Классификация антиангинальных средств. Методы оценки эффективности и безопасности лечения антиангинальными препаратами

Классификация антиангинальных средств. Методы оценки эффективности и безопасности лечения антиангинальными препаратами

Классификация антиангинальных средств.

1. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение

Эта группа средств включает органические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, активаторы калиевых каналов и амиодарон.

а) Органические нитраты и нитратоподобные вещества

Фармакологическое действие - антиангинальное, сосудорасширяющее, коронародилатирующее.

Антиангинальный эффект нитроглицерина в значительной степени связан с его экстракардиальным влиянием. Основной причиной устранения приступа стенокардии являются снижение нитроглицерином венозного, а также артериального давления и соответственно уменьшение венозного возврата и сопротивления току крови и в итоге понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведет к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде.

ФАРМАКОКИНЕТИКА После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ, подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. При сублингвальном применении указанный эффект отсутствует, а терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких минут. Метаболизируется в печени при участии нитратредуктазы. Связывание с белками плазмы составляет 60%. T1/2 после приема внутрь - 4 ч, при сублингвальном применении - 20 мин, после в/в введения - 1-4 мин. Выводится преимущественно почками.

Показания к применению. Быстро и кратковременно действующий нитроглицерин предназначен для купирования уже возникшего приступа стенокардии. Нитроглицерин быстро всасывается (действие его начинается через 2-3 мин) и устраняет (купирует) приступ стенокардии. Эффект непродолжителен (до 30 мин).

Побочные эффекты Может вызывать рефлекторную тахикардию (компенсаторная реакция, связанная с падением артериального давления), головную боль, головокружение.

- Для предупреждения приступов стенокардии применяют препараты нитроглицерина пролонгированного действия.

- К нитратам длительного действия относятся также изосорбида динитрат и изосорбида мононитрат

б) Средства, блокирующие кальциевые каналы (антагонисты кальция)

Фармакологическое действие -антиангинальное,гипотензивное,антиаритмическое.

Основной принцип их действия заключается в том, что они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через потенциалзависимые медленные кальциевые каналы.

Фармакокинетика. Препараты хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект развивается через 15-20 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается 6-8 ч. Приблизительно 90% препарата связывается с белками плазмы. Выделяется из организма почками. Применяют его внутрь и сублингвально.

г) Разные средства, обладающие антиангинальной активностью(амиодарон)

Фарм. действие - антиангинальное и противоаритмическое

Антиангинальное его действие при стенокардии связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде.

Фармакокинетика

Всасывается амиодарон из желудочно-кишечного тракта примерно на 50%. Вводится один раз в сутки. Максимальный эффект развивается через несколько недель1. Метаболизируется в печени. Выделяется медленно, главным образом кишечником.

Применяют при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях, а также при стенокардии.

Побочных эффекты: возможны диспепсические явления, чрезмерная брадикардия, предсердно-желудочковый блок, обратимое отложение микрокристаллов препарата в роговице, пигментация кожи (окрашивается в серо-голубой цвет), фотодерматиты.

2. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде

Основными представителями этой группы являются β-адреноблокаторы.

Для лечения стенокардии используют β-адреноблокаторы неизбирательного действия (анаприлин) и β1-адреноблокаторы (талинолол, метопролол, атенолол)и т.д

Фармакодинамика

Ан тиангинальный эффект их связан преимущественно с блоком β-адренорецепторов сердца и устранением адренергических влияний. Это проявляется в уменьшении частоты и силы сердечных сокращений. Работа сердца уменьшается, в связи с чем падает потребность миокарда в кислороде

Фармакокинетика Фармакокинетическое действие различных бета-адреноблокаторов определяется степенью их растворимости в жирах и воде.

Показания к применению

Стенокардия напряжения,тахиаритмии, ИМ (восстановительный период), профилактика головной боли сосудистого генеза.

Побочные эффекты Брадикардия, синдром слабости синусового узла, Артериальная гипотония, Усугубление проявлений сердечной недостаточности. бронхоспазм, гипогликемия.

3. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду

К этой группе препаратов относится дипиридамол.

Фарм. действие -антитромботическое, антиагрегантное, сосудорасширяющее. Мех.действия Основное его действие заключается в снижении сопротивления сосудов кровотоку, увеличении объемной скорости коронарного кровотока и повышении доставки кислорода.

