро (за несколько минут) всасываются. При этом возрастает содержание физиологически активных компонентов – КБ и ∆9–ТГК – вследствие разложения КБД. Уровень ∆9-ТГК в крови быстро нарастает, достигая максимальной концентрации через 5-30 мин, и быстро снижается из-за активных метаболических процессов и распределения веществ в тканях.

При пероральном введении, вследствие плохой всасываемости в ЖКТ концентрация ∆9–ТГК в крови нарастает медленно, достигая максимальных значений через 1,5-3 часа, часть вещества, минуя большой круг кровообращения, депонируется и метаболизируется в печени.

Степень абсорбции ∆9-ТГК в обоих случаях индивидуальна и составляет от 2 до 56% и 6-20 % соответственно.

∆9-ТГК распределяется в тканях, богатых липидами (в печени, почках, легких, мозге; долго задерживается печенью, селезенкой и костным мозгом).

При хроническом приеме ∆9–ТГК депонируется в жировой ткани. Более полярный активный метаболит 11-гидрокси-∆9-ТГК показывает меньшую тенденцию к накоплению, а 8,11–дигидрокси-∆9-ТГК сохраняется долгое время в липидах и в печени.

Метаболизм каннабиноидов осуществляется в основном в печени. Известно около 50 метаболитов веществ - компонентов конопли. Пути метаболизма имеют видовые и индивидуальные особенности и различны в разных тканях.

Выведение метаболитов происходит с мочой, калом, секретом слюнных и молочных желез.

Для ∆9–ТГК около 80–90% дозы выводится за 5 дней после приема, причем около 20% экскретирует с мочой и 65% - с калом. Количество выводимого вещества зависит от дозы и путей выведения. С мочой каннабиноиды выводятся в виде метаболитов, основным из которых является ТГК-кислота, на 80% связанная с глюкуроновой и серной кислотами. С калом в большой степени выводится ∆9-ТГК и ТГК-кислота, конъюгированная с желчными и жирными кислотами.

 

ХТА каннабиноидов.

Анализ каннабиноидов представляет собой определенные трудности вследствие их высокой липорастворимости и низкой концентрации в анализируемых биожидкостях (моча, кровь). Поэтому более часто содержание каннабиноидов устанавливается в смывах рук и ротовой полости курильщиков.

Наиболее простым и чувствительным методом обнаружения является иммунохимические методы, которые позволяют детектировать не только важнейший метаболит - ∆9–ТГК-кислоту, но и др. метаболиты. У хронических наркоманов в моче иммуноферментным методом определяют более 20 нг/мл в течение месяца (от 4 до 77 дней), а у "легких " потребителей - в среднем 13 дней (от 3 до 29 дней) после последнего употребления.

Более селективные методы - ГЖХ, ВЭЖХ, ГХ/МС - используются в качестве подтверждающих методов. Метод ТСХ обычно используется при анализе смывов с пальцев рук, ладоней, губ, полости рта, т.е. в местах, где конденсируются продукты курения. Смывы производят с помощью ватного или марлевого тампона, смоченного спиртом.

Из м-ла тампона каннабиноиды экстрагируют органическим растворителем - этилацетатом, гексаном, петролейным эфиром. Экстракт упаривают до конечного объема 0,1 - 0,3 мл и используют для предварительного исследования с помощью ТСХ и цветных реакций.

Хроматографирование осуществляется в системе растворителей: «петролейнный эфир (40 - 70 °C) – диэтиловый эфир (4: 1)» двухкратно. Обнаружение производят опрыскиванием хроматограммы 0,5 % раствором прочного синего Б или ББ, приготовленном на 10 % растворе Na2CO3. Величина Rf каннабинола составляет 0,76, ТГК - 0,84.

Следует иметь в виду, что обнаружение каннабиноидов только в смывах, не является подтверждением, что данное лицо курило гашиш.

 

Опиаты

11Опийный мак.

1. Опий (опий-сырец) – это свернувшийся млечный сок мака снотворного, содержащий алкалоиды группы опия. Цвет от темно-коричневого до черного и имеет специфический запах.

