Дело не в генах. Пришла ли пора признать нулевую гипотезу проекта «Геном человека»?

(Воспроизведено по изданию: ATTACHMENT: New Directions in Psychotherapy and Relational Psychoanalysis, Vol. 8, November 2014: pp. 281–296.)

Введение

Проект «Геном человека» (ПГЧ) строился на предположении, что генетические различия в большой степени объясняют, почему вероятность наличия какого-либо качества у одного человека будет выше, чем у другого. Эту гипотезу предстояло проверить путем сравнения групп. Например, согласно гипотезе ПГЧ, если 10 000 человек с серьезным депрессивным расстройством сравнить с 10 000 тех, кому не поставлен такой диагноз, то две группы будут отличаться друг от друга одним геном, группой генов или многочисленными крошечными генетическими вариациями, что сможет указать на значительное (обычно более 20%) количество причин, по которым одна группа страдает депрессией, а другая — нет. Повторив эксперимент на других выборках, ПГЧ надеялся установить надежные генетические факторы таких качеств, как склонность к депрессии: конкретные отличия в генетическом материале, которые, как доказано, оказывают прямое сильное воздействие. Нулевая гипотеза ПГЧ заключается в том, что генетическими расхождениями нельзя объяснить, почему вероятность наличия какого-либо свойства у одного человека выше, чем у другого, — а если и можно, то в несущественной степени.

За пределами узкого круга молекулярных генетиков мало кому известно, что ПГЧ не смог выявить гены, группы или небольшие генетические вариации, которые объяснили бы больше чем ничтожную долю причин, по которым две группы отличаются в психологическом плане. Это относится к депрессии, шизофрении, тревожным расстройствам и любым другим психическим заболеваниям, — а также к умственным способностям и личностным качествам. Во всех случаях генами объяснялось лишь 1–5% вариаций (Plomin & Simpson, 2013; Wray et al., 2014). Как сказал в 2014 г. один из ведущих специалистов в данной области Роберт Пломин в интервью Питеру Уилби (уважаемый бывший редактор газеты The Independent) для газеты The Guardian, «я ищу эти гены 15 лет и ничего не нашел» (Wilby, 2014).

Возможно, читателям будет сложно поверить, но здесь нет совершенно никакого противоречия. Это известный и часто упоминаемый в научной литературе факт: в том, что касается психических качеств всех видов, гены, выявленные ПГЧ, объясняют всего 1–5% вариаций. Данное утверждение не интерпретация данных, с ним согласны практически все ученые в данной области (Wray et al., 2014).

Продолжаются споры о том, найдет ли ПГЧ в будущем генетические признаки, объясняющие больше различий между людьми. Но пока, попросту говоря, ПГЧ доказал, что гены практически не обусловливают наше психологическое несходство. Вопрос в том, в какой именно момент специалисты, играющие ключевую роль в ПГЧ, признают, что гипотеза является нулевой.

Главным эмпирическим доказательством, на котором строилась гипотеза ПГЧ, служили результаты исследования близнецов и, в меньшей степени, приемных детей. Исследования близнецов установили наследуемость на уровне 50% и выше многих серьезных психических заболеваний, таких как шизофрения и биполярное расстройство (Kendler, 2001). Аналогичные данные были получены для оценок в тестах на интеллект (Deary, Johnson, & Houlihan, 2009).

Поскольку между результатами исследований близнецов и ПГЧ обнаружилась зияющая пропасть, эксперты не приняли нулевую гипотезу и объявили, что отсутствие значительных результатов говорит об утерянной наследуемости. Игнорируя множество причин усомниться в научной достоверности результатов исследований близнецов (James, 2005; Joseph, 2013), ученые продолжали получать гранты на изучение еще больших выборок с целью идентифицировать мнимое отсутствие. Когда многочисленные работы (а их было сотни) не выявили практически никаких генов, которые объяснили бы значительное количество расхождений в качествах, мало кто из специалистов рассматривал возможность того, что наследуемость не утеряна, а просто не существует, хотя несколько исключений было (например, Sonuga-Barke, 2010).

Благодаря ускорению и удешевлению методов исследования различий в генетическом материале ученые могут находить различия во все большем числе участков генов. Новейшие технологии позволяют искать их в миллионах различных участков генома каждого человека в многотысячных выборках. Более того, ученые начали объединять свои результаты для создания еще больших выборок. Несмотря на то что для некоторых заболеваний удалось обнаружить некоторые различия между группами в последовательности ДНК, ими можно объяснить лишь ничтожное количество вариаций. Недавно были изучены гены 150 000 человек, из которых 36 989 имели диагноз «шизофрения» (Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, 2014). Это огромная выборка. В ходе исследования удалось выявить 108 участков генов, где последовательность ДНК людей, страдающих шизофренией, отличалась от последовательности ДНК здоровых людей. Однако в совокупности они смогли объяснить жалкие 3,4% всех несоответствий. Следует сделать важную оговорку: исследование значительного числа участков генов, изученных в ходе данной работы, не проводилось повторно: снова и снова ученые намеревались найти новые участки, однако впоследствии их не удавалось обнаружить при повторном анализе.

Примечательно, что программа Today, выходящая на ВВС, объявила данное исследование «гигантским прорывом» (BBC Today programme, 2014). Видимо, имеется в виду обнаружение того факта, что 96,6% различий между шизофрениками и психически здоровыми людьми не связаны с генетикой. Если данное исследование и можно считать гигантским прорывом, то только потому, что оно доказало: шизофрения почти полностью носит негенетический характер (прямо противоположный описанному в передаче ВВС).

В данной работе я хочу сначала кратко рассказать об открытиях, сделанных на сегодняшний день в рамках проекта «Геном человека» относительно психических заболеваний, затем — о работах, которые могут помочь установить роль генов в развитии психических заболеваний. Я коротко остановлюсь на том, как исследования близнецов выглядят в свете реализации ПГЧ, и предложу альтернативную интерпретацию их результатов. И в конце я приведу доказательства в поддержку нулевой гипотезы ПГЧ.