Сосудистая стенка: Эндотелий обладает мощным противосвертывающим потенциалом:

1. Простациклин PGI2 – ингибитор агрегации тромбоцитов

2. Тканевой активатор плазминогена ТАП- стимулятор фибринолиза

3. Антитромбин III основной антикоагулянт

4. Оксид азота- мощный вазодилататор

5. Тромбомодуллин- мембранный рецептор –белок связывающий тромбин.

Основные функции тромбоцитов:

1. Ангио-трофическая функция – питание эндотелия

2. Адгезивная- приклеивание к месту повреждения эндотелия или к чужеродной поверхности

3. Агрегационная функция –склеивание друг с другом, т.е. образование тромбоцитарного тромба

4. Сорбционно-транспортная функция – выделяет факторы свертывания

5. Активация плазменного гемостаза

6. Ретракция кровяного сгустка

Тромбоцитарные прокоагулянты:

· Р F 1  – тромбоцитарный Ас-глобулин, аналогичный ф. V (проакцелерину);

· Р F 2 – акцелератор тромбина, ускоряет превращение фибриногена в фибрин;

· Р F 3 – тромбоцитарный тромбопластин, представлен на мембране тромбоцитов фосфолипидными комплексами, являющимися лигандами плазменных прокоагулянтов;

· Р F 4 – антигепариновый фактор, высвобождается при активации тромбоцитов из α-гранул, обладает антигепариновой активностью;

· Р F 5  – тромбоцитарный фибриноген;

· Р F 6 – тромбостенин – тромбоцитарный актомиозин, необходимый для ретракции тромбоцитарного и кровяного тромбов;

· Р F 7 – антифибринолитический фактор;

· Р F 9 – фибринстабилизирующий фактор, аналогичный ф. XIII (фибриназе).

· Р F 10 – серотонин – вызывает сужение сосудов;

· Р F 11 – АДФ – аденозиндифосфорная кислота – стимулирует агрегацию

· FW (Фактор Виллебранда) - Образуется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. Обеспечивает устойчивость фактора VIII в кровотоке и необходим для адгезии тромбоцитов. При его недостатке развивается болезнь Виллебранда, сопровождающаяся нарушением сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Плазменные факторы свертывания крови

I. Фибриноген М.м 340 тыс - белок, состоит из 3-х пар неидентичных полипептидных цепей, связанных дисульфидными связями, основа для образования фибриновых сгустков. Постоянно присутствует в плазме. Образуется в гепатоцитах.

-Под влиянием тромбина от его молекул отщепляются фибринопептиды и образуются фибрин-мономеры, которые затем самопроизвольно полимеруются и перекрестно сшиваются. Также под влиянием тромбина фибриноген переходит в фибрин.

- Участвует в агрегации тромбоцитов.

-Белок острой фазы воспаления. Необходим для восстановления целостности сосудистой стенки и репарации тканей.

 

II. Протромбин М.м 70-35 тыс- гликопротеид. Образуется в гепатоцитах в присутствии витамина К. Под влиянием протромбиназы переходит в

Тромбин (фактор IIa)

III фактор – тканевой фактор М.м 167 млн – тканевой тромбопластин термостабильный липопротеид, активация внешнего пути свертывания. В тканях в неакт состояние.

IV - ионы Са++ участвуют во всех трех фазах свертывания крови: 

-активации протромбиназы (I фаза),

-превращении протромбина в тромбин (II фаза)

-фибриногена в фибрин (III фаза).

Ф*: *Кальций способен связывать гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется.

*Принимает участие в ретракции сгустка и тромбоцитарной пробки.

*Ингибирует фибринолиз

При отсутствии кальция нарушаются агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка

Всасывается из кишечника.

 

V. Проакцелерин, АС-глобулин – белок, продуцируется гепатоцитами и мегакариоцитами.

Активизируется тромбином (фактор IIа).

Создает оптимальные условия для взаимодействия фактора Ха и протромбина (фактора II)

 

VII. Проконвертин М.м 70 кДа - гликопротеид. Образуется в гепатоцитах под влиянием витамина К.

Принимает участие в формировании протромбиназы по внешнему механизму. Активируется факторами ХIIа, Ха, IХа, IIа и при взаимодействии с ТФ.