2. Маковая соломка – это стебли и коробочки мака любого вида (целые или измельченные), собранные любым способом и содержащие алкалоиды группы опия как высушенные, так и не высушенные, кроме зрелых семян.

3. Настойка (настой) маковой соломки содержит алкалоиды группы опия, полученные путем обработки соломки водой (настой) или органическим растворителем (настойка или экстракт).

4. Экстракционный опий (экстракт маковой соломки) получают путем экстракции наркотических алкалоидов группы опия водой или органическими растворителями с последующим упариванием до смолообразного состояния. Может быть в виде жидкого, смолообразного и твердого состояния.

5. Ацетилированный опий получают путем ацетилирования опия, экстракционного опия, настоек маковой соломки, и содержащие кроме алкалоидов опия продукты их ацетилирования: моноацетилморфин, диацетилморфин (героин), ацетилкодеин или их смесь.

 

.

Термин «опиаты» обозначает природные и синтетические вещества с морфиноподобными анальгезирующими свойствами, влияющими на ЦНС и гладкие мышцы. Морфин, основной алкалоид опия служит стандартом для оценки других опиатов. Особое влияние опиатов на ЦНС, вызывающее эйфорию, и развивающуюся толерантность (ослабление действия при повторном применении, требующее все больших доз для достижения эйфории), приводит к возникновению психической и физической зависимости (наркомании) у его потребителей. Эта особенность опиатов объясняет ограниченность их медицинского применение и мотивы немедицинского использования.

Классификация алкалоидов опия в соответствии с их структурой.

К синтетическим опиатам относятся: героин, дионин (этилморфин), промедол.

 

Фармакокинетика и метаболизм опиатов.

Морфин (Т1/2 = 2 -3 ч). При в/в введении морфина максимальный фармакологический эффект достигается через несколько минут, при п/к и в/м введении - через 15 минут. В дальнейшем, содержание морфина в крови резко падает. Около 80% морфина выделяется с мочой в течение 8 часов, при этом следы морфина обнаруживаются в моче даже спустя 72 - 100 часов.

Основные пути метаболизма морфина - конъюгирование с глюкуроновой и серной кислотами с образованием морфин – 3 - и морфин – 6 глюкуронидов, а также 6 - и 3 - сульфатных коньюгатов. В процессе реакций N – деметилирования образуется норморфин, 3 – о – метилирования - кодеин, N -окисления – N - оксид.

Героин (Т1/2 = 3 мин). Диацетилморфин - короткоживущий и быстродействующий наркотический анальгетик. Он менее полярен, чем морфин, имеет высокую липидную и мебранную растворимость, что объясняет его быструю всасываемость и легкость прохождения ГЭБ. В крови героин быстро гидролизуется до 6 – о моноацетилморфина, а затем до морфина. Основные метаболиты героина - 6 – о моноацетилморфин, морфин и морфин – 3 - глюкуронид. В небольших количествах обнаружены: норморфин, его глюкуронид, морфин – 6 - глюкуронид, дигидроморфинон, 6 – ацетил –3- глюкуронид, норкодеин. До 80 % введенной дозы выделяется с мочой за 24 ч (морфин – 3 – глюкуронид - 50- 60%, морфин – 5 - 7 %, 6 – о моноацетилморфин – 1 %).

Метаболизм героина.

 

Кодеин (Т1/2 = 3 - 4 ч). Кодеин всасывается достаточно быстро после парентерального введения. В случае орального приема максимальная концентрация в крови устанавливается через 1 час.

Метаболизм кодеина протекает главным образом в печени. Основными реакциями являются: конъюгирование с глюкуроновой кислотой, N-и О-деметилирование. Основные продукты метаболизма соответственно: 6 – о - глюкуронид кодеина, норкодеин, морфин и их конъюгаты двух последних метаболитов.

В случае приема терапевтических доз кодеина в интервале 20 - 40 ч количество морфина в моче начинает превышать количество кодеина. В этом же интервале норкодеин присутствует только в следовых количествах.

Следует иметь ввиду, что кустарно произведенный героин содержит в качестве примеси ацетилкодеин, который при метаболизме образует кодеин.