Конъюгация ксенобиотиков, ее механизм и значение

Конъюгационная, или синтетическая, фаза необходима для образования не токсичных и легко выводимых продуктов метаболизма лекарств. По механизму реакции бывают 2 типов:

I тип реакций. Сначала активируются конъюгирующне вещества, а затем они переносятся на ксенобиотики с образованием конъюгата(во всех тканях орга­низма); II тип реакций. Сначала активируется ксенобиотик, который затем переносится на биомолекулу с образованием конъюгата (в печени и почках)

В I типе реакций конъюгации выделяются глюкуронидная, сульфатная, ацетильная, метильная, тносульфатная, а во И типе-глициновая и глутаминовая.

Глюкуронидная конъюгация. Источником остатков глюкуроновой кислоты в этом процессе является УДФ-глюкуроновая кислота. Ксенобиотики - фенолы, поли фенолы, фенольные стероиды, ароматические ами­ны и т. д. Реакция идет с участием УДФ-глюкуронозилтрансферазы по схеме

Сульфатная конъюгация. При осуществлении этой разновидности конъю­гации предварительно образуется активная форма конъюгирующего веще­ства — 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат ( ФАФС):

ФАФС - ис­точник подвижных сульфатных групп, используемых для конъюга­ции природных соединений (эндогенные токсические продукты гниения белков в кишечнике: индол, скатол, фенолы, а также стероиды, иодтиронины, токо­феролы, нафтохиноны) и ксено­биотиков (циклические структуры. содержащие свободные ОН- и NH₂-rpynnы)

Реакция сульфатной конъюгации происходит с участием специального фермента сульфотрансферазы по схеме

Ацетильная конъюгация. Источником подвижных ацетильных групп - ацетил-КоА. Ацетилированню могут подвергаться природные вещества и ксенобиотики, имеющие свободную NH_z-rpynny. Ксенобиотики - сульфанвламиды, гидразиды изоникоти новой кислоты, производные анилина. Реакция осуществляется при участии специальной ацетилтрансферазы. Реакция протекает по схеме

Метильная конъюгация. Коиъюгирующее вещество - метнльные группы, источник - активная форма метионнна S- аденозилметионин. N-метилированию подвергаются ксенобиотики, содержащие NH₂-rpynny нли азот в гетеродикле, Реакции протекают с участием метилтрансфераз по схеме

глициновая конъюгация(2 типа). Субстрат - любые карбоновые кислоты, чаще циклические. Согласно механизму реакций конъюгации II ти­па прн образовании гиппуровой кислоты сначала активируется бензойная кислота с участием арилацил - КоА -синтетазы по схеме

Затем происходит перенос бензоила на аминогруппу глицина_г Этот процесс катализируется ацил-бензоил-глицинтрансферазой, которая специфична для ацилнрования глицина:

Глютамнновая конъюгация —- редкая разновидность конъюгации, которая наблюдается в ощутимых количествах у больных феннлкетонурией. У них образуются существенные количества фенилукеусной кислоты, которая в пече­ни н ночках активируется с образованием фенил ацетил-КоА и затем перено­сится Ha NH-rpynny глутамина. При этом образуется конъюгат-феннлацетнл-глутамин, выделяющийся с мочой. Глутаминоиая конъюгация ксенобиотиков в норме у человека не наблюдается.