Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения панкреатитов

Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения панкреатитов

Лечение панкреатита основано на сочетании холи- и спазмолитических препаратов с антацидами и Н2-блокаторами, анальгетиками, ферментными и антиферментными препаратами.

Холино- и спазмолитические препараты (атропин, платифиллин, гастроцепин, но-шпа, папаверин) применяются в средних дозах внутрь и подкожно, при болевых формах хронического панкреатита.

Спазмолитические препараты подразделяются на 2 класса, в зависимости от механизма действия (таблица):

1. Нейротропные спазмолитики – нарушают передачу нервных импульсов в вегетативных ганглиях или в окончаниях вегетативных нервов, стимулирующих гладкие мышцы.

2. Миотропные спазмолитики – действуют на биохимические процессы внутри клеток гладкой мускулатуры

Нейротропные спазмолитики
Центрального действия (влияют на ЦНС)	Атропина сульфат, платифиллин, скополамин,
Перифирического действия (не влияют на ЦНС)	Гиосцина бутилбромид
Миотропые спазмолитики
Ингибиторы фосфодиэстеразы	Аминофиллин, бенциклан, дротаверин, папаверин
Блокаторы кальциевых каналов, селективные для ЖКТ	Отипония бромид, пинаверия бромид
Блокаторы натриевых каналов	Мебеверин

 

Важнейшими нейротропными спазмолитиками являются М–холиноблокаторы. Атропина сульфат и атропиноподобные лекарственные средства (платифиллин, скополамин, гиосциамин), относящиеся к этой группе, являются препаратами центрального действия. Они блокируют М-холинорецепторы, расположенные в различных органах, и таким образом влияют на их работу. М-холиноблокаторы центрального действия снижают тонус гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей, бронхов; снижают секрецию соляной кислоты в желудке, уменьшают секреторную активность слюнных, слизистых, потовых желез; а также увеличивают частоту сердечных сокращений, вызывают расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления. Более избирательным действием (без влияния на ЦНС) обладает препарат гиосцина бутилбромид, четвертичное аммониевое производное, который не проникает в головной мозг и обладает высокой селективностью по отношению к гладкомышечным клеткам органов желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, при этом практически не всасывается в кишечнике (низкая системная биодоступность при приеме внутрь) и поэтому не оказывает действия на другие органы. Этот препарат воздействует на М₂ и М₃ подтипы холинорецепторов, находящиеся преимущественно в стенках желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и желчных протоков, почек и мочевыводящих путей и миометрия, а также на Н–холинорецепторы парасимпатичеких ганглиев (антисекреторный эффект).

Миотропные спазмолитики уменьшают мышечный тонус путем прямого воздействия на биохимические внутриклеточные процессы, обеспечивающие сокращение гладкомышечных клеток. Механизмы этого воздействия различны. Так ингибиторы фосфодиэстеразы (папаверин, дротаверин) изменяют внутриклеточную концентрацию циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), регулирующих внутриклеточную концентрацию ионов кальция. Блокаторы кальциевых каналов (пинаверий бромид, отилониум бромид) влияют на ток ионов кальция в клетку через кальциевые каналы, блокатор натриевых каналов мебеверин изменяет ток ионов натрия в клетку. Ингибиторы фосфодиэстеразы – класс миотропных спазмолитиков, которые так же различаются по избирательности своего действия, в зависимости от изофермента фосфодиэстеразы, действию которого они препятствуют. Например, дротаверин является неселективным ингибитором центрального действия изоформы IV, которая участвует в регуляции сокращений гладкой мускулатуры кишечника, мочевыводящих путей и миометрия.

Например Но-шпа (Nospanum) - сильное спазмолитическое средство. Назначается внутрь по 0,04 - 0,08 г (1-2 таблетки) 2 - 3 раза в день или по 2 - 4 мл (1-2 ампулы) 2% раствора внутримышечно или подкожно.