Фармакокинетика После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 37–66%. Cmax — 75 мин. Связывание с белками плазмы — 91–99%. Быстро проникает в ткани.. Метаболизируется преимущественно в печени, 20% препарата включается в энтерогепатическую циркуляцию. Экскретируется с желчью.Почечная элиминация незначительна. Возможна кумуляция (преимущественно при нарушенной функции печени).

Применяют при стенокардии без явлений атеросклероза коронарных сосудов. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические явления, головная боль, гипотензия

Диуретики

3.1. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики:

3.1.1. Тиазидные диуретики(дихлотиазид, метолазон, циклометиазид)

3.1.2. Тиазидоподобные диуретики(клопамид, оксодолин)

3.2. Петлевые диуретики:фуросемид (Лазикс), буметанид (Буфенокс),этакриновая кислота (Урегит), торасемид (Диувер).

3.3. Калийсберегающие диуретики:спиронолактон антагонистом альдостерона (Верошпирон),триамтерен (Дайтек),амилорид (Модамид). Петлевые и тиазидные диуретики следует применять в комбинации с иАПФ и/или антагонистами альдостерона. Лечение ХСН II ФК с явлениями застоя начинается с использования малых доз тиазидных диуретиков (ТД), чтобы избежать больших и чрезмерно быстрых потерь воды и электролитов, чреватых развитием толерантности к препаратам. По мере необходимости доза ТД может увеличиваться.В случае недостаточной эффективности ТД возможно их комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками (КСД) 1-2 раза в неделю или через день в меньших дозах. В тех случаях, когда такая комбинация оказывается неэффективной, применяются петлевые диуретики (ПетД). Следует также отметить, что тиазидные диуретики эффективны только при почечной фильтрации не менее 30- 50 мл/мин, в то время как петлевые реализуют свой эффект даже при фильтрации 5 мл/мин. Терапия ХСН III ФК осуществляется ПетД (или ТД) совместно с КСД. ТД и КСД лучше назначать однократно утром, натощак. Суточную дозу ПетД можно назначить в 2 приема (утром и в обед) за 1 ч до приема пищи. ТД и КСД рекомендуется назначать за 2 ч до приема петлевых диуретиков. Суточная доза спиронолактона не должна превышать 250-300 мг, триамтерена - 200-250 мг. Иногда может возникнуть необходимость в одновременном назначении ПетД, ТД и КСД. Длительность диуретической терапии зависит от состояния больного и эффективности проводимого лечения.

4. Ингибиторы карбоангидразы: Ацетазоламид (Диакарб) Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной). Вслед за

натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона.

5. Антагонисты альдостерона. Спиронолактон (Верошпирон),Эплеренон (Инспра).

Спиронолактон в дозах 100-300 мг/сут однократно утром или в два приема (утро - обед), на период 1-3 недели успешно применяется как калийсберегающий диуретик в комплексной диуретической терапии при декомпенсированной ХСН, гипергидратации и необходимости лечения активными диуретиками. Он может быть использован в высоких дозах даже при одновременном назначении иАПФ или БАР, если одновременно правильно назначаются мощные диуретики и достигается адекватный диурез.

Критерии эффективности спиронолактона при лечении упорного отечного синдрома

• Увеличение диуреза в пределах 20-25%.

• Уменьшение жажды, сухости во рту, исчезновение специфического «печеночного» запаха изо рта.

• Стабильная концентрация калия и магния в плазме крови, несмотря на достижение положительного диуреза.

В период достижения компенсации (особенно у пациентов с ХСН III-IV ФК) применение спиронолактона считается абсолютно необходимым. По достижении компенсации у больных с ХСН III-IV ФК дозу спиронолактона снижают и переходят на длительный прием невысоких доз препарата (25-50 мг) в качестве дополнительного (к иАПФ и БАБ) нейрогормонального модулятора, позволяющего улучшать течение и прогноз больных с ХСН.