VIII. Антигемофильный глобулин А(АГГ) - гликопротеид. Синтезируется гепатоцитами, клетками селезенки, почек, эндотелия, лейкоцитами.

Образует комплексную молекулу с фактором Виллебранда (FW) и специфическим антигеном. Активизируется тромбином. Создает оптимальные условия для взаимодействия факторов IХа и X. При его отсутствии возникает заболевание гемофилия А.

IX. Антигемофильный глобулин В- Фактор Кристмаса – гликопротеид, плазменный компонент тромбопластина.

Образуется в печени под влиянием витамина К.

Активируется факторами XIa, VIla и IIа.

Ф*Переводит фактор X в Ха, при участии кальция

При его отсутствии возникает заболевание гемофилия В

X. Фактор Стюарта-Прауэр -протромбиназа - гликопротеид.

Образуется в печени под влиянием витамина К. Фактор Ха Активируется факторами VIla и IХа, трипсином и ферментом из яда гадюки.

Ф*Переводит фактор II (протромбин) в IIа (тромбин).

 

XI.Плазменный предшественник тромбопластина (РТА) - фактор Розенталя, антигемофильный фактор C – термолабильный гликопротеид.

Синтезируется в печени. Активируется фактором ХIIа, калликреином совместно с высокомолекулярным кининогеном (ВМК)

 

XII. Фактор Хагемана, контактный фактор - белок. Синт в печени. Активируется в организме при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот. Активаторами фактора XII являются также фактор Флетчера, калликреин, фактор XIа, плазмин.

Ф*Фактор Хагемана участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя ф-р XI.

*Последовательно запускает внутренний и внешний и механизмы образования протромбиназы и фибринолиза,

Х III. Фибрин-стабилизирующий фактор (ФСФ) – фибриназа - плазменная трансглутаминаза. Синтезируется гепатоцитами.
С участием Са++ стабилизирует фибрин.

Необходим для нормального течения репаративных процессов.

· Факторы I, II, V, VII, VIII, IX, X, XII, XIII, прекалликреин высокомолекулярный кининоген синтезируются в печени.

· Сериновые протеазы: II, VII, IX, X, XI, XII, прекалликреин высокомолекулярный кининоген (ВМК).

· Факторы контакта: XI, XII, ВМК, прекалликреин (ф.Флетчера)

 

· Факторы II, VII, IX, X являются витамин К-зависимыми.

Благодаря своей функции витамин К обеспечивает посттрансляционную модификацию("созревание")соответствующихбелков:

1. Факторов свертывания крови в печени – протромбина (фактор II), проконвертина(факторVII),фактораКристмаса(фактор IX)ифактораСтюарта(факторX).Этибелковыефакторы синтезируютсякакнеактивныепредшественники. Активация влияние на состояние эндотелия кровеносных сосудов.

Одинизэтаповактивации-ихкарбоксилирование по остаткам глутаминовой кислоты с образованием гамма-карбоксиглутаминовой кислоты, необходимойдлясвязыванияионовкальция. Это дает выполнить прокоагуляционные функции.

ВитаминКучаствуетвреакцияхкарбоксилированиявкачестве кофермента.

2. Белковкостнойткани,например,остеокальцина.

3. ПротеинаCипротеинаS,участвующихвработеантисвертывающейсистемы крови.

Дефицит витамина К ведет к изменению агрегационной активности эритроцитов, связанное с дестабилизацией эритроцитарных мембран. ДлялеченияипредупреждениягиповитаминозаКиспользуютсинтетическиепроизводные нафтохинона:менадион,викасол, синкавит.

 

                               Витамин К=филлохинон=антигеморрагический фактор

110. Внешний и внутренний пути свертывания крови. Каскадные механизмы активации реакций свертывания. Первая, вторая и третья фазы вторичного гемостаза. Биохимические механизмы образования фибрин-полимера.