В качестве антацидов используют алмагель, фосфалюгель и другие (см 38 вопр)

Лечение холецистита

В лечении больных холециститом необходимо использовать желчегонные препараты, так как они, уменьшая застой желчи в пораженном пузыре, способствуют и более быстрой ликвидации воспалительных изменений в нем. Желчегонные препараты условно разделяют на две группы – холеретики и холекинетики

Холеретики. Механизм действия холеретиков связан с рефлекторными реакциями со слизистой оболочкой преимущественно тонкой кишки при воздействии жёлчных кислот или веществ, содержащих эфирные масла.

В эту группу входят:

• препараты, содержащие жёлчные кислоты;

• синтетические препараты;

• ЛС растительного происхождения;

• минеральные воды.

К холеретикам, содержащим жёлчные кислоты, относят аллохол*, лиобил*, холензим*, панзинорм форте-Н*, фестал*, дехолин, холагол*. Аллохол* содержит жёлчь сгущенную, экстракт чеснока густого, экстракт крапивы густой, уголь активированный. Действие препарата основано на стимуляции секреторной функции печени и этой же функции кишечника, усилении перистальтики желудка и кишечника, воздействии на аномальную микрофлору толстой кишки. Не показано применение препарата при острых заболеваниях печени, при желтухе или индивидуальной непереносимости. Лиобил* содержит 0,2 г лиофизированной бычьей жёлчи. Препараты жёлчи способствует усилению образования жёлчи, стимулируют ее отток, усиливают секрецию сока поджелудочной железы, стимулируют моторику кишечника. Холензим* содержит жёлчи сухой 0,1 г, поджелудочной железы высушенной 0,1 г, слизистых оболочек тонких кишок убойного скота высушенного 0,1 г. В связи с наличием в препарате ферментов - трипсина и амилазы, помимо жёлчегонного эффекта при его приёме, отмечают стимуляцию процесса пищеварения

К синтетическим холеретикам относят гимекромон, осалмид, никодин*, цикловалон и др. Гимекромон возбуждает рецепторы слизистой оболочки кишечника и тем самым усиливает секрецию жёлчи. Препарат повышает осмотический градиент между жёлчью и кровью, что приводит к возрастанию фильтрации в жёлчные канальцы электролитов и воды, снижению содержания холатов и противодействию камнеобразования. Гимекромон, помимо этого, является миотропным спазмолитиком и действует на желчевыводящие пути и их сфинктеров, не стимулирует моторику жёлчного пузыря и протоков. Препарат также не действует на гладкие мышцы сосудов и кишечника. Всасывается быстро, с белками крови связывается плохо, подвергается метаболизму в печени, экскретируется преимущественно через кишечник. Препарат применяют при дискинезиях жёлчного пузыря и желчевыводящих путей, холециститах, при неосложнённой желчнокаменной болезни и гепатитах с холестазом. Использование его не показано больным с гиперчувствительностью к гимекромону, при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при нарушении свёртываемости крови. При лечении иногда возникают диарея, боли в животе, головная боль, нарушается свёртываемость крови.

К холеретикам растительного происхождения относят алоэ древовидное*, барбарис обыкновенный*, валериану лекарственную*, душицу обыкновенную*, зверобой продырявленный*, календулу*, кукурузы рыльца*, шиповника плоды и многие другие средства, а также флакумин*, конвафлавин*, берберина бисульфат* и др. Фламин* - сухой концентрат бессмертника, содержащий сумму флавоноидов. Желчегонный эффект достаточно выраженный. Кукурузы рыльца* (столбики с рыльцами, собранные в период созревания початков кукурузы) содержат ситостерол, стигмастерол, жирные масла, эфирное масло, сапонины и другие активные вещества. Установлено, что при лечении препаратами кукурузы увеличивается секреция жёлчи, уменьшается её вязкость и относительная плотность, уменьшается содержание билирубина.

