Реакция с хлоридом окисного железа.

К сухому остатку в фарфоровой чашке добавляют одну каплю хлорида железа(III). При наличии антипирина образуется кроваво-красное окрашивание.

Реакция получения нитрозоантипирина.

Сухой остаток растворяют в дистиллированной воде, подкисляют 10% раствором серной кислоты и добавляют несколько капель насыщенного раствора нитрита натрия. При наличии антипирина появляется зелёное окрашивание.

Анальгин.

Реакция с хлоридом окисного железа.

К сухому остатку в фарфоровой чашке добавляют 2 капли воды очищенной,5 мл 96 % спирта,0,5мл 10% раствора хлороводородной кислоты и перемешивают. Смесь нагревают на водяной бане в течение 5-10 минут. После охлаждения прибавляют раствор хлорида железа (III). Через 2-3 минуты наблюдают синеет окрашивание, переходящее в жёлтое.

Элениум.

С реактивом Марки.

0,5 мл исследуемого раствора помещают в фарфоровую чашку. Упаривают досуха, добавляют 2-3 капли реактива Марки. При наличии элениума раствор окрашивается в жёлтый цвет.

С реактивом Фреде.

0,5 мл исследуемого раствора помещают в фарфоровую чашку, упаривают досуха, добавляют 2-3 капли реактива Фреде. При наличии элениума раствор окрашивается в голубой цвет.

С нингидрином.

К 2 мл исследуемого раствора в фарфоровой чашке добавляют 10 мг нингидрина и 2 мин нагревают на кипящей водяной бане. После добавляют 5 мл 96 % этилового спирта. При наличии элениума раствор окрашивается в синий цвет, а после добавления 2 капли 1% раствора сульфата меди (II), он становится коричневым.

3.4.Реакция Витали –Морена.

В выпарительную чашку добавляют несколько капель исследуемого вещества, выпаривают досуха, добавляют 6 капель концентрированной азотной кислоты и снова выпаривают досуха на кипящей водяной бане. К сухому остатку добавляют с одной стороны чашки 3-5 капель ацетона, а с другой - 1-2 капли 10% спиртового раствора гидроксида натрия. При наличии элениума в пробе появляется жёлтое окрашивание.

УИРС. ТСХ – анализ 1,4 бензодиазепинов.

Условия проведения ТСХ-анализа:

хроматографическая пластинка «Сорбфил»

хроматографическая система: толуол – ацетон- этанол- аммиак (45: 45: 7,5: 7,5).

исследуемые вещества: хлороформные растворы диазепама,

элениума, нитрозепама.

Обработка пластинки:

1) Н₂SO₄ конц. в этаноле и нагревание в течение 10 минут.

2) УФ – свет.

3) Обработка реактивом Драгендорфа по Мунье.

После проведения исследования зарисовать полученную хроматограмму и рассчитать значения Rf.

 

ЗАНЯТИЕ № 12

 

ТЕМА:	Свойства и ХТА производных фенилалкиламина, фенотиазина, п - аминобензойной кислоты.
ЦЕЛЬ:	Сформировать знания и практические навыки проведения ХТА производных фенилалкиламина, фенотиазина и п-аминобензойной кислоты.

 

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПОДГОТОВКА СТУДЕНТА К ЗАНЯТИЮ:

Основные термины, понятия и ключевые соединения:

Амфетамин, метамфетамин, эфедрин, эфедрон. Эфедроновая и амфетаминовая наркомания. Фенотиазины. Аминазин. Дипразин. Левомепромазин. Тиоридазин. Метод изолирования по Саломатину.Производные п-аминобензойной кислоты. Новокаин. Новокаинамид.

Логическая структура темы:

Производные фенотиазина
аминазин (хлорпромазин, хлоразин)	дипразин (пипольфен протазин)	левомепромазин (тизерцин левопромазин)	тиоридазин (сонапакс)
Действие на организм. Токсичность. Токсикокинетика. Метаболизм.	Нейролептики. Обладают седативным, антидепрессивным, антигистаминным и адреномиметическим действием. При токсической дозе отмечается слабость, головокружение, тошнота,судороги,сужение зрачков,повышение сухожильныхрефлексов, потеря сознания,кома.
Изолирование	Экстракция Частный метод Саломатина Общие методы.
Химико-токсикологический анализ.
Качественный	Предварительная проба- конц. H2SO4 HCL конц. HNO3 конц. Реактив Драгендорфа Реактив Марки Реактив Фреде Реактив Манделина Реакция Витали Морена Хлорцинкиод FPN-реактив Хлорид железа (III) Реактив Форреста ТСХ УФС, ИКС, ГЖХ, ВЭЖХ
Количественный	СФМ, ФЭК,ГЖХ,ВЭЖХ
Производные п-аминобензойной кислоты (ПАБК)
Действие на организм. Токсичность. Токсикокинетика. Метаболизм.	Новокаин- анестетик. Понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и некоторых отделов головного мозга. В токсических дозах вызывает возбуждение, затем паралич ЦНС. Новокаинамид-антиаритмическое средство (уменьшает скорость прохождения Nа+ и К+ через каналы клеточных мембран). Мембранотоксин. В токсических дозах: -тошнота, рвота, - звон в ушах, кома, - нарушение зрения, -сложные нарушения сердечного ритма и проводимости.
Изолирование	Экстракция общими методами
Химико-токсикологический анализ.
Качественный Новокаин     Новокаинамид	Реактив Драгендорфа   Реакция диазотирования ТСХ,ИКС и УФС ГЖХ,ВЭЖХ Реактив Драгендорфа Реактив Манделина Реакция диазотирования ТСХ,ИКС и УФС ГЖХ,ВЭЖХ
Количественный	ВЭЖХ,ФЭК,СФМ
Производные фениалалкиламина
Эфедрин	Эфедрон Амфетамин Метамфетамин
Действие на организм. Токсичность. Токсикокинетика. Метаболизм	Эфедрин-стимулятор ЦНС, симпатомиметик. Вызывает сужение сосудов, повышает АД, расширяет зрачок. Эфедрон-наркотическое средство Амфетамин,Метамфетамин - Психомоторные стимуляторы. Запрещённые допинговые средства. Наркотические средства.
Изолирование	Экстракция общими методами
Химико-токсикологический анализ.
Качественный	CuSO4 + CS2 + NH3×H2O нингидрин 2,4-динитрохлорбензол Реактив Марки Реактив Драгендорфа Реактив Симона H2SO4 конц. ТСХ ИКС и УФС
Количественный	ВЭЖХ ГЖХ,ГХ/МС ФЭК СФМ

Литература для самоподготовки:

1.Лужников Е.А. Клиническая токсикология[Текст] / Е.А.Лужников.- Изд. 3-е, перераб.и доп.- М.: Медицина, 1999.-С. 264-265.

2.Крамаренко,В. Ф. Токсикологическая химия[Текст]/ В.Ф.Крамаренко. – Киев: Выща школа, 1989.-С.198-200,231-234,239-241.

3.Швайкова, М.Д. Токсикологическая химия [Текст] / М.Д.Швайкова. – М.: Медицина, 1975.-С.136-153.

4.Якушева Н.Ю., Минаева Н.Н. Сборник вопросов и задач по токсикологической химии. [Текст] Учебное пособие / Н.Ю.Якушева, Н.Н.Минаева – Х: ДВГМУ, 2007.-С.118-126.

5.Токсикологическая химия [Текст] / Под ред. Т.В.Плетенёвой.- М.:ГОЭТАР-МЕД, 2005.-С.309-311.

6.Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов в биосредах человека [Текст] / Под ред. Н.И.Калетиной.-М.: ГОЭТАР-МЕД,2007 –C. 579-586,665-679.

7. Ерёмин, С. К. Анализ наркотических средств [Текст]: руково­дство по химико - токсикологическому анализу наркотических и дру­гих одурманивающих средств / С.К. Ерёмин, Б.Н.Изотов, Н.В. Веселовская.-М.: Мысль, 1993.-С. 33-38,49-50.

8.Материалы лекций.

Вопросы для самоподготовки:

1. Как изолируют фенотиазины методом Саломатина?

2. Какие предварительные пробы позволяют определить наличие фенотиазинов в моче?

3. С помощью каких реакций проводят качественное обнаружение производных фенотиазина?

4. Какие реактивы используют в качестве проявителей при ТСХ-анализе фенотиазинов?

5. С помощью каких реакций можно обнаружить новокаин и новокаинамид в вытяжках из биологического материала?

6. Как обнаружить эфедрин в объектах ХТА?

7. Каким методом производится количественное определение эфедрина?

8. Какие производные фенилалкиламинов относятся к запрещённым допинговым средствам, какие- к наркотическим?