6. Сердечные гликозиды. Средней длительности действия: Дигоксин (Цедоксин). Длительного действия: Дигитоксин (Дигофтон).Высоко эффективны СГ у пациентов с ХСН II-IV ФК в сочетании с мерцательной аритмией. Фарм. действия:1Положительное инотропное действие (увеличение силы сердечных сокращений, связан с блокадой фермента Na+/К+-АТФ-азы). 2Положительное тонотропное действие (снижение размеров дилатированного сердца).3 Отрицательное хронотропное действие (снижение частоты сердечных сокращений). 4 Отрицательное дромотропное действие (снижение проводимости в проводящей системе сердца). Механизм отрицательного хроно- и дромотропного действия СГ связан, в основном, с активацией парасимпатической нервной системы. В результате увеличения силы сердечных сокращений кровь во время систолы с большей силой выбрасывается в аорту, что приводит к активации барорецепторов дуги аорты и рефлекторной активации центров блуждающего нерва. 5. Положительное батмотропное действие (повышение возбудимости волокон Пуркинье и кардиомиоцитов, связан сблокадой Na+/К+-АТФ-азы). Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недостаточности является дигоксин,должен применяться в малых дозах - до 0,25 мг/сут, а при массе тела более 80 кг - до 0,375 мг/сут. При наличии почечной недостаточности суточная доза дигоксина должна быть уменьшена пропорционально снижению клиренса креатинина (в этом случае возможно применение дигитоксина). У пожилых больных суточные дозы дигоксина должны быть снижены до 0,0625-0,125 мг (1/4-1/2таблетки в сутки).

7. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. К антагонистам ангиотензина II относится также валсартан (диован), блокирующий АТ1-рецепторы. Препарат вводится внутрь. Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности. Переносится хорошо. Изпобочных эффектов возможны головокружение, головная боль, диспепсические явления.

 

Классификация антибиотиков.

По химическому строению.

1. β – лактамные антибиотики: - пенициллины; - цефалоспорины; - монобактамы; - карбапенемы.

2. аминогликозиды;3. тетрациклины;4. макролиды;5. полимиксины;6. рифампицины;7. полиены;

8. линкосамиды;9. гликопептиды;10. хлорамфониколы.

По механизму действия.

1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов: - пенициллины; - цефалоспорины; - карбапенемы; - гликопептиды; - монобактамы. 2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов: - полимиксины; - полиены.

3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов: - макролиды; - аминогликозиды; - тетрациклины; - хлорамфениколы; - линкосамиды.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы: - рифампицины.

По типу действия на микроорганизм.

1. Бактерицидные антибиотики: - пенициллины; - цефалоспорины; - аминогликозиды; - рифампицины; - гликопептиды; - полимиксины; - полиены; - карбапенемы; - монобактамы.

2. Бактериостатические антибиотики: - тетрациклины; - макролиды; - левомицетины; - линкосамиды; - хлорамфениколы.

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков. β-лактамные антибиотики (- пенициллины; - цефалоспорины; - монобактамы; - карбапенемы.

β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью. Механизм действия. β–лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

Пенициллины (производные 6- аминопенициллановой кислоты). Классификация пенициллинов. 1. Природные пенициллины: • короткого действия: - бензилпенициллина натриевая соль; - бензилпенициллина калиевая соль; - бензилпенициллина новокаиновая соль. • длительного действия: - бициллин – 1; - бициллин – 5. 2. Антистафилококковые пенициллины: - оксациллин. 3. Аминопенициллины (с расширенным спектром действия): - ампициллин; - амоксициллин. 4. Антисинегнойные: - карбенициллин.

Спектр действия. Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению. 1. Инфекции верхних дыхательных путей 2. инфекции нижних дыхательных путей; 3. стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит; 4. менингит; 5. круглогодичная профилактика ревматизма; 6. сифилис. Побочные эффекты. 1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок; 2. раздражающее действие в месте введения; 3. нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей); 4.эндотоксический шок.

Резистентность к пенициллинам. Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам лежит способность микроорганизмов продуцировать β-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав.

Цефалоспорины –(производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты).

Классификация цефалоспоринов. 1. Препараты 1-го поколения: - цефазолин; цефалексин. 2. Препараты 2-го поколения: - цефаклор; - цефуроксим. 3. Препараты 3-го поколения: - цефтриаксон; - цефоперазон; - цефотаксим.

Спектр действия. Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания к применению. 1. Инфекции верхних дыхательных путей; 2. инфекции мочевыводящих путей; 2. инфекции желчевывлящих путей; 3. заболевания кожи и суставов; 4. профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты. 1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация); 2. нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения). 3. гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия); 4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений); 5. местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания. 1.Индивидуальная непереносимость; 2. ранние сроки беременности; 3. нарушение функции почек.

Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.

Побочное действие. 1. Аллергические реакции; 2. диспептические расстройства; 3. нейротоксичность.

Макролиды. Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия. Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия. Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению. 1. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ); 2. инфекции нижних дыхательных путей; 3. дифтерия; 4. скарлатина.

