Противомикробные средства: классификация, отличия антисептиков от химиотерапевтических средств.

Ртути дихлорид

-обладает высокой противомикробной активностью.

- применяют для обработки кожи рук, посуды, помещений

-Для дезинфекции металлических предметов он непригоден, так как вызывает коррозию металлов.

-В присутствии белков активность падает, поэтому для обеззараживания выделений больных, содержащих белковые компоненты, препарат не применяют.

- оказывает раздражающее действие, для обработки кожи рук может быть использован эпизодически.

-очень токсичен.

-способен проникать через кожу и слизистые оболочки.

Ртути окись желтую

-используют при инфекционных поражениях глаз (при конъюнктивите, кератите).

Ртути амидохлорид

- назначают обычно при кожных заболеваниях типа пиодермии.

Препараты нитрофуранов: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Важной группой антисептиков являются производные нитрофурана. К ним относится фурацилин (нитрофурал, нитрофуразон). Нитрофураны обладают широким спектром действия. Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli, K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).

 

Фурацилин применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полостей. Водный раствор нитрофурана 0,02% используют для полоскания рта и горла при стоматитах, ангинах, для промывания гнойных ран. Переносится фурацилин, как правило, хорошо. Иногда он вызывает сенсибилизацию, дерматит.

Фуразолидон при кишечных инфекциях (паратиф, токсикоинфекции, бациллярная дизентерия), лямблиоз. Водят внутрь, интравагинально, ректально. Препарат может вызывать диспепсические явления, аллергические реакции. Фурадонин лечение инфекций мочевыводящих путей. Назначают внутрь. Быстро всасывается и выводится почками, где создаются бактерицидные концентрации.

При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях, фуразолидон - только в количестве 5% принятой дозы (поскольку в значительной степени метаболизируется). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. При почечной недостаточности выведение нитрофуранов значительно замедляется.

 Побочные эффекты: нарушает аппетит, тошнота, рвота, аллергические реакции. Для уменьшения побочных эффектов рекомендуется обильное питье, противогистаминные препараты, Витамины группы В.

Энзиматическая инактивация

Наиболее распространены реакции энзиматической инактивации молекул антибиотика. Будучи очень разнообразными подобные механизмы функционируют в отношении антибиотиков, относящихся к самым различным классам химических соединений, таких как ß-лактамы, аминогликозиды, хлорамфеникол, эритромицин, линкомицин и родственные им соединения. Инактивация происходит за счет синтеза ферментов, способных специфично реагировать с антибиотиком и модифицировать его, либо нарушая его аффинность к мишени, либо необратимо связываясь и не позволяя прореагировать с мишенью, либо полностью инактивируя или разрушая молекулу антибиотика.

Модификация молекулы-мишени

Другой, не менее распространенный тип устойчивости связан с изменением структуры молекулы-мишени, с которой связывается антибиотик. Данный тип устойчивости может быть обусловлен двумя разными механизмами. Первый из них связан с возникновением спонтанных генных мутаций, приводящих к структурным изменениям кодируемых им молекул-мишеней, нарушающими связывание с антибиотиком, и стабилизацией таких мутаций в присутствии антибиотиков.Наиболее яркими примерами являются мутации в генах, кодирующих, рибосомальный белок RpsL, β-субъединицу ДНК-зависимой РНК-полимеразы и фермент ДНК-гиразу, что придаёт клетке устойчивость к стрептомицину, рифамицину и хинолонам, соответственно. При таком механизме устойчивость не может передаваться путем ГПГ. Второй способ устойчивости по данному механизму обусловлен наличием генов, которые могут передаваться с помощью горизонтального переноса. Продукты этих генов модифицируют молекулу-мишень. В этом случае в результате модификации мишени процесс связывания с ней антибиотика либо частично, либо полностью нарушается. Подобные механизмы описаны в отношении эритромицина и линкомицина, т.е. антибиотиков, нарушающих функционирование рибосом. Например, метилирование рибосомной РНК эффективно защищает бактериальную клетку от летального действия эритромицина. Еще одним способом устойчивости по данному механизму является приобретение генов менее чувствительной молекулы-мишени от других видов. Подобный механизм устойчивости к пенициллину распространен среди устойчивых штаммов Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis, содержащих мозаичные гены DD-транспептидазы, являющейся мишенью для пенициллина (Spratt, 1994).

Бета-лактамазы их ингибиторы, представители антибиотиков с ингибиторами бета-лактамаз. Механизмы резистентности к бета-лактамным антибиотикам (Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, MRSA).