Свертывание крови осуществляют 13 белков-ферментов, которые называют факторами свертывания крови. Процесс свертывания в несколько стадий и состоит в превращении неактивного фактора (профермента) в активную форму – фермент, который катализирует превращение следующего профермента в фермент и т.д. Часто этот процесс называют каскадом свертывания - два пути - внутренний и внешний. Для активации свертывания крови по внешнему пути необходим тромбопластин (тканевой фактор), который отсутствует в крови в норме и появляется только при повреждении тканей. Компоненты внутреннего пути свертывания присутствуют в крови

При повреждении крупных кровеносных сосудов тромбоцитарная пробка не способнаостановить кровотечение, она относительно рыхлая и непрочная. Поэтому только тромбоцитарногогемостазанедостаточно,нужныдополнительныемеханизмы,аименно–коагуляционныйгемостаз.

Вклассическойтеориикоагуляциивыделяют2путиактивациифакторовсвертывания:

· Активация тканевым фактором. Так как тканевой фактор не относится к плазменнымфакторам и контактирует с кровью только при повреждении сосуда, то активация с его участиемобозначаетсякак внешнийпуть свертывания.

· Контактная активация – активация фактора ХII при взаимодействии с отрицательнозаряженнойповерхностью(invitro)илипривоспалении(invivo).Посколькуфактор XIIвнорме присутствуетвплазме,активация сегоучастиемобозначается как внутреннийпутьсвертывания.

Внешний и внутренний пути сходятся на Х факторе, активная форма которого Xa, вместе сфактором Va и Са2+ формирует ферментативный комплекс протромбиназы (Xa-Va-Ca2+), котораяпревращает протромбин в тромбин. Образовавшийся тромбин превращает фибриноген в фибрин-мономеры.Последниесоединяются,образуяполимерыфибрина.

 

Внешнийпутьсвертывания

1. После повреждения сосуда тканевой фактор (TF), находящийся на клетках, связывает иактивируетфактор VII.

2. ОбразованныйкомплекснапрямуюактивируетфакторХ.

3. Далееф.Хапри участии кофактора Va в присутствии ионов Са2+ формирует комплекс Xa-Va-Ca2+ – протромбиназу,превращающуюпротромбинвтромбин.

Активностьвнешнегопутиподдерживаетсязасчетмеханизмаположительной обратнойсвязи:

· образующийсятромбинактивируетVфактор,

·
факторXaвприсутствииионовCа2+активируетфактор VII.

Внутреннийпутьсвертывания

Внутреннийпутьсвертыванияразвертываетсянафосфолипиднойповерхноститромбоцитов или иных клеток, где в первую очередь происходит сборка комплекса, состоящего из факторов XII, XI,прекалликреинаивысокомолекулярногокининогена(ВМК).

1. АктивацияфактораXII.

2. СвязываниефактораXIIстромбопластином(тканевымфактором)изменяетего конформацию,ион приобретаетнебольшуюактивность.ЭтопозволяетфакторуXIIаначатьпревращениепрекалликреинав калликреин.

3. Затем, в результате действия калликреина накапливается фактор XIIa, и активациякалликреинаусиливается.Т.о. фактор XIIаикалликреинвзаимноактивируютдругдруга.

ТакжефакторXIIможетактивироватьсяфакторомVIIa.

4. Активация фактора XI.ФакторXIIaактивирует факторXI.

5. АктивацияфактораIX.

Фактор XIa в присутствии ионов Са2+ локализует на мембране и активирует фактор IX. Фактор IX можеттакжеактивироватьсяфакторомVIIa.

Далее фактор IXa связывается со своим кофактором VIIIа и образует комплекс IXa-VIIIa-Са2+,называемыйтеназаилитеназныйкомплекс(англ.ten-десять).

6. АктивацияфактораX.

Теназа(комплексIXa-VIIIa-Са2+)активируетфакторX.

Активированный фактор Ха при помощи своего кофактора Va в присутствии ионов Са2+ нафосфолипидноймембранеформируеткомплексXa-Va-Ca2+–протромбиназу.

7. АктивацияфактораII (тромбина).

Протромбиназа атакует протромбин и последовательно расщепляет две связи в его молекуле,отделяяN-концевойфрагмент,сформированиемактивноготромбина.

8. Тромбин превращаетфибриногенвфибрин-мономер, по мере своего образования через обратные положительные связи активируетфакторыV,VIII,XI,чтоподдерживаетактивность ферментативногокаскада.