Тема № 2. Контроль качества и стандартизация лекарственных форм промышленного производства по надлежащим практикам. Разработка ВАНД и АНД на лекарственные средства.

Цель: Ознакомление студентов с методологическим подходом к проведению контроля качества лекарственных средств и нормативной документацией, на соответствие с которой он проводится. Формировать у обучающихся теоретические знания аналитического нормативного документа (АНД) на лекарственный препарат.

 

Задачи обучения:

• знакомление предявляемые качествами с веществами или смесь веществ, вне зависимости от природы происхождения, обладающие определенной фармакологической активностью, предназначенные для производства и изготовления лекарственных препаратов;

· ознакомление студентов с основными разделами аналитического нормативного документа (АНД) и временного аналитического нормативного документа (ВАНД).

 

1. Основные вопросы темы:

1. Виды нормативных документов на ЛС, действующие на территории РК.

2. Требования к нормативным документам по стандартизации ЛС.

3. Межгосударственные нормативные документы и классификаторы технико-экономической информации.

4. Структура аналитического нормативного документа (АНД) на ЛВ.

Методы обучения и преподавания: групповое обсуждение по материалам темы, презентация.

Изучение данной темы предусматривают формирование у студентов следующих компетенций:

· знание

· практические навыки

· правовая компетенция

 

Литература:

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Бейсенбеков А.С., Шаншаров Г.Б., Галымов Е.Г., Бейсенбеков Н.А. Стандартизация лекарств: учебное пособие. – Алматы, 2008 – 167 с.

3 Государственная фармакопея Республики Казахстан. 1 том. – Алматы: изд-й дом «Жибек жолы», 2008 - 592 с.

 

Контрольные вопросы:

1. Дайте определение термину «Стандарт».

2. Какие нормативные документы, определяющие качество ЛС, действуют на территории Республики Казахстан?

3. Чем отличаются друг от друга ФС и ВФС?

4. Какие нормативы включает в себя отраслевой стандарт, кто участвует в его разработке?

5. Какой вид нормативной документации относится к межгосударственным стандартам?

ПРИЛОЖЕНИЕ

Виды нормативных документов. Стандарт как нормативно-технический документ устанавливает комплекс норм или требований к объекту стандартизации. Применение стандартов способствует улучшению качества продукции.

В целом государственная система стандартизации предусматривает разработку и применение следующих категорий нормативных документов:

· международные стандарты (ГОСТ);

· государственные стандарты РК (СТ РК);

· отраслевые стандарты;

· технические условия.

Разработка, утверждение и регистрация межгосударственных стандартов (ГОСТ) проводится в соответствии с порядком, установленным межправительственными соглашениями.

Каждому стандарту присваиваются индекс (ГОСТ), регистрационный номер и через тире две цифры, обозначающие год утверждения или пересмотра стандарта, например, ГОСТ 2651-05.

Государственные стандарты РК разрабатываются техническими комитетами и (или) органами управления по закрепленной номенклатуре продукции (в сфере деятельности) на основе достижений отечественной, зарубежной науки и техники, передового опыта. В республиканских стандартах вслед за индексом добавляется сокращенное название республики: СТ РК 150-05.

В отраслевых стандартах, которые строятся также, как ГОСТы, вместо регистрационного номера и года вводят обозначение по действующему в данной отрасли классификатору, например, ОСТ-42-2-05.

Технические условия разрабатываются предприятиями, организациями и устанавливают требования к конкретной продукции (моделям, маркам), при этом требования технических условий должны соответствовать требованиям межгосударственных и государственных стандартов.

Основным документом, нормирующим качество выпускаемых лекарств, является Государственная фармакопея (ГФ). НТД на ЛС разрабатываются в соответствии с утвержденным 18 апреля 1994 г. постановлением кабинетом министров РК «О единой государственной системе контроля качества, сертификации и стандартизации фармацевтической продукции, изделий медицинского назначения и продуктов лечебно-профилактического питания» и утвержденным приказом министра здравоохранения РК отраслевым стандартом ОСТ 915.00.05.001-00 «Система нормативных документов по стандартизации здравоохранения Российской Федерации. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» (М., 2000). Цель создания этого отраслевого стандарта – установление категорий и единого порядка разработки, изложения, оформления, экспертизы, согласования, обозначения и утверждения стандартов качества ЛС. Требования данного стандарта являются обязательными для организаций разработчиков, предприятий-изготовителей ЛС, организаций и учреждений, осуществляющих экспертизу стандартов качества отечественных ЛС. Требования стандарта не распространяются на сырье животного происхождения, кровь, её компоненты, ЛС, изготовленные в аптеках и производимые за рубежом.

