Fibrosis in Men Treated With Injection Treatments

Penile fibrosis, scarring, and indurated nodularity have been reported to be associated with long-term use of ICI with papaverine. There is less data regarding the effect of PGE₁ on the incidence of penile fibrosis. Penile fibrosis and scarring can lead to abnormal penile curvature with erections and subsequent discontinuation of therapy.³⁷² Since RCTs are of insufficient duration to adequately assess the risk of penile fibrosis, this review evaluated the evidence from 20 retrospective observational studies and clinical trials that reported the incidence of penile fibrosis. The incidence of fibrosis varied widely and was not consistent across studies of treatments with papaverine, triple therapy (Trimix) and PGE₁. The design of the identified studies and many confounding factors precluded a comparison of the rates of fibrosis between patients receiving injections of PGE1 versus papaverine alone or in combination. The rates of fibrosis may depend on the type and dose of medication, frequency of injections, at home versus office injections, and presence of priapism.^{393, 394} Evidence regarding the relative incidence of penile fibrosis amongst patients treated with different types of injection therapies is inconclusive. The conduct of well-designed trials is needed to determine the incidence, severity, and health impact of penile fibrosis in long-term ICI users. Moreover, it is important to determine whether there is a medication-, dose- or frequency-response effect of injections. Further evidence is required on whether different injection strategies (e.g. alternating sites) would help to further reduce risk of fibrosis. Penile fibrosis is a complication of ICI and all ED patients receiving this treatment need to be warned of the risk of fibrosis and be examined periodically for fibrotic changes in the penis.

Подъязычные Агенты - апоморфина

Апоморфин по сравнению с плацебо

Эффективность. В целом, результаты пяти плацебо-контролируемых исследований показали статистически значимое улучшение в отношении мер эректильной функции (например, означает процент успешных попыток полового акта, процент попыток в результате эрекции достаточно твердых для общения, жесткости ≥ 40 процентов, а средняя МИЭФ " Эректильная функция" оценка домен) у пациентов, получавших апоморфина по сравнению с теми, кто получал плацебо. Клинически значимые различия были замечены в средний процент повышения эректильной функции с апоморфина по сравнению с плацебо.

Хармс. Был недостаток информации о возникновении каких-либо неблагоприятных событий в этих испытаниях, чтобы позволить сравнение заболеваемости вреда через апоморфина и плацебо. Побочные эффекты, такие как тошнота, головная боль, головокружение, и зевая встречались чаще среди больных, получавших апоморфин, чем среди тех, кто получал плацебо. Результаты двух исследований предположили, что использование апоморфина не было связано с увеличением числа случаев серьезных нежелательных явлений по сравнению с использованием placebo.248, 250

Доза-ответ Влияние апоморфина

Эффективность. Ограниченные данные из двух исследований показали, что средний процент успешных попыток полового акта не отличались между группами, которые получили различные дозы апоморфина лечения (например, 3 мг, 4 мг, 5 мг, 6 мг, 2-6 мг). Это наблюдение показывает, что эффективность апоморфина может быть дозы.

Хармс. В ходе испытаний нескольких доз, появление тошноты, зевая, головокружение, рвота и глоссит было численно больше у больных, получавших высокие дозы apomorphine.248, 252, 253

внутрикавернозного Инъекции

Простагландин Е1 (PGE 1)

Эффективность. Администрация PGE1 было показано, улучшилось эрекции чаще по сравнению с отсутствием лечения, плацебо, папаверин, moxisylate, linsidomine, нитропруссид натрия, или сочетание linsidomine и урапидил. Темпы улучшения эрекции для пациентов, получавших PGE1, сексуальное терапии или сочетание папаверина плюс фентоламин оказались похожи. Пациенты, которые получали PGE1 одиночку опытных темпы улучшения эрекции, аналогичных тем среди пациентов, получавших папаверин в сочетании с фентоламином, в то время как улучшение эрекции не так часто после лечения PGE1 плюс папаверина. Общество с ограниченной подробная данные свидетельствуют о том, что тримикс, по крайней мере столь же эффективным, как только PGE1. По сравнению с монотерапией тримикс, сочетание тримикс и бикарбонат натрия улучшена эрекции, в то время как тримикс в сочетании с атропином не производит такую ​​выгоду. Интерпретация результатов испытаний с использованием тримикс осложняется, потому что концентрации трех составляющих варьироваться от исследования к study.392

