Клеточный и гуморальный иммунитет

История изучения аллергии. Первая классификация аллергии была предложена Р. Куком в 1947 г. В ее основу было положено время развития аллергической реакции. ГНТ была описана франццузскими учеными Ш. Рише и Ж. Портье и русским ученым Г.П. Сахаровым(1902-1905гг.). Явление ГЗТ было установлено Р. Кохом (1890). Джеллом и Кумбсом создана новая классификация на основе изучения молекулярных механизмов аллергий (1968 г.).

Стадии аллергической реакции. Иммунологическая: в ответ на аллерген образуются антигенчувствительные клетки, специфические антитела и иммунные комплексы; патохимическая: образуются медиаторы воспаления и БАВ, которые играют основную роль в

механизме аллергических реакций; патофизиологическая: проявляется клиническая картина аллергической реакции.

Выделяют четыре типа аллергических реакций: анафилактиче-

ский (I тип); цитотоксический (II тип); иммунокомплексный (III тип); опосредованный клетками (IV тип).

Анафилактическая реакция I типа: реагины (IgE и G4) обладают цитофильностью к тучным клеткам и базофилам. Образующийся рецепторный комплекс, связываясь с аллергеном, вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки. Происходит залповый выброс БАВ (гистамин, гепарин и др.) в межклеточное пространство. Действие БАВ мгновенно, но кратковременно вызывает сокращение гладкой мускулатуры кишечника, бронхов, мочевого пузыря; активацию секреторных, эндотелиальных и других клеток. Результат: бронхоспазм, вазодилитация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии.

Цитотоксический тип аллергии. IgМ и IgG связываются с кле-

точными мембранами клеток-мишенейи запускают различные механизмы антителозависимой цитотоксичности. Классический пример массивного цитолиза: гемолитическая болезнь(резус-конфликт,переливание иногруппной крови). Эритроциты резус+ (RhD+) плода попадают в кровь матери во время родов, что стимулирует образование антителанти-Rhкласса IgG в послеродовой период. При последующих беременностяхIgG-антителапроходят через плаценту в кровь плода (IgM через плаценту не проникают). Если плод опять оказывается RhD+,IgG-а/тматери вызывают разрушение эритроцитов плода. У ребенка, страдающего ГБН, отмечается увеличение размеров печени и селезенкииз-заразрушения эритроцитов, вызванного материнскими антителами. В крови ребенка повышена концентрация билирубина (продукта распада Нв). Геморрагические петехии на лице указывают на нарушение функции тромбоцитов.

Иммунокомплексный тип – III тип аллергических реакций. Фагоцитирующие клетки не могут быстро утилизировать большое количество циркулирующих иммунных комплексов. В качестве клинического примера можно привести осложнения от применения иммунных сывороток слечебно-профилактическойцелью (сывороточная болезнь), при вдыхании белковой пыли («легкое фермера»).

Клеточно-опосредованный тип – IV тип реакции (ГЗТ), лимфо-

идно-макрофагальнаяреакция – развивается в результате иммунной активации макрофагов под влиянием лимфоцитов, сенсибилизиро-

ванных к аллергену. Основа ГЗТ – нормальные механизмы иммунного воспаления.

Т-клеткиГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гаммаинтерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- иВ-иммунныйответ, вызывая воспалительный процесс.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином – туберкулиновая проба), выявляемых через 24-48ч после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ – образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. СенсибилизированныеТ-клеткиГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки – цитокины (ИЛ-1,ИЛ-6,альфа-факторнекроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

Особенности противовирусного иммунитета. Обусловлен 2-мя формами существования вируса: внеклеточная и внутриклеточная. Антитела взаимодействуют только с внеклеточным вирусом: нейтрализуют их, препятствуя адсорбции на клетке-мишени, инфицированию и генерализации процесса. Они также связывают вирусные белки и нуклеиновые кислоты, попадающие в межклеточное пространство после разрушения зараженных вирусами клеток. Образовавшиеся иммунные комплексы подвергаются фагоцитозу.

При внутриклеточной форме существования вируса сигналом для активации Т-кявляется экспрессия вирусных белков на ЦПМклетки-хозяинав составе молекул антител гистосовместимости. Т- киллеры распознают зараженные вирусом клетки и уничтожают их.

Дополнительные особенности противовирусного иммунитета:

интерферон обладает мощным противовирусным действием. Он связывается с рецептором на мембране клетки-хозяинаи индуциру-

ет ферментные системы, подавляющие в ней все биопроцессы. Сывороточные ингибиторы неспецифически связываются с вирусной частицей и нейтрализуют ее, препятствуя адгезии вируса на клет- ках-мишенях.Напряженность противовирусного иммунитета оценивают по нарастанию титра специфических антител в парных сыворотках в процессе болезни.

Особенности противоопухолевого иммунитета. В организме при нарушении нормальных физиологических процессов могут появляться мутантные и опухолевые клетки. Мутантные клетки имеют измененные а/г гистосовместимости. Поэтому они активируют гуморальное и клеточное звенья иммунитета. Низкая иммуногенность свойственна для раковых клеток. Эти клетки практически не отличаются от нормальных. Слабому иммунологическому распознаванию опухолевых клеток способствует отсутствие воспалительной реакции в месте онкогенеза, экранирование раковых клеток противоопухолевыми антителами. Механизм иммунитета слабо изучен. Основная роль: активированные макрофаги, естественные киллеры. Защитная функция гуморального иммунитета спорная: антитела могут экранировать антигены опухолевых клеток, не вызывая их цитолиза.

Особенности трансплантационного иммунитета. Реакция от-

торжения не возникает в случае полной совместимости донора и реципиента по а/г гистосовместимости. Выраженность реакции отторжения зависит от степени чужеродности, объема трансплантируемого материала и состояния иммунореактивности реципиента.

Лекция 18