Нарушения метаболизма при СД

Патология углеводного обмена

1) Нарушается поступление глюкозы в клетку- это связано с тем, что не синтезируется ГЛЮТ-4(это транспортный белок)-глюкозы не поступает. Страдают мышцы, жировая ткань.

2)Нарушается использование глюкозы в тканях и клетках- опять таки из-за дефицита инсулина не синтезируются ключевые ферменты метаболизма углеводов(гексокиназы, фосфофруктокиназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гликогенсинтетазы и др)

3) Происходит активация глюконеогенеза

4) Снижается синтез глюкозоаминогликанов, гиалуроновой кислоты, нарушается барьерная функция кожи

Патология липидного обмена

1) Если глюкоза в клетки не поступает, происходит усиление использования липидов на энергетические цели

2) Вследствие происходит активация липолиза, повышается концентрация Ацетил-КоА(ацетил-коа превращается в кетоновые тела)

3)Повышение синтеза кетоновых тел- поэтому развивается характерный признак СД-это кетонурия и кетонемия

4)Повышается синтез холестерина- у таких пациентов склонность к атеросклерозу

5)Активируется синтез глюко- и минералокортикоидов, образуются стероидные горомны- и она стимулируют глюконеогенез и нарушение водно-солевого обмена.

 

Патология обмена белков

1)Поскольку снижается роль глюкозы, повышается роль белков, происходит активация катаболизма и аминокислоты используются для глюконеогенеза

2)увеличивается синтез мочевины, поскольку много образуется аммиака – развивается отрицательный азотистый баланс

3)угнетается синтез белка, синтез антител, возникает иммунодефицит, нарушается заживление ран

 

Патология водно-солевого обмена

1) глюкозурия- глюкоза появляется в моче, развивается при превышении уровня глюкозы крови 1,6-1,8 г/, то когда она превышает порог она появляется в моче, в норме быть в моче не должно

2)полиурия- когда у пациента выделяется более 3 л мочи в сутки

3) полидипсия- неутолимая жажда

*диабет переводится как мочеизнурение

Осложнения СД

Глюкоза – это очень реакционноспособная молекула, при СД она легко вступает в реакции(реакции гликозилирования различных белков и макромолекул)

Например, гликозилируются гемоглобин, альбумины, мембранные белки, белки периферических нервов, эндотелия сосудов

Один из клинических показателей этого процесса- гликозилированный гемоглобин

Поскольку гемоглобин-основной белок крови(норм гемоглобины обозначаются А1, а С означает, что он гликозилирован)

НвА1с-в норме его содержание от 4 до 6 % от обшего гемоглобина

Если у больных СД мы обнаруживаем 4-6%-то это значит хорошая компенсация процесса(лечение адекватно)

Если от 6 до 9 % - субкомпенсация(неполная компенсация)

Более 9%- говорит о явном сахарном диабете, или декомпенсация какого-то старого процесса

Клинические осложнения

1)поражения сосудов- микроангиопатии-инсульты

2) поражаются нервные окончачния-диабетическая полинейропатия-потеря болевой и температурной чувствительности

3)диабетическая ретинопатия-повреждения сетчатки(у 90% пациентов)

4)повреждается хрусталик- развивается катаракта

5)диабетическая нефропатия- развивается почечная недостаточность

6) диабетическая стопа- повреждаются сосуды нижних конечностей- развивается гнойно-некротическое поражение

 

105. Особенности метаболизма жира в жировой клетке. Регуляция метаболизма в жировой клетке (инсулин, адреналин, норадреналин). Изменения метаболизма у детей при ожирении и голодании.

 

Ожирение-это хроническое нарушение обмена веществ, проявляется в увеличении массы тела за счет чрезмерного накопления жировой ткани.

*ИМТ становится больше 30

-происходит энергетический дисбаланс- калорийность пиши превышает энергетические затраты, на фоне нарушения регуляции липидного обмена

Регуляция(липостат)

Основной гормон который регулирует обмен липидов – лептин – он образуется в белой жировой ткани, содержит 160 АК, имеет много мишеней- основные 3:

1)гипоталамус- лептин подавляет аппетит, он блокирует синтез нейропептидаУ(игрик)-это гормон голода)

2)адипоцит-жировая клетка. В атипоците лептин активирует липолиз и термогенез через бета3-адренорецепторы и усиливается синтез белка термогинина, а термогинин активирует разобщение-окисление липидов

3) мышцы и печень-лептин активирует в них захват глюкозы и синтез гликогена, т.е мышцы и печень как бы перехватывают гллюкозы, она не попадает в жировые клетки а поступает в мышцы и печень где синтезируется гликоген

*при ожирении развивается лептинорезистентность- нарушается рецепция лептина и все его эффекты блокируются. Лептинорезистентность очень похожа на инсулинорезистентность при сахарном диабете 2-го типа

