Факторы, влияющие на реализацию фармакотерапевтического воздействия

Лекарств на организм

Действие ЛС в организме определяет химическое строение. Как правило, вещества сходной химической структуры облада­ют одинаковыми фармакологическими эффектами, поэтому их часто классифицируют по химическому строению.

Активность ЛС зависит от многих факторов: введения раз­личных радикалов в структуру, оптической изомерии, про­странственного расположения атомов в молекуле. Эти фак­торы учитываются при создании новых ЛС.

С химическим строением связаны физико-химические свой­ства веществ, от которых также зависит действие в организме: растворимость в воде и жирах (легко растворимые оказывают резорбтивное действие, нерастворимые — только местное), ле­тучесть, степень резорбтивности и т.д. Имеет значение также способ введения, вид лекарственной формы ЛС, так как с этим связана скорость всасывания, наступление фармакологическо­го эффекта и время пребывания лекарства и его метаболитов в организме.

Доза имеет большое значение для успешной фармакотера­пии заболеваний. Чем больше доза, тем сильнее эффект. В про­блеме дозирования Л С можно выделить два основных аспекта: эффективность и безопасность. Они же могут служить главным критерием качества изготовления и практического примене­ния ЛС.

В медицинской практике под понятием доза имеется в виду лечебная (терапевтическая) доза. Различают минимальную дозу, при которой появляется терапевтический эффект, сред­нюю (обычную) — наиболее используемую и безопасную и мак­симальную (высшую) — наиболее допустимую ее нельзя превы­шать без особой надобности. При дальнейшем увеличении дозы проявляется токсическое действие, для которого различают минимальную, среднюю токсическую и смертельную (леталь­ную) дозы.

Терапевтическая широта действия — это диапазон доз от минимальной терапевтической до минимальной токсической (или максимальной терапевтической). В этих пределах доз обес­печивается эффективность и безопасность фармакотерапии.

Терапевтический эффект развивается, когда концентрация ЛС в крови достигает терапевтического диапазона и сохраняется, пока она не уменьшится ниже минимальной терапевтической. Знание границ терапевтического диапазона и фармакокинетических параметров ЛС дает возможность рассчитать режим до­зирования, обеспечивающий поддержание средней концентра­ции ЛС в пределах терапевтического диапазона.

Действие ЛС меняется в зависимости от возраста. Дети и пожилые люди старше 60 лет обладают большей чувствитель­ностью к ЛС, чем лица среднего возраста (25-60 лет). В связи с этим выделились перинатальная, педиатрическая и гериатри­ческая фармакологии. Перинатальная фармакология исследует особенности влияния ЛС на плод от 24 недель до рождения и на новорожденного (до 4 недель). По чувствительности к ЛС плод в последний триместр беременности и новорожденные в 1-й ме­сяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связано с недостаточностью многих ферментов, функции почек, повышен­ной проницаемостью ГЭБ, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к ЛС. Например, новорожденные более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС. Кроме того, необходимо учиты­вать, что в печени у новорожденных нет ферментов для детоксикации ряда веществ. Детям младшего возраста не следует назначать вещества, усиливающие секрецию желез (бронхиаль­ных, слизистой оболочки носа и др.), так как это может нару­шить дыхание и стать причиной патологии органов дыхания.

Область фармакологии, занимающаяся изучением особенно­стей действия веществ на детский организм, называется педи­атрической фармакологией.

В Государственной Фармакопее приведена таблица высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих ве­ществ для детей разного возраста.

Изучением особенностей действия и применения ЛС у лю­дей пожилого и старческого возраста занимается гериатричес­кая фармакология.

В пожилом возрасте отмечается снижение интенсивности метаболизма лекарственных веществ, скорости выведения их почками. В целом чувствительность к большинству ЛС в пожи­лом и старческом возрасте повышена, поэтому их доза должна быть снижена.

Также имеются различия в действии ЛС у мужчин и жен­щин. Женщина обладает большей чувствительностью к ЛС, чем мужчина, а в периоды менструации, беременности и после ро­дов чувствительность усиливается.

Действие лекарственного вещества зависит от массы тела. Чем больше масса тела, тем больше должна быть доза лекар­ственного вещества. Иногда доза рассчитывается на 1 кг массы тела больного.

Характер действия ЛС связан с состоянием организма. Большинство ЛС проявляют свое действие только в условиях болезни. Например, аспирин снизит температуру тела только при ее повышении, адреналин почти не действует на просвет бронхов у здоровых людей.

Индивидуальная чувствительность связана с генетическими особенностями. Поэтому на разных людей одни и те же ЛС в одинаковых дозах могут действовать по-разному. Некоторые лица обладают повышенной чувствительностью (гиперсенсиби­лизацией) к ЛС, продуктам питания, элементам окружающей среды. Проявляется она в виде аллергических реакций (сыпь на коже, зуд, повышение температуры тела, боль в суставах, отеки). Они развиваются при участии иммунологичес­ких механизмов. Таким людям необходимо по возможности избегать контактов с аллергенами.

На некоторых лиц отдельные ЛС могут действовать необыч­ным образом. Например, водорода пероксид принанесении на раневую поверхность не вспенивается. Такая необычная (ати­пичная) реакция называется идиосинкразией (от греч. idlos — своеобразный, synkrasis — смешение) и связана с недостаточ­ной выработкой определенных ферментов.

Действие лекарственных средств иногда зависит от времени введения в организм в связи с циркадными, сезонными био­ритмами; состояния желудочно-кишечного тракта и наличия в нем пищи, которая может задерживать всасывание и взаимо­действовать с лекарственными веществами; параметров окру­жающей среды (атропин в жаркое время года может привести к тепловому удару, но в то же время стимулирует ацетилирование сульфаниламидных ЛС и приводит к кристаллурии).