Побочные эффекты. Диспепсические расстройства и аллергические реакции. В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды: – азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

Аминогликозиды – антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами. Классификация аминогликозидов. 1. Препараты 1-го поколения: - стрептомицин; - неомицин; - канамицин; - мономицин. 2. Препараты 2-го поколения: - гентамицин; -сизомицин. 3. Препараты 3-го поколения: - амикацин.

Механизм действия. Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.

Спектр действия. Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза. Показания к применению. 1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой; 2. синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения); 3. туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин); 4. чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин; 5. местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин). Побочные эффекты. 1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха); 2. нефротоксичность; 3. нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами); 4. угнетение функций костного мозга. Противопоказания. 1. Неврит слухового нерва; 2. тяжелые заболевания почек; 3. беременность.

Тетрациклины. Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Классификация тетрациклинов. 1. Природные: - тетрациклин; - окситстрациклин. 2. Полусинтетические: - метациклин; - доксициклин (вибрациклин).

Механизм действия. Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.

Спектр действия. Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

Показания к применению. 1. Инфекции нижних дыхательных путей; 2. инфекции мочевыводящих путей; 3. инфекции желчевыводящих путей; 4. сифилис; 5. хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей; 6. лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез); 7. особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия; 8. амебиаз.

Побочные эффекты. 1. Аллергические реакции; 2. усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка); 3. диспепсические расстройства; 4. дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов); 2. нарушение образования костной и зубной ткани; 3. фотодерматит; 4. гепатотоксичность; 5. нефротоксичность; 6. синдром псевдоопухоли мозга. Взаимодействие тетрациклинов. Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.

Линкосамиды. Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида. Препарат: линкомицин.

Спектр действия. Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

Показания к применению. 1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема); 2. инфекции кожи, мягких тканей и суставов; 3. сепсис. Побочные эффекты. 1. Диспепсические расстройства; 2. аллергические реакции; 3. лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы. Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия). Препарат: левомицетин.

Механизм действия. Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.

Показания к применению. 1. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами); 2. брюшной тиф; 3. риккетсиозы; 4. внутриглазные инфекции.

Побочные эффекты. 1. Гематотоксичность: - обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия; - необратимая – апластическая

анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата; 2. «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности; 3. высокая гепато - и нейротоксичность; 4. дисбактериоз.

Полимиксины. Группа антибиотиков полипептидной структуры. Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Механизм действия. Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению. 1. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам. 2. Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.

Побочные эффекты. 1. Выраженная нефротоксичность; 2. нейротоксичность; 3. нервно-мышечная блокада; 4. гематотоксичность (тромбоцитопения); 5.гиперкальциемия, гипокалиемия.

 

19. Клиническая фармакология противовирусных лекарственных средств.

Классификация.

По направлению действия на различные этапы внедрения вируса в клетку:

1. препараты, угнетающие адсорбцию вируса на поверхности клетки и их проникновения в клетку: - ремантадин; - амантадин (мидантан); - оксолин.

2. лекарственные средства, угнетающие синтез РНК: - ацикловир (зовиракс); - идоксорудин; - зидовудин.

3. лекарственные средства, угнетающие сборку вирионов: - митисазон (марборан).

4. средства, повышающие резистентность организма к вирусу:

• интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов, рекомбинантные интерфероны: - интерферон лейкоцитарный; - реаферон; - лаферон; - интрон.

• индукторы эндогенных интерферонов: - циклоферон; - амизон; - дибазол.

Механизм действия:

Ремантадин и амантадин. Блокируют стадию депротеинизации вирусов. Имеют узкий спектр действия (вирус группы А). В настоящее время существует много устойчивых штаммов вируса к ремантадину.

Противопоказаны детям до 7 лет.

Оксолин. Способен взаимодействовать с вирусом до его поступления внутрь клетки, инактивируются и внутриклеточные вирусы, путем их химической взаимосвязи с гуаниловыми основаниями. Применяют в виде мазей, имеют низкий химиотерапевтический индекс.

Препараты аномальных нуклеотидов. Содержат дополнительные группировки, мешающие осуществлять их функции как «кирпичиков» при синтезе РНК и ДНК. Вирусная клетка не узнает химические аномалии. Попадая внутрь клетки, она использует как строительный материал для синтеза дочерних вирусов геномов РНК и ДНК, в результате чего прерывается синтез вируса.