Для инактивации β -лактамаз используются вещества β-лактамной природы (ингибиторы), обладающие минимальной антибактериальной активностью и способные необратимо связываться с β -лактамазами, подавляя их действие. В лечении используются ингибиторы: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам. Лекарственные формы, в которых соединены антибиотики и ингибиторы β -лактамаз получили название защищенных пенициллинов. Ингибиторы β-лактамаз

1. Клавулановая кислота (амоксициллин/клавулановая кислота)

2. Сульбактам (ампициллин/сульбактам)

3. Тазобактам (пиперациллин/тазобактам)

 4. Авибактам (цефтазидим/авибактам)

5. Ваборбактам (meropenem/vaborbactam)

6. Релебактам (Imipenem/Relebactam)
 До определенного времени пенициллин был основным препаратом при лечении заболеваний стафилококковой этиологии. Затем появились штаммы, устойчивые к этому антибиотику. Оказалось, что резистентность к пенициллину обуславливает фермент, вырабатываемый микроорганизмом - бета (β) –лактамаза (который разрушает бета (β) -лактамное кольцо в молекуле пенициллина, необходимое для реализации противомикробной активности. Установлено, что 80% изолируемых штаммов S.aureus синтезируют этот фермент. Введение в клиническую практику полусинтетических пенициллинов, устойчивых к β -лактамазе на какое-то время сняло эту проблему. Но с 80-х годов XX века появились изоляты Staphylococcus aureus, нечувствительные к этой группе антибиотиков, в частности к оксациллину и метициллину. Это связано с продукцией микроорганизмом пенициллин-связывающего белка (ПСБ), синтез которого в свою очередь связан с приобретением стафилококками хромосомного гена mecА. Staphylococcus aureus с данным механизмом устойчивости присвоен термин - meticillin resistans S. aureus (MRSA). Культуры золотистого стафилококка, обладающие этим геном mecА проявляют устойчивость ко всем β -лактамным антибиотикам (БЛА), обладающим идентичным механизмом противомикробного действия - пенициллинам, цефалоспоринам, монобактамам, карбапенемам. У погранично-резистентных к оксациллину изолятов возможен другой механизм устойчивости, например гиперпродукция β-лактамаз, в результате чего микроорганизм частично теряет чувствительность к оксациллину и обозначается термином BORSA - borderline oxacillin- resistant Staphylococcus aureus. Есть MODSA- штаммы Staphylococcus aureus с модифицированным пенициллин-связывающим белком. У BORSA и MODSA отсутствует ген mecА и, соответственно ПСБ, поэтому появляются варианты ложных MRSA. Лабораторная идентификация фенотипа MRSA основана на использовании маркерного антибиотика цефокситина, обладающего большей чувствительностью, чем оксациллин. Ложные резистентные штаммы MRSA чувствительны к цефокситину.

 

Природные тетрациклины.

Тетрациклин.

Препарат назначают 4-6 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Выпускается в таблетках по 0,1 и 0,25 г. В детской практике используются таблетками розового цвета по 0,05 г. Для парентерального введения используется соль тетрациклина гидрохлорида, которая выпускается по 0,1 (100 000ЕД) для в/м введения.

Метациклин. Полусинтетическое производное окситетрациклина отличается от природных тетрациклинов лучшей абсорбцией из кишечника при приеме внутрь и более длительным периодом полувыведения – до 14 часов.В зависимости от тяжести инфекции препарат назначают 2-4 раза в день по 0,15 или 0,3г. Выпускается в капсулах по 0,15 и 0,3г.

Миноциклин. Полусинтетический препарат тетрациклинового ряда. В отличие от других тетрациклинов у него отсутствует перекрестная устойчивость, что позволяет назначать его при неэффективность природных тетрациклинов.Препарат также отличается пролонгированным действием – период полувыведения у него достигает 12-24 часов.Препарат назначают 1-2 раза в сутки по 0,1 -0,2 г. Выпускается в таблетках и капсулах по 0,005 и 0,1 г., а также в виде суспензии во флаконах по 5 мл.

Олеандомицин.

*По активности олеандомицин уступает эритромицину.

*Спектр и механизм противомикробного действия у них сходны.

*Продолжительность действия олеандомицина примерно 6 ч.

* Токсичность низкая.

*Он обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин.

*Относится к антибиотикам резерва.

*применяют внутрь

Кларитромицин (клацид)

*в 2-4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков.

