Другие противовирусные препараты

Осельтамивир, ингибитор нейраминидазы, одобренный для лечения гриппа, не имеет задокументированной активности in vitro против SARS-CoV-2. Вспышка COVID-19 в Китае первоначально произошла во время пика сезона гриппа, поэтому значительная часть пациентов получала эмпирическую терапию осельтамивиром до открытия SARS-CoV-2 в качестве причины COVID-19.51 Некоторые из текущих клинических испытаний включают прием осельтамивира в группе сравнения, но не в качестве возможного нового препарата для лечения.40 Этот препарат не играет никакой роли в лечении COVID-19 после исключения гриппа.

Умифеновир (также известный как Арбидол) является более многообещающим   антивирусным      препаратом         для перенацеливания, с уникальным механизмом действия, направленным на взаимодействие белка S/ACE2 и ингибирующим слияние клеточной и вирусной мембран.27 В настоящее время этот препарат одобрен в России и Китае для лечения и профилактике гриппа и представляет все больший интерес для лечения COVID-19, основываясь на данных in vitro, предполагающих активность против SARS.28 Для лечения COVID-19 изучается текущая доза при гриппе 200 мг перорально каждые 8 часов (NCT04260594). Ограниченный клинический опыт применения умифеновира при COVID-19 был описан в Китае. Нерандомизированное исследование 67 пациентов с COVID-19 показало, что лечение умифеновиром с медианой приема 9 дней ассоциировалось со снижением летальности (0% [0/36] против 16% [5/31]) и более быстрой выпиской из больницы, по сравнению с пациентами, которые не получали препарат.29 Эти наблюдательные данные не могут установить эффективность умифеновира при COVID-19, но продолжающиеся РКИ в Китае дополнительно оценивают этот препарат.

Разные препараты

Интерферон-α и -β были изучены при других новых коронавирусах, причем интерферон-β продемонстрировал активность против MERS.37,38 В опубликованных исследованиях сообщалось о результатах терапии в сочетании с рибавирином и/ или лопинавиром/ритонавиром. Подобно другим препаратам, отсроченное лечение может ограничить эффективность этих агентов. Учитывая противоречивые данные in vitro и у животных и отсутствие клинических исследований, использование интерферонов для лечения SARS-CoV-2 в настоящее время не может быть рекомендовано.52 В современных китайских рекомендациях интерфероны указаны в качестве альтернативы комбинированной терапии.12 Традиционно использующиеся по неинфекционным показаниям другие иммуномодулирующие препараты, проявляют активность in vitro или имеют механизмы, предполагающее их применение для ингибирования SARS-CoV-2, включая, но не только барицитинизм, иматиниб, дазатиниб и циклоспорин.53-57 Однако нет данных о применении на животных или у людей, позволяющих их рекомендовать для лечения COVID-19, и пока неизвестно, защищают ли они пациентов, получающих эти препараты по другим показаниям. Нитазоксанид, традиционный антигельминтный препарат, имеет широкую противовирусную активность и относительно благоприятный профиль безопасности. Нитазоксанид продемонстрировал противовирусную активность in vitro против MERS и SARS-CoV-2.58,59 Для доказательств антивирусной активности, иммуномодулирующих эффектов и профиля безопасности нитазоксанида требуется дальнейшее изучение в

E6    качестве варианта лечения SARS-CoV-2 в исследованиях.

Камостат мезилат, одобренный в Японии препарат для лечения панкреатита, предотвращает проникновение клеток nCoV in vitro путем ингибирования сериновой протеазы-хозяина, TMPRSS2.3 Этот новый механизм обеспечивает дополнительную лекарственную мишень для будущих исследований.

SARS-CoV-2 использует рецептор ACE2 для проникновения в клетку-хозяина.3 Это открытие стимулировало дискуссии о том, могут ли ингибиторы АПФ и/или блокаторы рецепторов ангиотензина потенциально лечить COVID-19 или, наоборот, ухудшать заболевание.60 Эти препараты увеличивают число рецепторов АСЕ2, что теоретически может привести к худшим исходам, если проникновение вируса усиливается. Напротив, блокаторы рецепторов ангиотензина теоретически могут обеспечить клиническую пользу посредством блокады рецепторов ACE2. Существуют противоречивые данные in vitro, чтобы определить, оказывают ли эти препараты отрицательное или защитное действие у пациентов с COVID-19. В ожидании дальнейших исследований, клинические общества и практические рекомендации рекомендуют продолжать терапию для пациентов, уже принимающих 1 из этих препаратов.61,62