Ацикловир. Синтетический аналог тимидина, ингибирует ДНК-полимеразу вируса. На этапе распределения концентрация ацикловира в клетке с вирусом в три раза больше, чем в крови; вирусная тимидинкиназа быстрее клеточной связывается с ацикловиром; сродство ацикловира к вирусной ДНК-полимеразе выше, чем к аналогичному ферменту человека.

Зидовудин. Наиболее активен в отношении ретровирусов. Попадает в клетку и при участии клеточных ферментов (тимидинкиназы и др.) фосфорилируются до моно-, ди-, трифосфатов зидовудина. 107 Активная форма препарата ингибирует фермент обратную транскриптазу, нарушая синтез вирусной ДНК. Сродство зидовудина в 100 раз выше к обратной транскриптазе вируса, чем к ДНК–полимеразе человека. Резистентность к зидовудину возникает через 12-18 месяцев. Побочный эффекты: анемия, тошнота, головная боль, миалгия, бессо

Фармокологические эффекты: Противовирусный, вирулоцидный, противогрибковый, антибактериальный, иммуностимулирующий, интерферонин- дуцирующий, гепатопротекторный, антиоксидантный, противовоспалительный эффекты

Показания: генитальный герпес, вирусные заболевания слизистых оболочек рта и губ, опоясывающий лишай, цитомегаловирусная инфекция, ветряная оспа, герпетиформная экзема Капоши, офтальмогерпес адено- вирусный кератоконъюнктивит, слизистокожный герпес, цитомегаловирусный ретинит на фоне иммунодефицита, профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации внутренних органов, контагиозный моллюск, бородавки, микроспория, эпидермофития, трихофития, эритразма, рубромикоз, угревая сыпь, профилактика гриппа, риниты вирусной этиологии.

Побочные действия: диспепсические расстройства; неврологические нарушения (спутанность сознания, галлюцинации, сонливость); флебиты, чувства жжения при попадании на слизистые оболочки (для лечения герпеса).

 

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА.

В настоящее время микозы достаточно распространены.

Поверхностные – вызывают дерматомицеты, дрожжевые грибы вызывают кандидомикоз;

плесневые грибы вызывают аспергиллез. Глубокие или системные микозы (поражение внутренних органов) протекают потипу сепсиса.

Классификация.

По происхождению: 1. Синтетические средства: производные имидазола - клотримазол; - миконазол; - кетоназол (низорал).· производные триазола: - итраконазол;- флуконазол (дифлюкан).· производные ундецилоновой кислоты:- ундецин;- цинкундан.· производные нитрофенола: - нитрофунгин· другие:- декамин;- препараты йода;- красители;- кислота борная

2. Антибиотики полиенового ряда: - нистатин;- леворин; амфотерицин;- гризеофульвин.

По спектру действия. 1. ЛС, действующие на патогенные грибы:

· препараты для лечения системных микозов:- амфотерицин-В.

· средства для лечения дерматомикозов:- гризеофульвин.

· синтетические препараты.

2. ЛС, действующие на условно-патогенные грибы (кандидомикозы).

- полиеновые, антибиотики;- препараты азолов;- декамин.

Азолы – эта группа лекарств включает производные имидазола и триазола.

Широко используются в течение 15 лет. Обладают широким спектром действия, эффективные при местном и резорбтивном действии, хорошо переносятся.

Механизм действия: воздействуют на плазматическую мембрану грибковой клетки

(специфический характер связывания эргостерола) – основное строение компонентов грибковой мембраны, не оказывает влияния на выработку холестерина.

Триазол обладает широким спектром действия, оказывает фунгистатический эффект.

Ризистентность к препарату возникает медленно.

Фармакологические эффекты: -фунгицидный, -фунгостатический,-антибактериальный

Побочные эффекты: местные раздражение слизистых оболочек, гиперемия кожных покровов, аллергические реакции, резорбтивные диспепсические нарушения, при в/в ведении возможны флебиты.

II гемостатики

Механизм действия

Нарушают в печени биосинтез факторов свертывания крови за счет антагонизма с витамином К.

фармакодинамические эффекты

Кроме антикоагулянтного эффекта, снижают содержание калия и увеличивают содержание натрия в тканях, расслабляют гладкие мышцы сосудов, устраняют спазм гладкой мускулатуры кишечника, бронхов и жёлчных путей, увеличивают активность в крови ЛДГ и трансаминаз, проявляют седативные и аналгезирующие свойства. Блокируют канальцевую реабсорбцию мочевой кислоты и оказывают урикозурическое действие, снижают концентрацию в крови свободных жирных кислот, ХС, активность панкреатической липазы и амилазы, несколько угнетают функции щитовидной железы. Большие их дозы подавляют иммунную систему, увеличивают сосудистую проницаемость.