*Эффективен при инфекциях, вызванных Micobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylori.

*Хорошо всасывается из ЖКТ, в том числе после приема пищи.

* В ткани мозга не проходит.

*Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита.

* Выделяется почками.

*Действует более продолжительно, чем эритромицин. t_1/2 примерно в 3 раза больше, чем для эритромицина.

Рокситромиц (рулид).

*обладает широким спектром действия.

* Хорошо всасывается при приеме внутрь.

Азитромицин (сумамед)

* в 2-4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит по влиянию на Haemophilus influenzae, а также на гр- кокки.

 *Плохо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого.

*характерно накопление в высоких концентрациях в клетках

*Действует длительно. t_1/2 = 2-4 дня (для эритромицина t_1/2 = 2-5 ч).

* Через ГЭБ не проходит.

* Выделяется почками в неизмененном виде.

*Принимают энтерально.

ПЭ: иногда отмечаются тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха.

Следует отметить, что макролиды и азалиды эффективны в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов - хламидий, микоплазм и легионелл, которые могут быть возбудителями так называемых «атипичных» пневмоний.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести заболевания, обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет — 0,8–1,2 г/сут в 2 введения. Детям от 5 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет — 1,2 г/сут.

Способ применения и дозы

Ингаляционно, по 4 ингаляции через рот и/или в каждый носовой ход каждые 4 ч (взрослым) или каждые 6 ч (детям). Длительность обычного курса лечения не должна превышать 10 дней. При необходимости проведения более длительного лечения необходимо пересмотреть схему. В случае наличия у больных общих клинических проявлений бактериальной инфекции, необходимо предусмотреть возможность проведения курса лечения антибиотиками системного действия.

 

 Для местного применения предложен также антибиотик мупироцин (бактробан). Продуцируется он Pseudomonasfluorescens. Ингибирует синтез белка. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое, а в высоких — бактерицидное действие. В незначительной степени всасывается с неповрежденной кожи (0,25—0,3%). Применяется накожно или интраназально в виде мази при поражении кожи и слизистой оболочки носовых ходов стафилококками (в том числе устойчивыми к метициллину) и р-гемолитическими стрептококками.

Следует наносить небольшое количество мази объемом примерно со спичечную головку (приблизительно 30 мг мази) на слизистую оболочку носа в каждый носовой ход 2 раза/сут на протяжении 5 дней.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

К-та налидиксовая. (невиграмон, неграм)

Спектр д-я гр- бактерии,киш пал, протея, капсульные бактерии (клебсиелл), шигеллы, сальмонеллы. Синегнойная палочка устойчива. Устойчивость развивается быстро (иногда через неск дн после начала леч).

Механизм действия связывают с угнетением синтеза ДНК.

*Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо.

Основное применение - инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой.

Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь), головная боль.

Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек.

Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте до 2 лет.

Фторхинолоны - производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора.

Спектр д-я: широкого спектра действия, бактерицидное действие на гр- бактерии, на гонококки, кишечную палочку, шигеллы.

Механизм д-я ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз II и IV (в том числе ДНК-гиразы - топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все это препятствует росту и размножению бактерий.

*хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Проникают в большинство тканей. Через ГЭБ проникают в необходимых концентрациях только отдельные препараты (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), при воспалении оболочек мозга.

*В умеренной степени связываются с белками плазмы.

*Выделяются в основном почками (путем фильтрации и активной секреции).

Применяются при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.

Противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также пациентам в возрасте до 18 лет.

Одно из важных направлений в создании новых фторхинолонов - повышение противомикробного действия соединений на грамположительные бактерии.

Из побочных эффектов диспепсические нарушения, кожные высыпания и др аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессонница, фотосенсибилизация. Возможна суперинфекция.

Моксифлоксацин (авелокс),

Спектр д-я: отличающийся высокой бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, листерий, коринебактерий и в меньшей степени - энтерококков. при инфицировании грамположительными бактериями, устойчивыми ко многим другим антибактериальным средствам. высокой активностью в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и анаэробных возбудителей..

*Препарат хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность около 90%. Порядка 48% связывается с белками плазмы крови. 50% вещества метаболизируетсяв печени. Выделяются моксифлоксацин и его метаболиты почками и с желчью в кишечник. Назначают препарат 1 раз в сутки.

Переносится моксифлоксацин хорошо. Побочные эффекты тошнота, диарея, головокружение.

