Хинолоны и фторхинолоны: противомикробный спектр, механизм действия, применение, побочные эффекты

К числу первых производных хинолона, получивших практическое применение, относится кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает грамотрицательные бактерии (отсюда одно из названий — «неграм»). Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл), шигелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Механизм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после начала лечения). Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Химическим превращениям подвергается примерно 20% от введенной дозы вещества. Выводится кислота налидиксовая (и ее метаболиты) главным образом почками, вследствие чего в моче создаются достаточно высокие концентрации вещества. Основное применение — инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его активность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам. Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь), головная боль. 612 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ о Частная фармакология Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек. Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте до 2 лет. За последние годы большое внимание привлекли фторхинолоны — производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значительное количество таких препаратов: ципрофлоксацин (ципробай), норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин (таривид) и др. Они являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Haemophilus influenzae, синегнойную палочку1, микоплазмы, хламидии и др. В отношении грамположительных бактерий менее активны. Механизм антибактериального действия фторхинолонов (рис. 29.4) заключается в ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз Ik и IV (в том числе ДНК-гиразы — топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все это препятствует росту и размножению бактерий. Фторхинолоны хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Проникают в большинство тканей. Через гематоэнцефалический барьер проникают в необходимых концентрациях только отдельные препараты (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), да и то при воспалении оболочек мозга. В умеренной степени связываются с белками плазмы. Выделяются в основном почками (путем фильтрации и активной секреции). Сравнительная фармакокинетика ряда фторхинолонов приведена в табл. 29.9. Применяются они при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

К-та налидиксовая. (невиграмон, неграм)

Спектр д-я гр- бактерии,киш пал, протея, капсульные бактерии (клебсиелл), шигеллы, сальмонеллы. Синегнойная палочка устойчива. Устойчивость развивается быстро (иногда через неск дн после начала леч).

Механизм действия связывают с угнетением синтеза ДНК.

*Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо.

Основное применение - инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой.

Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь), головная боль.

Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек.

Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте до 2 лет.

Фторхинолоны - производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора.

Спектр д-я: широкого спектра действия, бактерицидное действие на гр- бактерии, на гонококки, кишечную палочку, шигеллы.

Механизм д-я ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз II и IV (в том числе ДНК-гиразы - топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все это препятствует росту и размножению бактерий.

*хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Проникают в большинство тканей. Через ГЭБ проникают в необходимых концентрациях только отдельные препараты (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), при воспалении оболочек мозга.

*В умеренной степени связываются с белками плазмы.

*Выделяются в основном почками (путем фильтрации и активной секреции).

Применяются при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.

Противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также пациентам в возрасте до 18 лет.

Одно из важных направлений в создании новых фторхинолонов - повышение противомикробного действия соединений на грамположительные бактерии.

Из побочных эффектов диспепсические нарушения, кожные высыпания и др аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессонница, фотосенсибилизация. Возможна суперинфекция.

Моксифлоксацин (авелокс),

Спектр д-я: отличающийся высокой бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, листерий, коринебактерий и в меньшей степени - энтерококков. при инфицировании грамположительными бактериями, устойчивыми ко многим другим антибактериальным средствам. высокой активностью в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и анаэробных возбудителей..

*Препарат хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность около 90%. Порядка 48% связывается с белками плазмы крови. 50% вещества метаболизируетсяв печени. Выделяются моксифлоксацин и его метаболиты почками и с желчью в кишечник. Назначают препарат 1 раз в сутки.

Переносится моксифлоксацин хорошо. Побочные эффекты тошнота, диарея, головокружение.

К новым фторхинолонам относятся также гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин. Все они эффективны при энтеральном введении, обладают высокой биодоступностью, характеризуются значительной эффективностью в отношении гр+ бактерий при сохранении бактерицидного действия на гр- бактерии, эффективны в отношении Streptococcus pneumoniae и других возбудителей инфекций дыхательных путей - Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Этому способствует то, что они накапливаются в высоких концентрациях в тканях и жидкостях органов дыхания (в бóльших концентрациях, чем в плазме крови). Вводят их, как и моксифлоксацин, 1 раз в сутки.Установлено, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают выраженной активностью в отношении M. tuberculosis.

98) Противотуберкулѐзные средства (I группы [по Д.А. Харкевичу]): механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты антибиотиков и синтетических средств.

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства. К ним относятся следующие препараты:

 А. Синтетические средства

Изониазид Этионамид

Этамбутол Протионамид

Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК) Пиразинамид Бепаск Тиоацетазон

Б. Антибиотики

Рифампицин Циклосерин

Стрептомицина сульфат Канамицина сульфат

Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс Флоримицина сульфат

I группа - наиболее эффективные препараты: изониазид и рифампицин;

II группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин.

III группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.

Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулеза

Антибиотики

Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактериостатическое действие. Однако некоторые препараты в определенных концентрациях вызывают и бактерицидный эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин).

*Для уменьшения скорости развития резистентности обычно комбинируют 2-3 препарата.

ПЭ: как аллергической, так и неаллергической природы,возможна суперинфекция.Некоторые носят угрожающий характер (гепатотоксичность, нефротоксичность, угнетение кроветворения, нейротоксичность) и являются показанием к отмене препаратов.