По этому ОСТу предусматриваются следующие категории НД на ЛС: общая фармакопейная статья (ОФС), фармакопейная статья (ФС), временная фармакопейная статья (ВФС), фармакопейная статья предприятия (ФСП).

ОФС содержит основные общие требования к лекарственной форме или описание стандартных методов контроля ЛС. ОФС включает перечень нормируемых показателей и методов испытаний конкретной ЛФ или описания методов анализа ЛС, требования к реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

ФС содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества ЛС (с учетом его ЛФ), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.

ОФС и ФС составляют Государственную фармакопею (ГФ). Она представляет собой сборник государственных стандартов качества ЛС, имеющий законодательный характер.

ФС и ВФС, как и ГФ РК, имеют силу государственных стандартов и утверждаются Министерством здравоохранения РК. ФС должны пересматриваться не реже одного раза в пять лет. Они разрабатываются совместно с предприятием-изготовителем и предприятием-разработчиком на ЛС серийного производства, разрешенные приказом МЗ РК для медицинского применения. ВФС составляются авторами ЛВ после проверки всех установленных показателей и норм и рекомендуются для медицинского применения. Такие ЛВ лишь предусматривается выпускать в дальнейшем. Срок действия ВФС ограничен тремя годами или меньшим периодом, необходимым для отработки препарата в условиях промышленного производства.

ФПС – это стандарт качества, который содержит перечень показателей и методов контроля качества ЛС, производимых конкретным предприятием, учитывающий особенности технологии данного предприятия и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке.

Требования к нормативным документами по качеству ЛС

Нормативные документы по стандартизации на продукцию (в том числе ЛС), процессы (работы, услуги, подлежащие обязательной сертификации, должны содержать требования, по которым осуществляется обязательная сертификация, методы контроля на соответствие этим требованиям, правила маркировки и упаковки продукции, информацию о сертификации.

Нормативные документы по стандартизации не должны являться техническим препятствием в производстве и торговле с другими государствами.

Показатели целевого назначения и технической совместимости конкретных групп и видов продукции устанавливаются при разработке и постановке продукции на производство в соответствии с нормами и требованиями, принятыми на территории республики, если иное не предусмотрено договором (контрактом) на их поставку.

Нормативные документы по стандартизации, изменения к ним, а также решения об их отмене подлежат утверждению и регистрации.

Регистрация нормативных документов по стандартизации аннулируется в установленном порядке, если их нормы и требования не применяются на территории республики, а также при изменении правил международной торговли.

Межгосударственные нормативные документы и классификаторы технико-экономической информации.

Межгосударственные нормативные документы по стандартизации разрабатываются, согласовываются и принимаются в порядке, установленном Межгосударственным Советом по стандартизации, метрологии и сертификации. В странах СНГ в качестве межгосударственных стандартов применяются ГОСТы.

Классификаторы технико-экономической информации, а также нормативные документы по стандартизации, утвержденные органами государственного управления в соответствии с их компетенцией, не являются объектом авторского права.

 

Тема №3. Технологическая схема получения ЛВ алифатического ряда: хлороформ, йодоформ, хлоральгидрат, уротропин.

Цель: ознакомить студентов основными технологическими стадиями получения хлороформ, йодоформ, хлоральгидрат, уротропин.

 

Задачи обучения:

• дать понятие ЛС галогенопроизводным;
• ознокомить получении хлороформа, йодоформа, хлоральгидрата иуротропина.

Основные вопросы темы:

• получение хлороформа из спирта и гипохлорита калция;
• производство нархозного хлароформа;
• производство йодоформа;
• основные стадий получении хлоральгидрата;
• промышленный способ получения уротропина Методы обучения и преподавания: комбинированная (работа в малых группах, дискуссия и т.д.).

Изучение данной темы предусматривают формирование у студентов следующих компетенций:

· знание

· практические навыки

· коммуникативные навыки

Литература

Основная:

1. Мокрушин В.С. Основы химии и технологии биоорганических и синтетических лекарственных веществ. – М.: Проспект Науки, 2009. 496 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2009. – 616 с.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Фармацевтическая химия: учебное пособие. - ГЭОТАР-Медиа, 2008.–640 с.