К новым фторхинолонам относятся также гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин. Все они эффективны при энтеральном введении, обладают высокой биодоступностью, характеризуются значительной эффективностью в отношении гр+ бактерий при сохранении бактерицидного действия на гр- бактерии, эффективны в отношении Streptococcus pneumoniae и других возбудителей инфекций дыхательных путей - Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Этому способствует то, что они накапливаются в высоких концентрациях в тканях и жидкостях органов дыхания (в бóльших концентрациях, чем в плазме крови). Вводят их, как и моксифлоксацин, 1 раз в сутки.Установлено, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают выраженной активностью в отношении M. tuberculosis.

98) Противотуберкулѐзные средства (I группы [по Д.А. Харкевичу]): механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты антибиотиков и синтетических средств.

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства. К ним относятся следующие препараты:

 А. Синтетические средства

Изониазид Этионамид

Этамбутол Протионамид

Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК) Пиразинамид Бепаск Тиоацетазон

Б. Антибиотики

Рифампицин Циклосерин

Стрептомицина сульфат Канамицина сульфат

Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс Флоримицина сульфат

I группа - наиболее эффективные препараты: изониазид и рифампицин;

II группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин.

III группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.

Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулеза

Антибиотики

Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактериостатическое действие. Однако некоторые препараты в определенных концентрациях вызывают и бактерицидный эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин).

*Для уменьшения скорости развития резистентности обычно комбинируют 2-3 препарата.

ПЭ: как аллергической, так и неаллергической природы,возможна суперинфекция.Некоторые носят угрожающий характер (гепатотоксичность, нефротоксичность, угнетение кроветворения, нейротоксичность) и являются показанием к отмене препаратов.

Б) Антибиотики

Группа рифамицина

Рифамицин (рифоцин)

Спектр д-я: на микобактерии туберкулеза и лепры, на гр+ бактерии. В высоких концентр на гр-м/о (кишечной палочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея.

Механизм действия: с угнетением синтеза РНК (очевидно, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие.

*Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ.Легко проникает через тканевые барьеры, числе через ГЭБ. *Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.

Основное применение - лечение всех форм туберкулеза

Рифампицин назначают внутрь и внутривенно, рифамицин - внутримышечно, внутривенно и местно.

Циклосерин

Спектр д-я: Обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерий туберкулеза. На др м/о влияет только в больших концентрациях.

Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Это связано с тем, что, обладая химическом сходством с D-аланином, циклосерин способен по конкурентному принципу ингибировать активность ферментовD-аланинрацемазы и D-аланинсинтетазы. В результате нарушается образование дипептида D-аланил-D-аланина, необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий.

*Из ЖКТ всасывается хорошо. Легко проникает в ликвор. Выделяется препарат почками

Показанием к назначению является непереносимость или неэффективность прочих противотуберкулезных средств. Вводят его внутрь.

Побочные эффекты. нервно-психические нарушения: головная боль, головокружение, тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы. Иногда диспепсические расстройства. Аллергические реакции редко.

ГЕМАТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Хингамин (хлорохин, делагил, резохин). - является производным 4-аминохинолина.

МД: гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодиев В небольшой степени влияет на половые клетки P. vivax. амебицидное д-е,иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.

* Устойчивость плазмодиев к хингамину развивается сравнительно медленно.

*Из ЖКТ всасывается быстро и почти полностью.

*Основной путь выведения хингамина и его метаболитов - через почки.

Применяют при всех видах малярии, а также при внекишечном амебиазе,при коллагенозах (например, при ревматизме и ревматоидном артрите),профилактически при нарушениях ритма сердца и при амилоидозе. *Вводят хингамин обычно внутрь, иногда - парентерально.

Побочные эффекты при длительном его применении в больших дозах (при лечении коллагенозов).

Они проявляются в виде дерматита, диспепсических явлений, головокружений, нарушения зрения (включая ретинопатию). Редко лейкопения, угнетение функции печени.

ГИСТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Примахин.

Спектр д-я: На параэритроцитарные формы плазмодиев,на половые формы плазмодиев (гамонтоцидное действие).

* Из ЖКТ всасывается хорошо.

* Выделяется почками, преимущественно в виде метаболитов (в течение 1-х суток).

Основным показанием к применению являются предупреждение отдаленных рецидивов трехдневной малярии, а также распространения малярии через переносчика (вследствие гамонтотропного действия).

Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, метгемоглобинурия, лейкопения, иногда агранулоцитоз. У лиц с определенным видом генетической энзимопатии (с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов) наступают острый гемолиз и гемоглобинурия.

Примахин можно сочетать с другими препаратами (одновременно и последовательно).

ГАМОНТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Препараты, влияющие на половые клетки, могут оказывать как гамонтоцидное (примахин), так и гамонтостатическое (хлоридин) действие. При воздействии гамонтоцидных средств половые клетки плазмодиев гибнут в организме человека. Гамонтостатические средства лишь повреждают половые клетки, в результате чего нарушается процесс спорогонии (на разных стадиях).

К производным имидазола

Миконазол -вводят в/в, энтерально, редко - под оболочки мозга (через ГЭБ он проходит плохо). Применение: Парентерально при кокцидиоидомикозе, криптококкозе, паракокцидиомикозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах.

Из побочных эффектов: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, редко лейкопению, аллергические реакции и др

К производным триазола.

Флуконазол (дифлукан, максосист) хорошо всасывается при энтеральном введении.

Выводится почками в неизмененном виде.

Применяют при менингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиоидомикозе, кандидамикозе.

Побочные эффекты: диспепсические явления, угнетение функций печени, кожные высыпания и др.

Препараты, применяемые для лечения дерматомикозо

Т ербинафин (ламизил, тербизил).

МД: Он ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов, фунгицидное действие. Вводится внутрь. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются почками.

Применяется при онихомикозе (при поражении ногтей),при других дерматомикозах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida, отрубевидном лишае.

Из побочных эффектов при энтеральном введении -тошнота, головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли, редко неблагоприятное влияние на функцию печени.

Для лечения кандидамикозов

Н истатин (фунгистатин, микостатин

МД: Фунгистатическое и фунгицидное действие связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. Резистентность не развивается.

На бактерии препарат действует только в очень высоких концентрациях

При поражении кандидамикозом желудочно-кишечного тракта нистатин назначают энтерально. Из кишечника он всасывается плохо. Применяют его также местно. При септической форме нистатин эффективен при приеме внутрь лишь в очень высоких дозах..

Из побочных эффектов иногда отмечаются диспепсические явления (тошнота, диарея).

Фармакокинетика

Компоненты, входящие в состав препарата, обнаруживаются в крови пациента через 1 ч после наружного применения Спрегаля. C_max эсдепаллетрина достигается через 1 ч после применения препарата; C_max пиперонила бутоксида - через 2 ч после применения. Через 24 ч после применения препарата концентрация его компонентов в плазме крови минимальна, а в некоторых случаях не определяется. Через 48 ч после применения Спрегаля никаких следов его компонентов в плазме крови пациента не обнаруживается.

Лечение предпочтительно начинать вечером (после 18-19 ч), чтобы препарат действовал в течение ночи. После нанесения препарата не следует мыться. Перед употреблением необходимо тщательно встряхнуть баллон. Путем распыления препарат тщательно наносят на поверхность тела (кроме кожи лица и головы) на расстоянии 20-30 см от поверхности кожи. Препарат сначала наносят на туловище, а потом на конечности (обработанные участки начинают лосниться). Особенно тщательно препарат наносят между пальцами рук, ног, в области подмышек, промежности, на все сгибы и пораженные участки и оставляют на коже на 12 ч. Через 12 ч необходимо тщательно вымыться с мылом и вытереться.

Как правило, однократного применения Спрегаля достаточно. Однако необходимо иметь в виду, что даже в случае эффективности проведенного лечения зуд и другие симптомы могут наблюдаться еще 8-10 дней. Если по истечении этого срока симптомы сохраняются, можно нанести препарат повторно.

Серная мазь простая

Механизм действия: При наружном применении сера взаимодействует с органическими веществами, образуя сульфиды и пентатионовую кислоту, которые оказывают противомикробное и противопаразитарное действие.

Наружно. Курс лечения - 5 дней.

 

Противомикробные средства: классификация, отличия антисептиков от химиотерапевтических средств.

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА подразделяют на две группы.

Первая группа включает препараты, не обладающие избирательностью противомикробного эффекта.

*Они губительно влияют на большинство микроорганизмов.

К ним относятся антисептикии дезинфицирующиевещества.

Антисептики обычно наносят наружно на покровные ткани (кожу, слизистые оболочки).

*Отдельные антисептики используют для воздейств на м/о, локализующ в ЖКТ и мочевыводящ путях.

*В зависимости от концентрации они оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие.