Холекинетики. Эффект холекинетиков связан с повышением тонуса жёлчного пузыря и понижением тонуса жёлчных путей и сфинктера Одди. Практически все холекинетики обладают определённой холесекреторной активностью и противовоспалительным эффектом. Данная группа препаратов включает Магния сульфат, Ксилит, Сорбит. Эти препараты вызывают повышение тонуса желчного пузыря и расслабление сфинктеров желчевыводящих путей. Их назначают, в основном, при гипокинетической форме дискинезии желчевыводящих путей. Желчегонное действие холекинетиков связано с раздражением рецепторного аппарата слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Это приводит к рефлекторному увеличению выделения холецистокинина, который попадает в кровь, захватывается печеночными клетками и далее секретируется в желчные капилляры, оказывая при этом непосредственное активирующее влияние на гладкую мускулатуру желчного пузыря и ослабляя сфинктеры. Следует акцентировать, что холекинетики противопоказаны даже при подозрении на наличие камней в желчных путях, их не следует применять и при явных признаках обострения процесса.

Ксилит Обладает более сильным холекинетическим действием. Одновременно с ним реализуется и холеретический эффект препарата, который проявляется увеличением выделения печеночной желчи с высоким содержанием липопротеинового комплекса, билирубина, холевой кислоты. Ксилит способствует усвоению витаминов группы В. Противопоказан при поносах. Выпускается в форме порошка по 20 г в пакетах. Применяется по 20 г в 100 мл воды или чая натощак. Суточная доза - не более 50 г. При беззондовом тюбаже Ксилит принимается в той же дозе.

Магния сульфат Кроме холекинетического действия, оказывает также тормозное влияние на спазмированную гладкую мускулатуру желчевыводящих путей. Выпускается в форме 20-25% раствора в ампулах по 5,10 и 20 мл. Раствор Магния сульфата (20-25%) принимают внутрь натощак по 1 ст. л. 2-3 раза в день, включают в состав микстур вместе со спазмолитическими и холеретическими средствами, а также применяют при дуоденальном зондировании через зонд и при слепом зондировании. Препарат противопоказан при нарушении функции почек, остром гастроэнтероколите, менструации. В связи с центральными эффектами препарата при его применении возможно угнетение дыхания!

Сорбит Шестиатомный спирт, легко растворяется в воде и полностью усваивается организмом. Кроме заболеваний желчного пузыря применяется при сахарном диабете. Противопоказан при поносах. Выпускается в форме порошка и гранул. Применяется по 50-100 мл 10% раствора (5-10 г) 2-3 раза в день за 30-60 мин. до еды.

Для лечения СД

Классиф: 1) Преп инсулина;2) Пероральные гипогликемич ср-ва: преп. сульфонилмочевины, бигуаниды, гликомодуляторы, глиниды, глитазоны. Пр.сульфонилмочевины.1 пок.толбутамид, хлорпропамид. 2.пок.глибенкламид, глипизид, глимепирид,гликвидон.

