Иммунитет, виды иммунитета, принципы иммунопрофилактики инфекционных болезней

Инфекционный иммунитет - это способ защиты организма от

микроорганизмов и их токсинов. Его основные механизмы – гуморальный, - продукция эффекторных молекул - антител, и клеточный - образование клеток-эффекторов (Т-киллеров). По своей направленности инфекционный иммунитет может быть антибактериальным, антитоксическим, противовирусным, противогрибковым, противопротозойным.

Различают несколько видов инфекционного иммунитета:

Врожденный иммунитет. Он обнаруживается уже при рождении. Это генотипический признак, который передается по наследству. Если он присущ всем особям данного вида, его называют видовым, если отдельным особям индивидуальным. Примером такого иммунитета может быть-данного вида невосприимчивость человека к возбудителю чумы собак или животных к гонококку.

Приобретенный иммунитет - это иммунитет, приобретаемый в течение жизни данного индивидуума. Это фенотипический признак. Он не передается по наследству. Различают естественный и искусственный приобретенный иммунитет. И тот, и другой могут быть активным или пассивным. Естественный активный иммунитет возникает после перенесенной инфекции, а пассивный – это иммунитет, который обеспечивается за счет антител, передаваемых от матери через плаценту или с грудным молоком. Искусственный активный иммунитет возникает после введения вакцин или анатоксинов, на которые организм вырабатывает иммунитет. Искусственный пассивный иммунитет возникает после введения извне готовых антител или

клеток-эффекторов. Иммунитет может быть стерильным, когда организм свободен от соответствующего возбудителя, и нестерильным, при котором возбудитель соответствующего заболевания сохраняется в организме, и только при этом условии поддерживается иммунитет. Таков иммунитет при туберкулезе, сифилисе и некоторых других заболеваниях.

Иммунопрофилактика

это использование иммунологических закономерностей для создания искусственного приобретенного иммунитета (активного или пассивного). Для иммунопрофилактики используют:

- антигенные препараты (вакцины, анатоксины), при введении которых- человеку у него формируется искусственный активный иммунитет,

- антительные препараты (иммунные сыворотки, иммуноглобулины, плазма), с помощью которых создается искусственный пассивный иммунитет.

Вакцинами называются препараты, которые используются для создания искусственного активного приобретенного иммунитета. Вакцины готовят из специально отобранных штаммов, обладающих полноценными иммуногенными свойствами, т.е. обеспечивающих развитие выраженного иммунного ответа. Такие штаммы называются вакцинными. Большинство из них получено путем селекции спонтанных или индуцированных мутантов с максимально выраженными иммуногенными свойствами из обычных популяций бактерий, вирусов или риккетсий. Вакцины должны обладать высокой иммуногенностью (обеспечивать надежную противоинфекционную защиту), ареактивностью (не давать выраженных побочных реакций), безвредностью для макроорганизма и минимальным сенсибилизирующим действием.

Далеко не все вакцинные препараты полностью отвечают этим требованиям.

По назначению вакцины делятся на профилактические и лечебные.

По характеру микроорганизмов, из которых они созданы, вакцины бывают бактериальные, вирусные и риккетсиозные. Существуют моно- и поливакцины – приготовленные соответственно из одного или нескольких возбудителей.

По способу приготовления различают вакцины:

1).живые вакцины; 2).убитые вакцины; 3).комбинированные.

Для повышения иммуногенности к вакцинам иногда добавляют различного рода адъюванты (алюмо-калиевые квасцы, гидроксид или фосфат алюминия, масляную эмульсию), создающие депо антигенов или стимулирующие фагоцитоз и таким образом повышающие чужеродность антигена для реципиента.

Живые вакцины содержат живые аттенуированные штаммы возбудителей с резко сниженной вирулентностью или штаммы непатогенных для человека микроорганизмов, близкородственных возбудителю в антигенном отношении (дивергентные штаммы).

К ним относят и рекомбинантные (генноинженерные) вакцины, содержащие векторные штаммы непатогенных бактерий/вирусов (в них методами генной инженерии введены гены, ответственные за синтез протективных антигенов тех или иных возбудителей).

Поскольку живые вакцины содержат штаммы микроорганизмов- возбудителей с резко сниженной вирулентностью, то, по существу, они воспроизводят в организме человека легко протекающую инфекцию, но не инфекционную болезнь, в ходе которой формируются и активируются те же механизмы защиты, что и при развитии постинфекционного иммунитета. В связи с этим, живые вакцины, как правило, создают достаточно напряженный и длительный иммунитет. С другой стороны, по этой же причине применение живых вакцин на фоне иммунодефицитных состояний (особенно у детей) может вызывать тяжелые инфекционные осложнения, например, заболевание, определяемое клиницистами как БЦЖит после введения вакцины БЦЖ.

Живые вакцины применяют для профилактики туберкулеза (BCG), особо опасных инфекций (чумы, сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза) и гриппа, кори, бешенства (антирабическая), паротита, оспы, полиомиелита (Сейбина- Смородинцева-Чумакова), желтой лихорадки, коревой краснухи, Ку- лихорадки.

Между введениями живых вакцин рекомендован интервал не менее, чем в 1 месяц, в противном случае возможны тяжелые побочные реакции, а иммунный ответ может быть пониженным.

Примерами генноинженерных вакцин могут служить вакцины против Энджерикс В (фирма СмитКляйнБичем, США) и вакцина против-гепатита В MSD).- Рекомбивакс HB (фирма МеркШарпДоум -коревой краснухи.

Убитые вакцины содержат убитые культуры возбудителей (цельноклеточные, цельновирионные).

