Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
Таксономические единицы (категории) растений: Каждая система классификации состоит из определённых соподчиненных друг другу...
Топ:
Характеристика АТП и сварочно-жестяницкого участка: Транспорт в настоящее время является одной из важнейших отраслей народного...
Генеалогическое древо Султанов Османской империи: Османские правители, вначале, будучи еще бейлербеями Анатолии, женились на дочерях византийских императоров...
Когда производится ограждение поезда, остановившегося на перегоне: Во всех случаях немедленно должно быть ограждено место препятствия для движения поездов на смежном пути двухпутного...
Интересное:
Подходы к решению темы фильма: Существует три основных типа исторического фильма, имеющих между собой много общего...
Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...
Что нужно делать при лейкемии: Прежде всего, необходимо выяснить, не страдаете ли вы каким-либо душевным недугом...
Дисциплины:
2017-12-21 | 281 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
• Из тока крови ИПП поступают вначале в печень, а затем достаточно быстро проникают через мембрану обкладочных клеток слизистой оболочки желудка
• ИПП в форме пролекарства являются слабыми основаниями, которые накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственной близости от молекулы-мишени- протонной помпы.
• протонирование ИПП- одно из колец ИПП содержит атом азота и поэтому в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки легко присоединяет протон водорода.
• Выраженность способности присоединять протон водорода отличается у разных ИПП и определяется показателем рКа - уровень рН, при котром 50% ИПП находятся в протонированном состоянии. Для группы омепразола рКа составляет не более 4, у пантопрозола- равен 5. Таким образом, молекулы пантопрозола протонируются при более низком значении кислотности, т.е. при меньшей концентрации протонов водорода.
• При присоединении Н+ молекула ИПП приобретает положительный заряд, который не дает ей проникать через мембраны клеток.
• В результате ИПП быстро накапливается в наиболее кислой среде организма- секреторном канальце:через несколько минут после попадания ИПП в организм его концентрация в 1000 раз выше в секреторном канальце, чем в крови.
3. Активация ИПП
Образование необратимой ковалентной связи с протонной помпой
|
• Активированный ИПП имеет заряд, поэтому не способен проникать через мембраны и не покидает кислого компартмента внутри секреторных канальцев париетальной клетки.
• сульфенамидные производные образуют прочные ковалентные связи с SH-группами цистеина Н+,К+-АТФазы на поверхности апикальной мембраны париетальных клеток, обращенной в просвет желудочных желез. Также блокируются конформационные переходы фермента.
• Скорость ковалентной связи между ИПП и Н+,К+-АТФазой определяется показателем К50 - минимальной концентрацией препарата в секреторном канальце, при которой 50% прононных помп заблокировано. От этого показателя зависит выраженность и скорость наступления антисекреторно эффекта.
• В результате Н+,К+-АТФаза оказывается «выключенной из работы», т.е. она не способна пропускать через мембрану париетальной клетки поток протонов водорода, необходимых для синтеза соляной кислоты.
• Угнетение Н+,К+-АТФазы ИПП необратимо. Поэтому длительность действия ингибитора протонной помпы зависит от скорости синтеза новых молекул протонной помпы (в среднем 40 ч), от длительности циркуляции препарата в крови.
• При первом приеме ИПП антисекреторный эффект не бывает максимальным, так как не все молекулы Н+,К+-АТФазы активированы (встроены в секреторную мембрану) и частично могут находится в цитозоле.
• Полностью антисекреторный эффект ИПП реализуется, когда эти молекулы, а также вновь синтезированные помпы вступят во взаимодействие с последующими дозами препарата.
. Фармакокинетика
Препарат ИПП при попадании в ЖКТ при приеме внутрь всасывается в тонкой кишке и до поступления в кровоток подвергается метаболизму в печени.
|
Все ИПН, являясь слабыми основаниями, не стойки в кислой среде, так как быстро в ней инактивируются, а значит, особое значение приобретает лекарственная форма препарата. Для повышения стабильности ИПП при низких значениях рН и облегчения их всасывания в кишечнике используемые для перорального приема формы ИПП выпускаются в специальных оболочках:
· кислотоустойчивые оболочки MAPS, содержащих в себе специальные прессованные таблетки, состоящие из более чем 1000 кислотоустойчивых микрогранул - омепразол-МАПС, эзомепразол,
· кишечнорастворимые оболочки - рабепразол,
· капсулы -омепразол, лансопразол,
· капсулы, содержащие пеллеты до 0,5-1,5 мм -лансопразол.
До наступления антисекреторно эффекта ИПП необходимо время, за которое проглоченная больным таблетка или капсула достигнет тонкой кишки, где рН будет нейтральным или щелочным, таблетка или капсула растворится, препарат начнет всасываться и посредством кровотока попадет в канальцы париетальных клеток, где ИПН окажет свое фармакологическое действие. В результате абсорбции из тонкой кишки максимальная концентрация ИПП в плазме достигается быстро- через 1,5-2 ч после приема препарата внутрь.
Для ускорения антисекреторного эффекта существуют препараты для парентерального введения, применяемые в экстренных случаях или при нарушении акта глотания (омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол).
|
|
Наброски и зарисовки растений, плодов, цветов: Освоить конструктивное построение структуры дерева через зарисовки отдельных деревьев, группы деревьев...
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого...
Индивидуальные очистные сооружения: К классу индивидуальных очистных сооружений относят сооружения, пропускная способность которых...
История развития пистолетов-пулеметов: Предпосылкой для возникновения пистолетов-пулеметов послужила давняя тенденция тяготения винтовок...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!