Хармс. Боль в половом члене происходит чаще у пациентов, получавших PGE1, чем среди пациентов, получавших плацебо, moxisylate, или комбинации папаверина и фентоламина. Боль, связанную с обработкой была значительно реже, когда PGE1 вводили медленно, или в комбинации с любой из лидокаина или прокаина, но не при введении в сочетании с бикарбонатом натрия. Сочетание папаверина и фентоламина в реже ассоциируется с болью по сравнению с только одного из PGE1 или PGE1 плюс папаверина. Лечение тримикс было связано с приапизма чаще, по отношению к лечению с PGE1. Изменение темпов приапизма может дополнительно зависеть от надлежащего тестирования агента в офисном окружении, процесс доза регулировка для использования в домашних условиях, обучение сессий в течение которого пациент управляет свой ​​инъекцию под наблюдением, согласие пациента, инструкция раздаточные материалы, и / или пропущенные инъекции.

подкожных инъекций

Melanotan II, ПТ- 141 (циклический Гептапептидный меланокортина аналоговый), апоморфин

Эффективность. Результаты испытаний показали большее улучшение по RigiScan у пациентов, которые получали либо Melanotan II295 или ПТ- 141298compared с теми, кто получал плацебо.

Хармс. Хотя неблагоприятные случаи были вообще слабы, подкожные процедуры были связаны с повышенным риском развития тошноты и головной боли по сравнению с плацебо.

внутриуретральный Свечи

Алпростадил

Эффективность. Использование МЕ алпростадил было показано, что связано с более высокой вероятностью успеха полового акта по сравнению с плацебо.

Хармс. Пациенты, получающие МЕ алпростадил имели повышенный риск местного боли по сравнению с теми, кто получал плацебо. Следующий альбом период испытаний не превышает 3 месяцев, так что относительные польза и вред длительного лечения с МЕ суппозиториев остаются неясными.

Актуальные лечения

Алпростадил, Нитроглицерин, Аминофиллин, изосорбида динитрат, и Ко - dergocrine

Эффективность. Хотя использование местного алпростадил было связано с улучшением эрекции и более высокой половой акт уровень успеха по сравнению с плацебо, величина этого улучшения может быть небольшой (около 10 процентов) и ограничивается мужчин с мягкой и умеренной ЭД. Пациенты, которые использовали нитроглицерина штукатурки до запланированного акта не было улучшились эрекции по сравнению с теми, кто использовал плацебо. Нитроглицерин мазь производится только небольшое улучшение эрекции. Меньше пациентов, которые использовали нитроглицерина мазь или плацебо улучшение по сравнению с теми, кто взял миноксидил. Результаты для актуальной аминофиллин plusisosorbide динитрата и сотрудничества dergocrine были противоречивы, улучшение эрекции были обнаружены только в одном из двух исследований.

Хармс. Побочные эффекты, в том числе местного боли, было статистически достоверно чаще у пациентов, получавших topicalalprostadil по сравнению с теми, получавших плацебо. Пациенты, которые использовали нитроглицерина штукатурки до планируемого полового акта испытали более высокую частоту боли и головные боли, чем те, кто использовал плацебо. Использование нитроглицерина мазь было связано с повышенным боли и гипотонии.

Гормональное лечение

тестостерон

Эффективность. Эффективность тестостерона в отношении для улучшения эректильной функции и сексуальное удовлетворение полового акта противоречит сравнению с плацебо. Различия в критериях включения пациентов (например, не все испытания состояли из исключительно больных ЭД), методы оценки, вмешательства (например, моно против комбинированного лечения, сливки, патч, гель, инъекций), определений результатов, а также использование субъективных показателей (например, МИЭФ, SEP), может объяснить некоторые из расхождений в результатах поперек исследований, оценивающих эффективность тестостерона. Внутримышечного введения тестостерона было показано, что улучшает эректильную функцию по сравнению с плацебо только в одном из четырех небольших исследований. "Патч " тестостерон не улучшить сексуальную функцию по сравнению с плацебо. Тем не менее, у мужчин с плохим ответом на предыдущий использования силденафила, пластырь с тестостероном плюс силденафил значительно улучшила сексуальную успеха сношение и удовлетворение по сравнению с плацебо и силденафил в одиночку. Гель тестостерона (50 мг и 100 мг дозы) было установлено, что повышенное половое сношение частоту по сравнению с плацебо. 100 мг доза геля тестостерона также значительно улучшились сексуальные частоту сношение против патч тестостерона. Применение комбинированной крем тестостерона, изосорбида динитрата, и со- dergocrine было связано с повышенной частотой успешного полового акта и улучшение эрекции по сравнению с плацебо или крем тестостерона в одиночку. Применение дигидротестостерон геля было связано с повышенной частотой успешного полового акта по сравнению с плацебо.