Следующий гормон – грелин – пептид, состоит из 28 аминокислот. Образуется в кишечнике, легких и мозге, является антагонистом лептина.
-возбуждает аппетит, потому что он усиливает синтез нейропептидаУ(игрик)
В принципе, это физиологический регулятор аппетита. Наиболее его высокая концентрация перед приемом пищи, после приема – низкая.
-грелин- регулятор массы тела- чем выше уровень грелина, тем выше масса тела

Лечение:

1. диета – низкоуглеводная система питания

2. физические упражнения – 30 мин в день

3. фармакотерапия – направлена на то, чтобы регулировать аппетит(лоркасерин-агонист рецепторов серотонина, подавляет аппетит, бупропион- ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина, подавляет аппетит, орлистат- ингибитор панкр. Липазы)

↑ это все с лекции

106. Белки крови. Отдельные белковые фракции, разделение методом электрофореза, характеристика отдельных белков. Небелковые компоненты крови. Конституционные и индикаторные ферменты плазмы крови, диагностическое значение их определения. Возрастная динамика белковых фракций.

До 90-92% объема плазмы крови составляет вода. Из 8-10% сухого остатка приходится на растворенные вещества-белки 7-8% по массе. На долю фибриногена приходится 0,2-0,4%, концентрация в норме 2-4 г/л. Сыворотка крови – это плазма без фибриногена
Общий белок плазмы в норме 60-85 г/л.

КДЗ:

гиперпротеинемия – результат гипериммуноглобулинемии либо поликлональной или моноклональной гаммапатии.
Псевдогиперпротеинемия; in vivo – при выраженной гипогидратации;
in vitro – при высушивании пробы.

 

Гипопротеинемия - снижение ниже 60г/л связано с
1) потерей белка (при гастроэнтеропатиях, острых ожогах, нефротическом синдроме)
2) снижением синтеза белка (при тяжелой белковой недостаточности, хронических заболеваниях печени, синдроме нарушенного всасывания, агаммаглобулинемии).
Уровень общего белка повышен при венозном стазе; снижен при беременности, при разведении крови, в положении лёжа.

В плазме крови содержится более 200 отдельных белков!

Используя метод высаливания нейтральными солями, белки плазмы крови можно разделить на группы: альбумины (35-50 г/л), глобулины (20-30 г/л). Механизм высаливания заключается во взаиможействии анионов и катионов с зарядами белка. В результате заряд исчезает и исчезает взаимоотталкивание молекул. Одновоременно резко уменьшается гидратная оболочка. Все это приводит к «слипанию» молекул и их осаждению. Менее устойчивые белки осаждаются быстрее. Пример глобулины в полунасыщенном растворе, а альбумины в насыщенном, так как они более устойчивы.

В сыворотке крови здорового человека при электрофорезе на бумаге можно обнаружить 5 фракций: альбумины, α₁-, α₂-, β-, γ-глобулины.
Подэлектрофорезом понимаютспособностьзаряженныхчастицврастворедвигатьсявполепостоянного электрического тока. Скорость перемещения молекул белков в электрическом полезависитотвеличинзаряда,молекулярноймассы,условийопыта(рНиионнаясилараствора).

Разделениебелковпроизводитсяв специальномаппаратедляэлектрофореза,используя специальную фильтровальную бумагу или целлюлозу. Белки сыворотки крови, обладающие зарядом,помещаютсянаполоскубумаги,смоченнуюбуфернымраствором,черезкоторуюпропускаютпостоянныйэлектрический ток.ПрирН 8,6все белкисыворотки кровизаряжаютсяотрицательноиподвоздействиемэлектрическогополяперемещаютсяканоду.

Альбумины Альфа-1-глобулины Альфа-2-глобулины Бета-глобулины Гамма-глобулины

52-62% 2,7–5,1% 7,3–10% 11 –15% 15 –21,4%

21-51г/л;37-52г/л 1-4,4г/л 2,4-12 г/л; 5-10г/л 1,6-13 г/л; 6-12г/л 2,3-9,5 г/л; 6-16г/л

Клинико-диагностическое значение. Многие патологические состояния сопровождаются количественными изменениями соотношения белковых фракций крови – диспротеинемиями.

Гиперальбуминемия:
Истинное повышение концентрации белка в крови обычно не наблюдается.
Относительная гиперальбуминемия вызывается потерями жидкости в результате поносов (например, холере), усиленном потоотделении, неукротимой рвоте, несахарном диабете, при тяжелых и обширных ожогах.

Гипоальбуминемия характерен при заболеваниях печени за счет снижения белок-синтезирующей функции гепатоцитов, с усиленным распадом белка – кахексия, тяжелые инфекции, длительные воспалительные процессы, лихорадочные состояния, тиреотоксикозы; с потерей белка – кровоизлияния, ожоги, острые и хронические кровотечения, заболевания почек.

Повышенное содержание в крови α1, α2-глобулина характерно для острых и обострения хронических воспалительных процессов.

Гипербетаглобулинемия отмечается при заболеваниях печени, застойной желтухе, β-миеломе.

Гипергаммаглобулинемия возникает при аутоиммунных процессах, хронических инфекционных и паразитарных заболеваниях, болезнях печени, крови.