Препараты инсулина Классификация:1)пр-ты I поколения (жив-го происхождения) – из поджел. желез свиней и крупного рогатого скота, содержат примеси проинсулина, глюкагона, соматостатина.2)II поколения (монопиковые) – содержание примесей до 0,5%3)преп. III поколения (монокомпонентные) – полностью очищенные.4) IV поколения (геноинженерные) – инсулин человека. Класс-ция по длит-сти действия:1)кор-го действия:- инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический)- инсулин аспартат, (рекомбинантный)--инсулин средней продолж. действия:- инсулина-цинк свин. монокомпонентного, комбинированного суспензия, инсулина-цинк челов. геноинженерного, человеч. полусинтетического комбинированного суспензия (инсулин NPH) - инсулина-цинк свиного монокомпонентного, кристаллического суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, кристаллического суспензия (инсулин ленте)- инсулин-изофан свиной монокомпонентный, инсулин-изофан человеческий геноинженерный, инсулин-изофан человеческий полусинтетический - инсулин-аминохинурид свиной монокомпонентный--инсулин длительного действия: инсулин ультраленте--комбинированные:- инсулин двухфазный (человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический)- инсулин лизпро двухфазный.Пок.:ИЗСД, прекоматозные и коматозные состояния, ювенильный СД--ИНСД при резистентности к пероральным сахароснижающим средствам, при наличии противопоказаний к ним--Беременности и кормлению грудью--Сопутствующих тяжелых состояниях, оперативных вмешетельствах Поб.эф.--Аллергические реакции—Гипогликемия—Липодистрофия Лек.вз: Препараты, вызывающие гипогликемию: β-адреноблокаторы, салицилаты, индометацин, напроксен, этанол, клофибрат, ингибиторы АПФ, литий, теофиллин, препараты кальция, бромокриптин, сульфаниламиды, ампициллин/сульбактам, тетрациклин, пиридоксин, ---Препараты, вызывающие гипергликемию: адреналин, глюкокортикоиды, диуретики, β2-адреномиметики, антагонисты кальция, фенитоин, клонидин, Н2-блокаторы, морфин, гепарин, налидиксовая кислота, никотин

Препараты сульфонилмочевины Преп 1 покол: толбутамид, хлорпропамид Препараты 2 покол: глибенкламид, глипизид, гликлазид, глимепирид, гликвидон М.Д.:Воздействуют на АТФ-зависимую субъединицу калиевого канала β-клетки, стимулируют секрецию инсулина, тормозят липолиз в жировой ткани Ф.к.:Биодост высокая--Связь с белками 99%-Т1/2: хлорпропамид - 24-72ч, глибенкламид, глипизид 16-24, гликвидон 8-18. --Метаб в печени -Вывод почками, Показания:ИНЗС, если диета не приводит к компенсации диабета П.п:ИЗСД--Прекоматозные и коматозные состояния--Детский возраст, беременность--Тяжелая почечная и печеночная недостаточность Поб.эф:-Гипогликемич сост, Тошнота, рвота, холестатич желтуха, Агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия—Гипонатриемия Лек. вз-вия:-Гипоглик действие усилив: салицилаты, бутадион, противотуб преп, хлорамфеникол, тетрациклины, произв кумарина, циклофосфамид, ингибиторы МАО-- Гипоглик д-ие ослабл: перор контрацептивы, хлорпромазин, адреномиметики, ГКС, гормоны ЩЖ, преп, содержащие никотиновую кислоту

Бигуанид- --Диметилбигуаниды: метформин--Бутилбигуаниды: буформин М.Д.: --уменьшает продукцию глюкозы печенью, уменьшая ингибирование пируват-дегидрогеназы и облегчая окисление глюкозы, что уменьшает доступность глюкозы, необходимой для эстерификации СЖК---усиливает пострецепторный метаболизм глюкозы окислительными и неокислительными путями и улучшает действие инсулина на периферические ткани --уменьшает всасывание глюкозы в ЖКТ--снижение уровня триглицеридов плазмы Ф.к:-Биодоступ около 50%--Связь с белками низкая--Т1/2 метформин 1-2ч, буформин 4-6ч, длительность действия метформина 3-6ч, буформина 6-8ч --Не метаб в печени--Выводится почками Пок.: --монотерапия при легкой степени тяжести ИНСД --комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины при ИНСД средней степени тяжести, с препаратами инсулина при ИЗСД у лиц с избыточной массой тела или для предупреждения увеличения массы тела П.п: ГЧ-почечная недостаточность--кетоацидоз, лактоацидоз, гипоксия тканей--сердечная недостаточность--беременность, лактацияПоб.эф.:--молочно-кислый ацидоз--диспепсические явления--аллергические реакции 9фотосенсибилизация)--нарушения функции печени, развитие холестаза---лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура

Гликомодуляторы Ингибиторы α-гликозидаз и сахаразы-изомальтазы – акарбоза, миглитол

Замедляют переваривание и всасывание углеводов Акарбоза практически не всасывается

Пок.: монотерапия у пож больных, больных страдающих постпрандиальной гипергликемией Поб.Эф.: метеоризм, понос, вздутие живота

Глиниды: репаглинид, натеглинидМ.Д.: действует АТФ-зависимые калиевые каналы β-клеток, происходит стимуляция выработки инсулинаФ.к:Репаглинид – быстро всасывается из ЖКТ, Т1/2 – 1 ч, принимают перед каждым приемом пищи, метаболизируется в печени, выводится почками.Пок.: ИНСДП.п.: ГЧ, ИЗСД, выраженная почечная и печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью

Глитазоны:Пиоглитазон, розиглитазон, троглитазонМ.Д.: уменьшение инсулинорезистентн периферических тканей, снижают уровень триглтцеридов, повышают ХС ЛПВП, ХС ЛПНПФ.к:

Всасываются в течение 2ч, макс эффект через 6-12нед. Принимают 1 раз/сут. Метаболизируются в печени с участим цитохрома розиглитазон - 2С8, пиоглитазон – 2С8, 3А4.Показания: ИНСД.П.пр: печеночная недостаточность, сердечная недостаточность.

Для лечения гипофункции ЩЖ

Гипофункция щитовидной железы возникает в результате отсутствия или уменьшения синтеза гормонов щитовидной железы.

Лечение гипофункции щитовидной железы основывается на восполняющем приеме гормонов щитовидной железы (трийодтиронина и тироксина). После лечения в течение нескольких недель происходит стремительное улучшение как внешнего вида, так и самочувствия пациента.

Левотироксин - современное эффективное и безопасное средство заместительной и супрессивной терапии при большинстве заболеваний щитовидной железы. Синтетический гормон щитовидной железы; левовращающий изомер тироксина (Т4).

Действие Левотироксина идентично действию природного гормона щитовидной железы тироксина, вырабатываемого щитовидной железой человека. После биотрансформации в организме в лиотиронин (в печени и почках) и поступления в клетки организма оказывает регулирующее действие на развитие, рост тканей и обмен веществ. При гипотиреозе клинический эффект от терапии Левотироксином наблюдается через 3–5 суток, максимальный - через 3-4 недели и сохраняется после отмены в течение 1-3 недель.

Фармакокинетика: После приема внутрь абсорбируется до 80% принятой дозы; всасывается преимущественно в тонком кишечнике. Пища снижает всасывание, а прием натощак увеличивает абсорбцию Левотироксина. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 6 ч после приема. Связывание с белками плазмы - около 99%. Распределение происходит в печени, головном мозге и мышцах. T1/2 составляет 6-8 дней. Около 15% выводится почками и с желчью в неизмененном виде и в виде конъюгатов.

Показания: Заместительная терапия абсолютно необходима для поддержания нормального обмена веществ во всех случаях снижения функции щитовидной железы.

Супрессивная терапия проводится после хирургической операции по поводу рака щитовидной железы и лечения радиоактивным йодом с целью профилактики рецидива опухоли, а также при рецидиве узлового зоба.

· гипотиреоидные состояния различной этиологии: гипотиреоз первичный и вторичный; гипотиреоз врожденный и приобретенный; церебрально-гипофизарные заболевания, протекающие с гипотиреозом; ожирение с явлениями гипотиреоза; микседема; кретинизм; гипотиреоз после операции или в результате тиреоидита (в том числе аутоиммунного);

· эутиреоидный доброкачественный зоб, эутиреоидная гиперплазия щитовидной железы

· тиреостатическое лечение гипертиреоза после достижения эутиреоидного состояния; диффузный токсический зоб после компенсации тиреотоксикоза тиреостатиками (монотерапия или в составе комбинированного лечения);