Хотя есть недостаточные голова к голове данных, формулировка гель тестостерона может быть более эффективным методом лечения по сравнению с другими формулировками тестостерона.

Хармс. Пациенты, получающие тестостерона патч имели более высокий уровень наличия кожные реакции приложение сайта, чем те, с плацебо. Использование геля тестостерона не показали увеличение дозы в неблагоприятных событий. Применение комбинированной крема, содержащего тестостерон, изосорбида динитрата и сотрудничество dergocrine было связано с повышенным риском умеренными головными болями по сравнению с плацебо или крем тестостерона в одиночку. Краткосрочный период наблюдения исключается Установление заболеваемости раком простаты. В одном исследовании, 317 у двух пациентов, которые были обработаны патч тестостерона, развился рак простаты.

Другие методы лечения (по прямому назначению использовать)

Для резюме испытаний относятся к доказательствам ТАБЛИЦА F- 10 (Приложение F).

Фентоламин

Эффективность. Результаты показали, либо численное или статистически значимое улучшение в эректильной функции (то есть, процент успешных попыток полового акта, база / наконечник жесткость > 60 процентов в течение ≥ 10 минут) были связаны с использованием phentolaminerelative с плацебо. Там не было различия между группами для припухлость деятельности units.333 не имеется достаточных данных, статистических результатов тестов и небольшого числа исследований, результаты испытаний невозможно сделать вывод относительно эффективности фентоламина по сравнению с плацебо.

Хармс. В связи с отсутствием достаточного количества данных Хармс это не ясно, если пациенты, принимающие устное фентоламин, подвергаются более высокому риску развития неблагоприятных событий.

Тразодон

Эффективность. Фактические данные, касающиеся эффективности тразодона по сравнению с плацебо для лечения ЭД была недостаточной (т.е. только 5 меньшего масштаба испытания) и непоследовательными. В общем, использование тразодона не был связан с улучшенной эректильной функции по сравнению с placebo.336, 337, 339, 341 Следует отметить, что в одном исследовании, 344 пациентов на тразодона опытный статистически значимое улучшение эректильной реакции (то есть, по крайней мере, три успешные сношения в течение 30 дней лечения) по сравнению с теми, на плацебо, кетансерина или миансерина. Поскольку этот процесс не был двойным слепым, трудно судить, если наблюдаемые различия были действительно из-за лечения, применяемого или других внешних факторов. Нынешний Американской урологической ассоциации Комитет Практика Руководящие принципы (AUA ПРО) не рекомендует использование тразодона при лечении ED.14

Хармс. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что использование тразодона может быть связано с повышенным риском развития побочных эффектов (приапизм, седации, головная боль) и более высокие темпы вывода за счет побочных эффектов по сравнению с плацебо.

Каберголин

Эффективность. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что использование каберголину было связано с численно или статистически значительно усовершенствованных средних баллов по МИЭФ " EF " домена и IIEF-Q3/Q4 по сравнению с плацебо. Дополнительные доказательства от испытаний с использованием различных доз необходимо, чтобы подтвердить или опровергнуть эти выводы.

Хармс. В целом, лечение каберголину хорошо переносится. Тем не менее, были более высокие частоты неблагоприятных событий и изъятий за счет побочных эффектов в группах активного лечения, чем в группе плацебо.

Пентоксифиллин

Эффективность. Результаты испытаний были непоследовательны, one340 указано статистически значимые улучшения в пиковой систолической скорости; а другой trial343 не дало разницу в частоте утренних эрекций, ночной полового члена припухлости или жесткости полового члена у пациентов, получающих пентоксифиллина по сравнению с группой плацебо. Другой trial345 продемонстрировали увеличение количества успешных Coital эпизодов для активного лечения группы больных. Однако никаких официальных статистических результатов испытаний не были представлены для обоснования выводов. Учитывая вышеупомянутые ограничения, больше доказательств, чтобы привлечь больше окончательные выводы относительно относительной эффективности пентоксифиллина.

Хармс. Нет наносит вред данные не сообщалось в течение двух trials.343, 345 Некоторые из зарегистрированных связанных с лечением нежелательных явлений в одной trial340were тошнота и головная боль. Вред профиль пентоксифиллина при лечении ЭД остается неясным.