Дезинфицирующие средства служат для обеззараживания медицинских инструментов, аппаратуры, помещений, посуды, выделений больных. Эффект их развивается быстро.

*Применяются в бактерицидных концентрациях и используются для предупрежден распространен инфекций.

Антисептики и дезинфицирующ ср-ва не всегда возможно различить, т.к многие вещества в определенных концентрациях используют как антисептики, а в более высоких - с целью дезинфекции.

Вторая группа включает противомикробные средства избирательного действия

 Химиотерапевтическе средства.

*Влияют на определенные виды м/о.

*большая широта терапевтического действия(судят по диапазону между бактериостатическими (бактерицидными) концентрациями и концентрациями, токсичными для макроорганизма.)

*Применяют для лечения и профилактики инфекций, а также для санации носителей инфекции.

82) Галогенсодержащие антисептики, окислители и детергенты: механизмы и особенности действия, применение.

Галогеносодержащие антисептики представлены препаратами, содержащими хлор и йод.

 Наиболее активны антисептики, содержащие элементарные галогены или освобождающие их.

Хлорамин Б

- отщепляет хлор

- обладает антисептическими и дезодорирующимисвойствами.

- применяют для обеззараживания выделений больных (например, при брюшном тифе, холере, туберкулезе) предметов обихода, неметаллического инструментария, а также для обработки рук и инфицированных раневых поверхностей.

Хлоргексидин (хибитан)- эффективный хлорсодержащий антисептик,производное бигуанида

- оказывает антибактериальное и фунгицидное действие.

- Применяется для обработки рук хирурга, операционного поля, ран, мочевого пузыря, а также для стерилизации инструментов.

-При обработке рук хирурга возможны сухость кожи, дерматиты.

Пантоцид- хлорсодержащий препарат

- используется для обеззараживания воды.

Йода спиртовой

-В качестве антисептика,характеризуется раздражающим и отвлекающим действием.

Р-р Люголя –содержит элементарный йод,

-состоит из 1 части йода, 2 частей калия йодида и 17 частей воды

- применяется для смазывания слизистой оболочки глотки и гортани при воспалительных процессах.

 

Значительное число антисептиков представлено соединениями (солями) металлов.

Механизм противомикробного действия солей металлов в низких концентрациях связывают с блокированием сульфгидрильных групп ферментов м/о.

 В больших концентрациях в зависимости от характера металла и кислотного остатка, концентрации соли, степени ее диссоциации и растворимости могут возникать различные местные эффекты:

 вяжущий, раздражающий, прижигающий (некротизирующий).

Местное действие солей металлов связано с денатурацией белков.

Образующиеся при этом альбуминаты могут быть плотными и рыхлыми.

 В первом случае на поверхности ткани образуется пленка, ткань уплотняется, воспаление уменьшается(для вяжущего действия.) При более глубоком проникновении в-ва происходит раздражен кл и нервн окончаний.

- прижигающее действие солей металлов.(тем выраженнее, чем более растворимы альбуминаты.)

По растворимости образующихся альбуминатов в воде и биологических жидкостях металлы можнорасположить в следующий ряд: Pb,... Al, Zn, Cu, Ag,... Hg.

У солей свинца наиболее выражено вяжущее действие (образуют плотные альбуминаты), у солей ртути - прижигающее. От свинца к ртути нарастает противомикробная активность.

В качестве антисептиков наибольший интерес представляют соли металлов ртути и серебра.

Из солей ртути в роли антисептиков применяют следующие препараты:

а) хорошо растворимый в воде ртути дихлорид (сулема) - HgCl₂;

б) нерастворимые в воде ртути амидохлорид (ртуть осадочная белая) - HgNH₂Cl и ртути окись желтая (ртуть осадочная желтая) - HgO.

Ртути дихлорид

-обладает высокой противомикробной активностью.

- применяют для обработки кожи рук, посуды, помещений

-Для дезинфекции металлических предметов он непригоден, так как вызывает коррозию металлов.

-В присутствии белков активность падает, поэтому для обеззараживания выделений больных, содержащих белковые компоненты, препарат не применяют.

- оказывает раздражающее действие, для обработки кожи рук может быть использован эпизодически.

-очень токсичен.

-способен проникать через кожу и слизистые оболочки.

Ртути окись желтую

-используют при инфекционных поражениях глаз (при конъюнктивите, кератите).

Ртути амидохлорид

- назначают обычно при кожных заболеваниях типа пиодермии.