Их готовят из микроорганизмов, инактивированных прогреванием (гретые), УФ-лучами, химическими веществами (формалином – формоловые, фенолом – карболовые, спиртом – спиртовые и др.) в условиях, исключающих денатурацию антигенов.

Иммуногенность убитых вакцин ниже, чем у живых, поэтому вызываемый ими иммунитет кратковременный и сравнительно менее напряженный.

Убитые вакцины применяют для профилактики коклюша, лептоспироза, брюшного тифа, паратифа А и В, холеры, клещевого энцефалита, полиомиелита (Солка), гепатита А (Havrix 1440).

К убитым вакцинам относят и химические вакцины, содержащие определенные химические компоненты возбудителей, обладающие иммуногенностью (субклеточные, субвирионные).Поскольку они содержат только отдельные компоненты бактериальных клеток или вирионов, непосредственно обладающих иммуногенностью, то химические вакцины менее реактогенны и могут использоваться даже у детей дошкольного возраста. Разработаны и используются брюшнотифозная, холерная,

менингококковая, пневмококковая, сыпнотифозная, гриппозная химические вакцины.

Известны еще и антиидиотипические вакцины, которые также относят к убитым вакцинам. Это антитела к тому или иному идиотипу антител человека (анти-антитела). Их активный центр аналогичен детерминантной группе антигена, вызвавшего образование соответствующего идиотипа.

К комбинированным вакцинам относят искусственные вакцины. Они представляют собой препараты, состоящие из микробного антигенного компонента (обычно выделенного и очищенного или искусственно синтезированного антигена возбудителя) и синтетических полиионов (полиакриловая кислота, поливинилпирролидон и др.) - мощных стимуляторов иммунного ответа. Содержанием этих веществ они и отличаются от химических убитых вакцин. Первая такая отечественная вакцина - гриппозная полимер субъединичная (“Гриппол”), разработанная в Институте иммунологии МЗ РФ, уже внедрена в практику российского здравоохранения.

Для специфической профилактики инфекционных заболеваний, возбудители которых продуцируют экзотоксин, применяют анатоксины – экзотоксины, лишенныей токсических свойств, но сохранивший антигенные свойства. В отличие от вакцин, при использовании которых у человека формируется антимикробный иммунитет, при введении анатоксинов формируется антитоксический иммунитет, т.к. они индуцируют синтез антитоксических антител - антитоксинов.-В настоящее время применяются: дифтерийный (АД), столбнячный (АС), ботулинический, стафилококковый анатоксины, холероген-анатоксин.

Вакцины, содержащие антигены бактерий и анатоксины, называются ассоциированными. Это вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно- дифтерийно-столбнячная вакцина), в которой коклюшный компонент -представлен убитой коклюшной вакциной, а дифтерийный и столбнячный соответствующими анатоксинами.

Вакцины используются для проведения плановой (обязательной) иммунизации и для иммунизации по эпидемическим показаниям (при возникновении опасности заражения среди отдельных ограниченных групп населения): в определенных районах (вакцина против клещевого энцефалита, туляремии, холерная вакцина); при профессиональном контакте с возбудителем, например, военные- иммунизируются вакциной TABTe, брюшнотифозной вакциной -секстаанатоксином, медперсонал - дифтерийным анатоксином, вакциной против гепатита В.

Для обязательной плановой вакцинации детского населения в России используются: туберкулезная вакцина БЦЖ (BCG), вакцина АКДС, живая -полиомиелитная вакцина, коревая вакцина, паротитная вакцина, а с 1997 г. вакцина против коревой краснухи и против гепатита В.

При этом и сами препараты, и их использование при обязательной плановой вакцинации населения России регламентируются законом Российской

Федерации “О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения”. Профилактические прививки должны проводиться строго в сроки, установленные Календарем профилактических прививок, совмещая указанные для каждого возраста вакцины. При его нарушении допускается одновременное проведение и других прививок отдельными шприцами в разные участки тела. Для проведения последующих прививок минимальный интервал составляет четыре недели. Во избежание контаминации недопустимо совмещение в один день прививки против туберкулеза с другими парентеральными манипуляциями.

В отличие от иммунопрофилактики антигенными препаратами – вакцинами и анатоксинами, при экстренной иммунопрофилактике некоторых инфекционных болезней у контактных лиц (бывших в контакте с больными) необходимо быстро создать пассивный искусственный иммунитет. Для этих целей могут быть использованы соответствующие антительные препараты - антимикробные и антитоксические иммунные сыворотки, используемые для иммунотерапии (будут рассмотрены позднее), а также более концентрированные и при этом высокоочищенные от балластных белков препараты - иммуноглобулины (гамма глобулины).В российской медицинской практике для введения контактным лицам используются противостафилококковый, противосибиреязвенный, противочумный, противококлюшный, противокоревой, противогриппозный гамма-глобулины, а противостолбнячный и антирабический (против бешенства) гамма-глобулины вводятся при получении человеком соответствующей травмы (укуса) для экстренной профилактики этих заболеваний по показаниям (в полном соответствии с приказами Минздрава РФ). Продолжительность защитного действия используемых сывороток и иммуноглобулинов находится в пределах 8-20 дней, а напряженность создаваемого пассивного иммунитета не высока. Кроме указанных препаратов, для иммунопрофилактики можно также использовать человеческий нормальный иммуноглобулин. Его получают из донорской, плацентарной или абортивной крови. Он содержит антитела против возбудителей многих инфекционных заболеваний, образовавшихся как результат бытовой иммунизации, перенесенных заболеваний или вакцинаций. Он достаточно широко используется, например, для профилактики кори, коклюша, скарлатины, менингококковых инфекций, полиомиелита.