· аутоиммунный тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса (комплексное лечение);

· заместительная терапия и профилактика рецидива зоба после резекции щитовидной железы (струмэктомии)

Способ применения и дозы: Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, степени увеличения щитовидной железы и ее функционального состояния (лабораторных данных), возраста, веса, состояния сердечно-сосудистой системы, эффекта от лечения. Левотироксин принимают 1 раз в сутки, утром натощак, не менее чем за 30 мин до приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости и не разжевывая. Начальная доза для взрослых 25–100 мкг в сутки с постепенным увеличением на 25–50 мкг каждые 2–3 недели до поддерживающей дозы.

Противопоказания:

· индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) левотироксина;

· нелеченый тиреотоксикоз (гипертиреоз) любого генеза;

· тяжелая коронарная недостаточность, острый инфаркт миокарда, стенокардия;

· выраженный атеросклероз;

· острый миокардит;

· тяжелые аритмии, тахисистолические нарушения ритма;

· тяжелая сердечная недостаточность;

· тяжелая гипертоническая болезнь;

· неконтролируемая надпочечниковая недостаточность, нелеченная болезнь Аддисона;

· пожилой возраст (старше 65 лет).

· Для проведении заместительной терапии абсолютным противопоказанием является только гиперчувствительность к левотироксину.

Побочные действия: При правильном применении Левотироксина под контролем врача побочные эффекты не наблюдаются. При назначении высоких доз могут появиться признаки гипертиреоза (в т.ч. при слишком быстром повышении дозы в начале курса лечения): тахикардия, аритмии, приступы стенокардии (боли за грудиной), тремор, нарушения сна, бессонница, слабость, чувство внутреннего беспокойства, усиление потоотделения, потеря массы тела рвота, диарея, гипергликемия.

Лечение гиперфункции ЩЖ

Гипертирео́з — синдром, обусловленный гиперфункцией щитовидной железы. Проявляющийся повышением гормонов: трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4). Гипертиреоз в зависимости от уровня возникновения нарушения различают: первичный — щитовидная железа, вторичный — гипофиз, третичный — гипоталамус.

Лечение включает в нормализацию окружающей обстановки: эмоциональный покой (исключение источников конфликтов и чрезмерных эмоций, благоприятная атмосфера общения), молочно-растительную диету, а также фармакологические препараты, блокирующие или снижающие функциональную деятельность щитовидной железы для снижения уровня гормонов.

При гиперфункции щитовидной железы применяют вещества тиреостатического действия. Эти препараты угнетают различные звенья биосинтеза гормонов щитовидной железы. Их назначают для консервативного лечения тиреотоксикоза.

Тиамазол Фармакологическое действие:Антитиреоидный препарат - угнетает синтез тиреоидных гормонов щитовидной железы. Блокирует фермент пероксидазу, участвующий в йодировании гормонов щитовидной железы, что нарушает их синтез (образование в организме)

Показания к применению: Тиреотоксикоз; подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза; подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом; профилактика гипертиреоза во время лечения препаратами йода.

Способ применения: При тиреотоксикозе в зависимости от степени выраженности заболевания назначают 0,02-0,04 г препарата в день в течение 3-6 недель. После нормализации функции щитовидной железы (обычно через 3-8 недель) переходят на прием поддерживающих доз препарата (2,5-10 мг в день). В этот период рекомендуют дополнительно назначать гормоны щитовидной железы. Длительность применения составляет обычно 1/2-2 года.Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Дневную дозу назначают в один прием или разбивают на 3 равные части.

Побочные действия: Аллергические кожные сыпи, нарушения пигментации кожи (очень редко); лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), агранулоцитоз - редко; диспепсические явления (расстройства пищеварения), нарушения функции печени - редко, холестатическая желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых оболочек глазных яблок вследствие застоя желчи в желчных путях) - очень редко. Головные боли, невриты (воспаление нерва) и полиневриты (воспаление нескольких нервов) - очень редко, нарушения вкуса - редко.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к препарату в анамнезе (истории болезни); гранулоцитопения (уменьшение содержания в крови гранулоцитов) во время ранее проводившейся терапии тиамазолом.