Дополнительная:

4.Давидан Г.М. Общая химическая технология. Учебное пособие. Омск. ОмГТУ,2010. -264 с.

5.Соколов Р.С. «Химическая технология». - М., 2012.-Т.1-2.

6.Общая химическая технология. Учебное пособие 2-е изд.испр и допол.-Перьм: Изд-во Пермь. Гос.техн.Универ., 2011.-65 с.

7.Ешова, Ж.Т. Методическое пособие к лабораторным работам по курсу "Основные процессы и аппараты химической технологии". - Алматы: КазНУ им. аль-Фараби, 2012.- 44 с.

Контрольные вопросы:

1. Дайте определение - что такое алифатические углеводороды?

2. Какие алифатические углеводороды находят применение в медицине?

3. Каким образом влияет введение атомов галогенов на биологические свойства углеводородов? 4. Поясните, каким образом изменяются свойства в ряду хлористый метилен - дихлорметан - хлороформ - четыреххлористый углерод?

5. Приведите схемы синтеза хлороформа и йодоформа. Объясните почему они имеют разное применение в медицине?

6. Приведите структурные формулы и назовите вещества, используемые для наркоза.

7. Приведите схему синтеза уротропина, охарактеризуйте его свойства и области применения. Приведите схему синтеза хлоралгидрата и назовите его области применения в медицинской практике.

Тема №4 Технологическая схема получения ЛВ ароматического ряда: аспирин, п-аминосалициловая кислота и ее натриевая соль

Цель:

• теоретически обосновать и практически значимость синтеза салициловой кислоты и ее производных;
• изучение технологию получение ароматических кислот и их производные;

 

Задачи обучения:

• физические и химические свойства кислоты салициловой, натрия салицилата, эфиры аце­тилсалициловой кислоты фенилсалицилата;
• ознакомить технологической схемой получения аспирина, п-аминосалициловой кислоты и ее натриевой соли.

Основные вопросы темы:

1.Промышленные методы получения кислоты салициловой и ее очистка;

2.Технологическая схема получения аспирина;

3. Метод синтеза п - аминосалициловой кислоты иее соли.

Методы обучения и преподавания: комбинированная (работа в малых группах, дискуссия и т.д.).

Изучение данной темы предусматривают формирование у студентов следующих компетенций:

· знание

· практические навыки

· правовая компетенция

Литература

Основная:

1. Мокрушин В.С. Основы химии и технологии биоорганических и синтетических лекарственных веществ. – М.: Проспект Науки, 2009. 496 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2009. – 616 с.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Фармацевтическая химия: учебное пособие. - ГЭОТАР-Медиа, 2008.–640 с.

Дополнительная:

• Давидан Г.М. Общая химическая технология. Учебное пособие. Омск. ОмГТУ,2010. -264 с.
• Соколов Р.С. «Химическая технология». - М., 2012.-Т.1-2.

· Общая химическая технология. Учебное пособие 2-е изд.испр и допол.-Перьм: Изд-во Пермь. Гос.техн.Универ., 2011.-65 с.

· Ешова, Ж.Т. Методическое пособие к лабораторным работам по курсу "Основные процессы и аппараты химической технологии". - Алматы: КазНУ им. аль-Фараби, 2012.- 44 с.

Контрольные вопросы:

1. Каким способом получают салициловую кислоту?

2. Назовите области применения салициловой кислоты.

4. Какие химико-фармацевтические препараты получают из салициловой кислоты?

5. Приведите стуктурные формулы и охарактеризуйте их области применения.

6. Приведите схему синтеза ацетилсалициловой кислоты и укажите области ее применения.

7. Какие побочные продукты могут при этом образоваться?

8. Приведите принципиальную технологическую схему производства ацетилсалициловой кислоты. 9. Укажите назначение каждого вида оборудования.

Цель: Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: общее представление о группе эфиров пара-аминобензойной кислоты, ознакомление с фармакопейными методами анализа, изучение связи между химическим строением и биологическим действием, выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения.

Физические и химические свойства бензойной кислоты, натрия бензоата, кислоты салициловой, натрия салицилата, осалмида (оксафенамида), кислоты аце­тилсалициловой.

4. Методы количественного анализа: алкали-ацидиметрия; броматометрия; метод Кьельдаля; спектрофотометрия.

5. Оптимальные условия хранения и применение лекарственных средств из группы ароматических кислот и их производных