Фармакокинетика

Антикоагулянты непрямого действия на 80—90% абсорбируются при приёме внутрь, связываются с альбуминами плазмы на 90% и более, метаболизируются микросомальными ферментами печени. Метаболиты экскретируются с жёлчью в кишечник, повторно всасываются в кровь и вновь выделяются почками и частично кишечником. Препараты проникают через плаценту. В грудном молоке их обнаруживают в небольшом количестве.

Повышение чувствительности к антикоагулянтам непрямого действия возникает после холецистэктомии, при уменьшении поступления жёлчи в кишечник, гипоальбуминемии, гиповитаминозе К, нарушении функций печени. Снижение чувствительности к антикоагулянтам непрямого действия наблюдают при поступлении в организм повышенного количества витамина К.

Показания

1. Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий;

2. тромбоэмболические осложнения после ИМ;

3. профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца;

4. хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования);

5. облитерирующий эндартериит. Побочное действие и противопоказания

Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового

индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть:

1. кровотечения (желудочные, кишечные, носовые);

2. диспепсические явления;

3. у некоторых пациентов – индивидуальная непереносимость.

Через 6—20 сут после внезапной отмены антикоагулянтов непрямого действия может возникнуть тромбоз.

Классификация.

1.Произв салицилов кислоты:ацетилсалициловая кислота (аспирин);ацелизин;натрия салицилат;салициламид;метилсалицилат;месалазин.2

2. Производн пиразолона: бутадион;трибузон.

3.Произв антранилов кислоты:мефенаминовая (мефенамовая) кислота;флуфенамовая кислота.

4.Произв индолуксусн кислоты: индометацин (метиндол).

5. Произв фенилуксусн кислоты: диклофенак - натрий (вольтарен).

6. Произв фенилпропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен);кетопрофен.

7.Произв нафтилпропионовой кислоты. напроксен.

8.Оксикамы:пироксикам.

Механизм действия.

- Специфически ингибируют фермент ЦОГ, Результате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, уменьшает проявл тех биологич эффектов, которые вызыв эти вещества (воспаление, боль, лихорадка);

- НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;

- НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая жаропонижающий.

По противовосп акт-ти НПВС располагаются в след последов-ти в порядке убывания:1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион6. Бруфен 7. Аспирин.

По анальгетич акт:1. Диклофенак 2. Индометацин 3.Пироксикам 4.Напроксен 5.Бруфен6. Бутадион 7. Аспирин.

Фармакокинетика НПВС.

1. Препараты с коротк периодом полувыведения, t1/2 = 2-5 ч:индометацин; диклофенак; бруфен;аспирин.Можно 4-5 р/д.

2. Препараты со средн периодом полувыведения, t1/2 = 8-12 ч:напроксен. 2-3 р/д.

3. Препараты длит действия, у которых t1/2 = 24 ч и более:бутадион;пироксикам. 1 р/д.

Показания к применению НПВС.

1. Простудн заб-ия, в том числе ОРВИ, грипп;

2. коллагеновые заб-ия: ревматизм, ревм артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия,красная волчанка;

3. травматич поврежд тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;

4. восп заб орг дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты,гломерулонефриты;

5. лихорадочн сост при инф-ых заб-ях.

Побочные эффекты.

1. НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное дейст;

2. наруш сист крови: агранулоцитоз, лейкопения, сниж свертыв способн крови.

Недопустимо одновременное применение нпвс с антикоагулянтами, гепарином, гипогликемическими средствами – повышается риск развития кровотечений, гипогликемии. салицилаты несовместимы с антидепрессантами, кортикостероидами, сульфаниламидами, препаратами кальция и железа, тиреоидными препаратами; нельзя сочетать с другими нпвс (усиливается ульцерогенное действие). Ацетилсалиц к-та несовместима с атропина сульфатом, витаминами В1, А, В12, папаверина г/х. Фенилбутазон несовместим с глюкокортикоидами. мелоксикам несовместим с циклоспорином, метотрексатом, диуретиками. индометацин снижает эффекты b-адреноблокаторов и салуретиков.

29 Классификация стероидных противовоспалительных ЛС (ГКС)

Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия СПВС. Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом,метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.

Показания к применению СПВС.

1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани,токсическая пневмония с отеком легких, менингит;

2. нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отекам