Пропилтиоурацил Обладает выраженным тиреостатическим эффектом (подавляет функциональную активность щитовидной железы). Препятствует процессу йодирования тиреоглобулина (комплекса, состоящего из гормона щитовидной железы и белка), снижает образование активной формы йода в щитовидной железе, блокируя систему пероксидаз (ферментов, участвующих в йодировании гормонов щитовидной железы).

Показания к применению: Болезнь Грейвса (заболевание, характеризующееся диффузным увеличением щитовидной железы и усилением ее функции), болезнь Хашимото (заболевание, характеризующееся увеличением щитовидной железы вследствие накопления в ее теле большого количества лимфоцитов - зоб лимфоцитарный) с гипертиреозом (повышенной функцией щитовидной железы), предоперационная подготовка и послеоперационная терапия, подготовка к лечению радиоактивным йодом.

Способ применения: Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести гипертиреоза. Средняя разовая доза - 0,1-0,3 г, кратность приема - 3-6 раз в сутки, после еды. Лечение продолжается в среднем 1-1,5 года.

Лечение препаратом должно проводиться под контролем уровня гормонов щитовидной железы, морфологической картины крови (клеточного состава крови), уровня трансаминаэ, билирубина, щелочной фосфатазы.

Побочные действия: Зуд, парестезии, алопеция, анорексия, тошнота, рвота, редко - гипертермия, периартерииты, очень редко -агранулоцитоз, панцитопения.

Противопоказания: Абсолютные: беременность, период кормления грудью, повышенная чувствительность к препарату, лейкопения, агранулоцитоз, активный гепатит, цирроз печени. Относительные: персистируюший гепатит, жировая дистрофия печени, узловой зоб Не следует назначать пропилтиоурацил одновременно с препаратами, угнетающими лейкопоэз (процесс образования лейкоцитов).

Плазмозамещающие ЛС

Плазмозамещающие растворы - лечебные средства, восполняющие дефицит плазмы крови или отдельных ее компонентов.

Плазмозамещающие растворы, близкие по составу к плазме крови и вводимые в больших количествах, называют инфузионными. Эти растворы способны некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма или изолированных органов, не вызывая развития патологических сдвигов гомеостаза.

В соответствии с функциями крови выделяются несколько групп
плазмозамещающих средств.
К I группе относятся препараты гемодинамического действия.
Их назначают для лечения кровопотери, шоков различного генеза,
при операциях с целью восстановления гемодинамики и микроцир-
куляции, а также для гемодилюции.
II группа – дезинтоксикационные инфузионные жидкости. Эти пре-
параты применяются для лечения заболеваний, которые сопровож-
даются интоксикациями: отравлений, ожогов, лучевой болезни, лей-
козов, токсической диспепсии, дизентерии, гемолитической болез-
ни новорожденных, а также болезней печени и почек.
К III группе относятся препараты применяемые для парентераль-
ного питания: азотсодержащие (белковые гидролизаты, смеси ами-
нокислот), энергетические (жировые эмульсии, растворы углево-
дов), а также витаминные и микроэлементные смеси для паренте-
рального введения.
IV группу составляют регуляторы водно-солевого и кислотно-
основного состояния. К этой группе относят кристаллоидные соле-
вые растворы, а также осмодиуретические вещества.

Гидроксиэтилкрахмал, раствор для инфузий 6 %

Фармакодинамика. Коллоидный плазмозамещающий раствор на основе гидроксиэтилированного крахмала высокомолекулярного соединения, состоящего из полимеризованных остатков глюкозы. За счет способности связывать и удерживать воду обладает способностью увеличивать объем циркулирующей крови на 85–100 % от введенного объема (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4–6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов.