9. Решите задачу:

9.1. Изолирование аминазина из 100 г биологического материала проводили методом Стаса-Отто. В результате получено хлороформное извлечение общим объемом 50 мл. 10 мл полученного извлечения упарили, сухой остаток растворили в 5 мл концентрированной серной кислоты. Оптическая плотность окрашенного раствора, измеренная на фотоэлектроколориметре при длине волны 508 нм и толщине поглощающего слоя 1 см, составила 0,840. Рассчитать содержание аминазина в 100 г биологического объекта, если оптическая плотность стандартного раствора аминазина в концентрированной серной кислоте с концентрацией 100 мкг/мл составила 0, 650.

10.Решите ситуационную задачу (по заданию преподавателя)

Тестовый контроль по теме:

ТЗ 1. Тизерцин экстрагируется органическими растворителями из …………… водных вытяжек.

ТЗ 2. Частный метод изолирования аминазина из биологического материала:

1. Крамаренко.

2. Валова.

3. Карташова.

4. Саломатина.

5. Грусц – Харди.

ТЗ 3. Реактив, используемый для предварительного обнаружения фенотиазинов в моче:

1. Серная кислота конц.

2. Марки.

3. Хлорид железа (III) в Н₂SO₄.

4. Манделина.

5. Фреде.

ТЗ 4. Вещество, определяемое реакцией Витали-Морена

1. Дипразин.

2. Аминазин.

3. Тизерцин.

4. Новокаин.

5. Новокаинамид.

ТЗ 5. Реактив, используемый для качественного обнаружения тизерцина в ХТА:

1. Нингидрин.

2. Фреде.

3. Дифенилкарбазон.

4. Прочный синий Б.

5. b - нафтол.

ТЗ 6. Реактив, используемый для качественного обнаружения аминазина в ХТА:

1. Хлорид кобальта.

2. Дифенилкарбазон.

3. Нингидрин в ацетоне.

4. Перманганат калия.

5. Формальдегид в H₂SO₄ конц.

ТЗ 7. Реактив, используемый для количественного ФЭК определения фенотиазинов в ХТА:

1. HNO₃ конц.

2. H₂SO₄ конц.

3. Нингидрин.

4. Щелочной р-р b - нафтола.

5. Дифенилкарбазон.

ТЗ 8. Реактив. используемый для проявления пластинок в ТСХ анализе фенотиазинов:

1. H₂SO₄ конц.

2. Дифенилкарбазид.

3. Фурфурол.

4. Йодплатинат в кислой среде.

5. Нингидрин в ацетоне.

ТЗ 9. Новокаинамид экстрагируется органическими растворителями из ………… водных вытяжек.

ТЗ 10. Реактив, используемый для качественного обнаружения новокаинамида в вытяжках из биоматериала:

1. Нитрит натрия, HCl, щелочной р-р b - нафтола.

2. Марки.

3. Фреде.

4. Нингидрин.

5. Сульфат меди.

ТЗ 11. Вещество, определяемое реакцией диазотирования

1. Трифтазин

2. Аминазин.

3. Тизерцин.

4. Новокаин.

5. Промедол.

ТЗ 12. Реактив, используемый для проявления пластинок в ТСХ анализе поизводных ПАБК:

1. Дифенилкарбазон.

2. FPN – реактив.

3. Марки.

4. Драгендорфа по Мунье.

5. H₂SO₄ конц в этаноле.

ТЗ 13. Алкалоид, определяемый с помощью 2,4-динитрохлорбензола

1. Морфин.

2. Кодеин.

3. Эфедрин

4. Папаверин.

5. Кофеин

ТЗ 14. Реактив, позволяющий отличить новокаин от новокаинамида:

1. Драгендорфа.

2. Нитрит натрия, HCl, щелочной р-р b - нафтола.

3. Ванадат аммония в H₂SO₄ конц при t°C.

4. Марки.

5. Нингидрин.

ТЗ 15.. Реактив, используемый для качественного обнаружения метамфетамина в хлороформных вытяжках:

1. Хлорид железа (III).

2. Соль Рейнеке

3. Марки.

4. Дифенилкарбазон

5. Золотохлористоводородная кислота.

 

СОДЕРЖАНИЕ АУДИТОРНОГО ЗАНЯТИЯ

1. Семинар по теме занятия.

2. Практикум.

3. Оформление протокола практического занятия.

4. Тестовый контроль усвоения темы.

 

ПРАКТИКУМ

Аминазин.

1.1.Реакция с серной кислотой.

К сухому остатку в фарфоровой чашке добавляют одну каплю концентрированной серной кислоты. При наличии аминазина образуется пурпурно-красное окрашивание.

Реакция с реактивом Марки.

К сухому остатку в фарфоровой чашке добавляют одну каплю свежеприготовленного реактива Марки. При наличии аминазина появляется пурпурное окрашивание.