Механизмы реализации фармакотерапевтического эффекта лекарственных средств

В основе действия большинства лекарственных средств лежит процесс воздействия на физиологические системы орга­низма, выражающиеся изменением скорости протекания естественных процессов. Торможение или возбуждение физио­логических процессов ведет к снижению или усилению соот­ветствующих функций тканей организма. При применении ле­карственных средств в организме последние могут воздейство­вать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток.

Действие на специфические рецепторы основано, прежде всего, на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Вза­имодействие химических веществ с рецептором сопровождается физиологическими, биохимическими изменениями в организ­ме, которые в конечном итоге определяют клинический эффект. Лекарственные средства, повышающие функциональную актив­ность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препят­ствующие действию специфических агонистов, — антагониста­ми. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естествен­ным медиатором за места соединения в специфических рецепто­рах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами — агониста или естественного медиатора. По чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам рецепторы делятся на группы. Чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинергическими, чувствительные к адреналину — адренергическими. По чувствительности к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускариночувствительные (М-холинорецепторы) и никотиночувствительные (N-холинорецеп-торы). Различают N-холинорецепторы, которые находятся в ган­глиях автономной нервной системы, и N-холинорецепторы попе­речнополосатой мускулатуры. Известны различные подтипы адренергических рецепторов: а₁, а₂, Р₁, Р₂. Существуют также N и N₂ — гистаминовые, допаминовые, серотониновые, опиоидные и другие рецепторы. Влияние на активность ферментов связано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать и угнетать активность специфических ферментов. Ингибиторы моноаминооксидазы (ипразид, ниаламид) препятствуют разрушению адреналина и усиливают активность симпатической нервной сис­темы. Фенобарбитал и зиксорин, усиливая активность глюкуро-нилтрансферазы печени, снижают уровень билирубина в крови.

Физико-химическое действие на мембраны клеток (нервной и мышечной) связано с потоком ионов, определяющих транс­мембранный электрический потенциал. Некоторые лекарствен­ные препараты способны изменять транспорт ионов. Это отно­сится к группе антиаритмических, противосудорожных препа­ратов, средств для общего наркоза.

Прямое химическое взаимодействие лекарств возможно с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Принцип прямого химического взаимодействия составляет основу антидотной терапии при отравлении химическими веществами (на­пример нейтрализация соляной кислоты желудка антацидными средствами).

Различают несколько видов действия лекарственных веществ. Местное действие проявляется на месте его нанесения (вве­дения). Например, нанесение на поверхность тканей раствора йода, местноанестезирующих средств (лидокаина).

Системное (резорбтивное) действие лекарства наступает в результате поступления его в общий ток крови и затем в ткани. Прямое действие лекарственных веществ реализуется в ме­сте контакта вещества с тканями (сердечные гликозиды).

Рефлекторное действие опосредуется влиянием на чувстви­тельные рецепторы, возбуждение которых сопровождается из­менениями функционального состояния соответствующих или исполнительных органов.

Обратимое действие — в этом случае действие большинства лекарственных препаратов при однократном введении заканчи­вается в течение нескольких часов или суток.

Необратимое действие — стойкое изменение функциональ­ной структуры макромолекул (противовирусные, противоопу­холевые средства).

Лечебное действие представляет собой основное действие, присущее данному лекарственному препарату (противоаритмическое действие верапамила).

Сопутствующее лечебное действие — действие лекарствен­ного вещества, также оказывающее терапевтический эффект (усиление функции почек при применении сердечных гликозидов).