Разное Агенты

Эффективность. В целом, ограниченное количество доказательств предложил, что налтрексон, коаксил, тетрагидробиоптерин и дегидроэпиандростерон может быть более эффективен, чем плацебо в улучшении рано утренние эрекции, доля пациентов с успешных попыток полового акта, продолжительности жесткости (> 60 процентов), а значит, общей МИЭФ оценки предметно-ориентированных, respectively.342, 348, 352, 353свидетельств относительно эффективности моклобемида, изоксуприна, ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и миоинозит / фолиевой кислоты было меньше conclusive.334, 335, 346, 351 степень эрекции ответ не был статистически значимо отличаются для изоксуприн или ACE по отношению к placebo.335, 346 Хотя моксонидин было показано, что более эффективным в увеличении диаметра глубоко полового члена и скорости артерии по сравнению с метопролола, этот результат может быть смещен так как этот процесс не использовали двойной слепые методы адекватно замаскировать лечение modality.347 дополнительные исследования с использованием двойного слепого дизайна необходимы для подтверждения этих выводов.

Хармс. Ограниченное количество данных предположили, что число пациентов с побочных эффектов была выше в группах лечения, чем в группе плацебо. Нет окончательные выводы могут быть сделаны в это время.

Вопрос 2а - б: У Конкретные характеристики пациентов (например, происхождение, уровень опасности, или продолжительность ЭД и сопутствующими заболеваниями) влияют Погоды или лечения Успех для ED пациентов?

Происхождение ЭД

Был последовательным клинический эффект (т.е. МИЭФ " EF " домена и GAQ -Q1) у пациентов, получающих силденафил, тадалафил, или vardenafilcompared с плацебо независимо от их происхождения ЭД (т.е., органические, психогенные и смешанные). Это говорит о том, что довольно широкий спектр этиологический пациентов ED потенциально может извлечь выгоду от использования этих агентов для улучшения клинических симптомов ЭД. Это обзор фактических данных не выявил присутствие любого очевидной модификации эффект лечения по происхождении ЭД. Однако эти результаты были получены от нескольких испытаний, так что свидетельствует гарантирует осторожную интерпретацию. Дополнительные исследования, проведенные в этих подгруппах с использованием равномерно определенные клинические исходы поможет привлечь больше окончательные выводы.

Базовый Тяжесть ЭД

Использование ФДЭ- 5 появился, чтобы выявить лучшее улучшение эректильной функции (то есть, чем выше балл, конечных точек на МИЭФ "домена EF, " IIEF-Q3/Q4, GAQ - Q1) для пациентов с мягкой и умеренной исходной тяжести ЭД (МИЭФ оценка: 11-25), чем для лиц с тяжелыми формами ЭД (МИЭФ забить ≤ 10).

Продолжительность ЭД

Существует нехватка доказательств, на относительной эффективности ингибиторов ФДЭ-5 в соответствии с продолжительностью ЭД. Лишь несколько исследований (то есть, силденафил в сравнении с плацебо) сообщили о анализ эффективности стратификацией в зависимости от продолжительности ЭД с последовательными клинических преимуществ для всех пациентов, независимо от продолжительности ЭД. Кроме того, два испытания в диабетических мужчин с ED94, 101 не выявил каких-либо тенденций в эффективности (IIEF-Q3/Q4 и GAQ - Q1) по длительности ЭД слоев. Доказательства сих пор не доказан, является ли продолжительность ЭД важным прогностическим фактором на соискание ученой степени успешности лечения (например, конечная точка МИЭФ " EF " забивает домена, доля пациентов с МИЭФ > 25 в последующем наблюдении).

Различные клинические подгруппы

Данные о дополнительных терапевтических преимуществ, связанных с использованием ингибиторов ФДЭ-5 был последователен в широком спектре пациентов с ЭД. Очевидное клиническая польза ингибиторов ФДЭ-5 по отношению к плацебо в лечении ЭД наблюдалась не только в испытаниях, которые включали широкий спектр популяции пациентов с ЭД, но и в испытаниях, ограниченных конкретных клинически определенных однородных групп пациентов с ЭД (например сахарный диабет, депрессия, рак предстательной железы, расщепление позвоночника, стабильная САПР, болезнь Паркинсона, CHF, СНМП, MS, почечных трансплантатов, артериальная гипертензия, простатэктомия, и не до лечения ЭД). Результаты мета-анализов, проведенных для данного обзора также показали, что использование силденафила у пациентов с диабетом, депрессией или гипертонии привели к улучшению в отношении IIEF-Q3/Q4, GAQ - Q1, и процент успешных попыток полового акта.

