Осложнения нерациональной антибиотикотерапии

Все основные осложнения при химиотерапии можно разделить на 2 группы^ осложнения со стороны макроорганизма, и осложнения со стороны микроорганизмов.

Осложнения со стороны макроорганизма:

1)аллергические реакции.

Степень выраженности аллергии от легких форм до тяжелейших проявлений, вплоть до анафилактического шока.

Как правило, наличие аллергической реакции на один из препаратов той или иной группы, является абсолютным противопоказанием для использования и других препаратов этой группы, т.к. возможна перекрестная гиперчувствительность.

2)прямое токсическое (органотоксическое) действие химиопрепаратов.

Так, противоопухолевые антибиотики обладают гемато-, гепато- и кардиотоксичностью, а все аминогликозиды – ототоксичностью и нефротоксичностью.

Установлено, что один из самых популярных и широко рекламируемых фторхинолонов – ципрофлоксацин (ципробай, цифран) может оказать токсическое действие на центральную нервную систему, а фторхинолоны в целом могут обуславливать появление артропатий.

Некоторые химиопрепараты (фторхинолоны, тетрациклины) способны проходить через плаценту и выделяться с грудным молоком, что необходимо учитывать при их назначении.

У препаратов группы тетрациклинов органотоксическое действие проявляется в нарушении формирования зубов и костей у плода, детей и подростков, гипоплазии эмали и желтой окраске зубов.

3)побочные токсические (органотропные) эффекты.

Эти осложнения связаны с опосредованным действием химиопрепаратов на различные системы макроорганизма. Нитрофурановый препарат фурагин, например, проникая через плаценту, может вызвать гемолитическую анемию плода из-за незрелости его ферментных систем.

Хлорамфеникол (левомицетин) может подавлять синтез белков не только в микробной клетке, но и в клетках костного мозга, вызывая у части больных развитие стойкой лейкопении.

Антибиотики, действующие на синтез белка и нуклеиновый обмен, всегда угнетают иммунную систему человека.

Оценивая влияние антибиотиков на функциональную активность иммунной системы, следует помнить, что все антимикробные агенты снижают напряженность постинфекционного иммунитета, т.к. задерживая размножение возбудителя заболевания, снижают интенсивность антигенного раздражения.

Тетрациклины, рифампицин, аминогликозиды и изониазид угнетают иммунную систему, в то же время большинство бета-лактамных антибиотиков, полимиксин таким действием не обладают.

Более того, ряд бета-лактамных антибиотиков, например, цефалоспорин 4-го поколения - цефпиром, а также макролиды, фторхинолоны усиливают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, а цефодизим (модивид) при системном применении и биопарокс - при местном - обладают истинной иммуностимулирующей активностью.

4)реакции обострения.

Применение бактерицидных антибиотиков в первые дни заболевания при общем тяжелом состоянии больного нередко приводит к резкому ухудшению его состояния, вплоть до развития эндотоксического шока. В основе этого явления лежит массовая гибель возбудителей,

сопровождающаяся освобождением большого количества эндотоксина и других токсических продуктов распада бактериальных клеток.

Такие выраженные реакции обострения чаще развиваются у детей, т.к. процессы детоксикации у них развиты слабее, чем у взрослых.

Исходя из этого, очевидно, что в целях профилактики этих осложнений лечение антибиотиками должно проводиться только на фоне усиленной дезинтоксикационной терапии.

5)развитие дисбиоза (дисбактериоза) - нарушения качественного и количественного состава нормальной микрофлоры – также одно из частых осложнений химиотерапии. Оно чаще возникает на фоне использования антибиотиков широкого спектра действия

Одним из наиболее тяжелых клинических проявлений дисбиоза является кандидоз полости рта, гениталий или кишечника.

Осложнение химиотерапии со стороны микроорганизмов проявляется развитием лекарственной устойчивости.

В основе развития лекарственной устойчивости к антибиотикам и другим химиотерапевтическим препаратам лежат мутации хромосомных генов или приобретение плазмид лекарственной устойчивости.

Как известно, мутации, в том числе и по признаку лекарственной устойчивости, спонтанны и возникают всегда. В период массового применения антибиотиков в медицине, ветеринарии и растениеводстве микроорганизмы практически живут в среде, содержащей антибиотики, которые становятся селективным фактором, способствующим отбору устойчивых мутантов, получающим определенные преимущества.

Плазмидная устойчивость приобретается микробными клетками в результате процессов генетического обмена. Плазмидная устойчивость может быть множественной, т.е. к нескольким лекарственным препаратам, и при этом достигать достаточно высокого уровня.

Биохимическую основу резистентности обеспечивают разные механизмы.

Энзиматическая инактивация антибиотиков. Этот процесс осуществляется с помощью синтезируемых бактериями ферментов, разрушающих активную часть антибиотиков.

Одним из таких широко известных ферментов является ᵦ-лактамаза, обеспечивающая устойчивость микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам. Другие ферменты способны не расщеплять, а модифицировать активную часть молекулы антибиотиков, как это имеет место при энзиматической инактивации аминогликозидов и левомицетина.

Изменение проницаемости клеточной стенки для антибиотика или подавление его транспорта в бактериальные клетки. Этот механизм лежит в основе устойчивости к тетрациклину.

Изменение структуры компонентов микробной клетки. Например, изменение структуры бактериальных рибосом сопровождается повышением устойчивости к аминогликозидам и макролидам, а изменение структуры РНК-синтетаз – к рифампицину.

У бактерий одного и того же вида могут реализовываться несколько механизмов резистентности.

В то же время развитие того или другого типа резистентности определяется не только свойствами бактерий, но и химической структурой антибиотика.

Так, цефалоспорины 1-го поколения устойчивы к действию стафилококковых бета-лактамаз, но разрушаются бета-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов, тогда как цефалоспорины 4-го поколения и имипинемы высокоустойчивы к действию ᵦ-лактамаз и грамположительных, и грамотрицательных микроорганизмов.