Гипогаммаглобулинемия характерна для иммунодефицитных состояний, которые могут проявляться и недостаточностью только одного из типов иммуноглобулинов.

Альбумин – 35-50 г/л. М.м. 66,3 kDa. Состоит из одной цепи пептида-585 а\к, с 17 бисульфидными мостиками и одним свободным цистеином.

Синтезируется в печени из аминокислот со скоростью примерно 12–15 г/сут, полупериод его жизни в кровотоке 18–20 дней. Выработка альбумина стимулируется тироксином и анаболическими стероидами, тогда как подавляется повышением коллоидального осмотического давления, дефицитом аминокислот и увеличением уровня интерлейкина-6 (при реакции острой фазы воспаления).

Функции альбуминов:

- играет важную роль буфера, поддерживающего рН на физиологическом уровне, нормальную вязкость и онкотическое давление плазмы.

- является депо а\к (печень-белки крови-ткани)

- выполняет транспортную функцию: жирных кислот, билирубина, тироксина, трийодтиронина, гемина и ксенобиотиков (например, фенитоина, вальпроевой кислоты). магний,кальций,некоторые витамины, лекарственные вещества (антибиотики,сердечные гликозиды и др.).

-терапевтическое применение – при ожогах, кровотечениях, парентеральное питание.

Группа альбуминов:

1. Транстиретин – транспорт Т3 и Т4

2. Альбумин

Группа Альфа-1 глобулинов:

1. Альфа-1-антитрипсин-гликопротеин М.м.- 50 тыс. С норма 1-2 г\л
 Ф*-ингибитор протеиназ, которые расщепляют белки соединительной ткани. Антимикробное действие оказывает, дефицит ведет к эмфиземе легких
Увел-острое воспаление, блокирует эластазу
умен-повреждение тканей

2. ЛПВП – транспорт ХС

3. Протромбин- Фактор II свертывания крови

4. Транскортин – транс. Кортизола, кортикостерона, прогестерона

5. Кислый альфа1-гликопротеин-трансп прогестерона

6. Тироксинсвязывающий глобулин- транспорт т3 и Т4

Группа альфа-2- глобулинов:

1. Церулоплазмин – главный медьсодержащий белок голубого цвета (до 95% меди, на 1 молекулу приходится 6-7 ионов меди). Синтез-ся в печени. Снижение отмечается при болезни вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия из-за мутации гена, кодирующего АТФазу, транспортирующую медь в желчь и включающую ее в в церуллоплазмин)

· Ферроксидаза(двухвалентное железо в трехвалентное).

· транспорт ионов меди и оксидоредуктаз

· антиоксидант

· белок острой фазы воспаления

2. Антитромбин III- ингибитор плазменных протеаз

3. Гаптоглобин-связывание гемоглобина

4. Альфа-2 макроглобулин – ингибитор плазменных протеиназ, транспорт цинка.

5. Ретинол-связывающий белок- транспорт ретинола

6. Витамин- Д связывающий белок –т транспорт кальциферола

Группа бетта-глобулины:

1. ЛПНП- транспорт ХС

2. Трансферрин – транспорт ионов железа, это железосвязывающий на треть белок. При снижении концентрации железа синтез белка возрастает, при железодефицитной анемии % насыщения снижается.

Индикатор белоксинтезирующей способности печени- период полувыведения 7-8 дней

3. Фибриноген- фактор I свертывания крови

4. Транскобаламин – Транспорт вит В12

5. Глобулин-связывающий белок – транспорт тестостерона и эстрадиола

6. С-реактивный белок. –белок острой фазы. С норма до 5 мг\л. Способен вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков. Синтез в печени. Функция- активация комплемента, Т и В-лимфоцитов, фагоцитоз макрофагов.

Группа гамма-глобулинов:

1. IgG (8-18 г\л; 1,8-14г\л)– поздние антитела, опсонизация, активация комплемента и фагоцитоза

2. IgA(0,9-4,5г\л; 0,07-4г\л)- антитела, защищающие слизистые оболочки

3. IgM(0,6-3,5г\л; 0,12-1,7 г\л)- ранние антитела. Пентамеру

4. IgD- рецепторы В-лимфоцитов. Ф* участие в антиген-зависимой дифференцировке клеток

5. IgE- участие в аллергической реакции

Белки острой фазы:

1. СРБ

2. Сывороточный амилоид а

3. Гаптоглобин

4. Церуллоплазмин

5. Альфа 1 –гликопротеин

6. Альфа1-антитрипсин

7. Орозмукоид

8. Компоненты комплемента С1-С4, С9

Они участвуют в воспалительном ответе организма на различные повреждения:
-быстрое и знач.увел концентрации- при бактер, вирусной, паразитарной инфекции, физ или хим травме, токсич или аутоиммун реакции, злокач новообразованиях
-повышение резистентности организма к свободно-радикальным реакциям, в ограничении поврежденных тканей, в подавлении скорости размножения бактерий.