Вопросы 3а: Конкретные вреде фармацевтического лечения в Мале пациентов с ЭД

Номера для arteritic передней ишемической оптической невропатии (NAION) в мужчин, получавших ингибиторы ФДЭ-5

Первоначально направлены для поиска и идентификации исследований отчетности возникновение Номера для Arteritic передней ишемической оптической невропатии (NAION) у мужчин, получавших силденафил. Отчеты включены тематические доклады и серии случаев, но отсутствие знаменателей исключается расчет темпов NAION для силденафила - подвергается сравнению окну незасвеченной населения. Показатели заболеваемости и их отношения (например, РРП и 95 процентов ДИ) для NAION рассчитываются и отображаются на одной когорты исследования при условии, исчерпывающих доказательств. В большинстве случаев NAION сообщили в рассмотренных случаев и серии случаев лечили 50 мг или более высокие дозы силденафила. Кроме того, сообщалось, возникновение передозировки (200 мг) в течение двух случаях NAION. Наблюдаемая тенденция может предложить потенциал для повышенным риском NAION в мужчин, получающих высокие дозы силденафила. В целом, учитывая недостаточное количество и низкое методологическое качество идентифицированного доказательств, что это не ясно, будет ли или нет мужчин, получающих длительное лечение с силденафила, подвергаются повышенному риску развития NAION относительно тех, кто не получает это лечение.

Фиброз в мужчин, получавших инъекций лечения

Полового члена фиброз, рубцевание, и закрепленной шаровидности были зарегистрированы, связаны с долгосрочным использованием ИСИ с папаверина. Существует меньше данных о влиянии PGE1 на частоту полового члена фиброза. Полового члена фиброз и рубцы могут привести к ненормальной искривления полового члена с эрекцией и последующего прекращения therapy.372 С РКИ недостаточной продолжительности адекватно оценить риск полового члена фиброза, этот отзыв оценку доказательствам с 20 ретроспективных наблюдательных исследований и клинических испытаний, которые представили заболеваемость полового члена фиброза. Заболеваемость фиброза варьировалось, не соответствует по изучению методов лечения с папаверина, тройной терапии (Trimix) и PGE1. Конструкция из выявленных исследований и многих сопутствующих факторов исключается сравнение темпов фиброза между пациентов, получающих инъекции PGE1 против монотерапии или в комбинации папаверина. Скорости фиброза может зависеть от типа и дозы препарата, частоты инъекций, дома против офисных инъекций, а наличие priapism.393, 394 Доказательства об относительной частоте полового члена фиброза среди пациентов с различными типами инъекций терапии является неубедительными. Проведение хорошо спланированных исследований, чтобы определить частоту, серьезность и воздействия на здоровье полового члена фиброза в долгосрочных пользователей ICI. Кроме того, важно, чтобы определить, есть ли лекарство -, доза- или частотно- ответ эффект инъекций. Еще одно свидетельство требуется от того, различные стратегии для инъекций (например, чередующиеся участки) поможет еще больше снизить риск фиброза. Полового члена фиброз является осложнением ICI и все пациенты ED, получающие это лечение должны быть предупреждены о риске фиброза и периодически проверять для фиброзных изменений в пенисе.

Conclusions

The evidence comparing cause-specific therapies with symptomatic treatments (e.g. PDE-5 inhibitors, injections, and hormonal treatments) for management of ED is lacking. Due to the complexity of causative and comorbid factors, more studies are needed to clarify the best treatment management options for various subgroups of patients with ED (e.g. endocrinopathies, concurrent clinical conditions). There is also a need for trials comparing PDE-5 inhibitors with other treatments for ED (e.g. oral, injected and topical). Long-term effects of ED treatments in RCTs have not been adequately explored. To clarify and determine the clinical utility of routine hormonal blood tests in ED patients, studies are needed in representative populations, with comparable diagnostic criteria and types of tests for hormonal disorders.

Выводы

Доказательства сравнения конкретных причин терапии с симптоматического лечения (например, ингибиторов ФДЭ-5, инъекции, и гормональные препараты) для управления ЭД не хватает. Из-за сложности причинных и сопутствующих факторов, необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить наиболее эффективные варианты лечения лечение для различных подгрупп пациентов с ЭД (например эндокринопатии, одновременно клинических условиях). Существует также потребность в исследованиях, сравнивающих ингибиторов ФДЭ-5 с другими методами лечения ЭД (например оральный, вводят и местного). Долгосрочные эффекты ED лечения в РКИ не были должным образом изучены. Для уточнения и определить клиническую эффективность обычных гормональных анализов крови у больных ЭД, исследования необходимы в представительных населения, с сопоставимыми диагностических критериев и видов тестов для гормональных нарушений.