Фармакокинетика. Небольшое количество накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе (без проявления токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфоузлы), где расщепляется амилазой. После введения выводится почками и желчью. Период полураспада составляет 4,94 ч.

Показания к применению Раствор гидроксиэтилкрахмала применяется при лечении гиповолемических состояний (в том числе геморрагического, травматического, ожогового и септического шока), массивной кровопотери (в том числе интраоперационной), нарушений микроциркуляции, острой артериальной гипотензии и артериальной гипотензии в послеоперационном периоде.

ВОЛЕКАМ Фармакологическое действие. Волекам является коллоидоосмотическим плазмозамешаюшим препаратом.

Показания к применению. Эффективен при состояниях, сопровождающихся гиповолемическим синдромом (уменьшением объема циркулирующей крови): при травматическом шоке, ожогах, кровопотерях и др.

Способ применения и дозы. Вводят волекам струйно или капельно через систему с фильтром для переливания крови. Учитывая индивидуальную чувствительность больного к различным трансфузионным средам (растворам для переливания), вливание начинают капельно. После введения первых 5-10 и последующих 30 капель необходимо сделать перерыв на 3 мин, чтобы определить переносимость больным препарата.

При развившемся шоке, сопровождающемся кровопотерей, волекам вводят внутривенно струйно в дозе до 500 мл. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 1500 мл.

Общая доза волекама в предоперационном и послеоперационном периодах определяется показателями гемодинамики и общим состоянием больных и составляет 1500 мл в сутки.

Побочное действие. При применении волекама возможны аллергические реакции (сыпь, кожный зуд, отек Квинке и др.), учащение пульса, понижение артериального давления, повышение температуры тела, головная боль, тошнота, рвота. В этих случаях вливание волекама следует прекратить и провести симптоматическое лечение.

Противопоказания противопоказано при травме черепа, сопровождающейся повышением внутричерепного давления, а также в других случаях, когда противопоказаны внутривенные введения жидкости в больших дозах, в частности при высоком артериальном давлении, сердечной недостаточности застойного характера, нарушениях функции почек, сопровождающихся олиго- или анурией (недостаточным или полным отсутствием образования мочи).

Форма выпуска. Раствор 6% оксиэтилкрахмала с молекулярной массой 170 000+30 000 в изотоническом растворе натрия хлорида в стеклянных флаконах по 100; 200 и 400 мл. Прозрачная бесцветная жидкость; рН 5,0-7,0.

ЖЕЛАТИНОЛЬ Коллоидный 8% раствор частично расщепленной пищевой желатины. Фармакологическое действие. Плазмозамешаюшес средство.

Показания к применению. Шок (операционный и травматический), геморрагии (кровотечения), подготовка к операциям, для дезинтоксикации организма

Способ применения и дозы. Вводят при острой кровопотере и шоковых состояниях сначала внутривенно или внутриартериально струйно, затем переходят на капельное введение (100-150 капель в минуту) до нормализации артериального давления. Одновременно может быть введено до 2000 мл раствора.

Побочное действие. Возможно появление белка в моче в течение 1-2 дней.

Противопоказания. Острый и хронический нефрит (воспаление почки).

Форма выпуска. Во флаконах 450 мл.

ПОЛИФЕР Фармакологическое действие. Препарат полифункционального (разнонаправленного) действия, обладающий наряду с гемодинамичсской функцией (стабилизирующим действием на состояние сердечно-сосудистой системы) способностью стимулировать гемопоэз (кроветворение).

При внутривенном введении полифера в дозе 400-1200 мл увеличивается объем циркулирующей плазмы без нарушения кислотно-основного состояния, электролитного равновесия, белкового состава и свертывающей системы крови.

Показания к применению. Шок, развивающийся в результате травмы, острая кровопотеря, операционный шок, сопровождающийся выраженной кровопотерей, послеоперационный период с целью профилактики шока и стимуляции гемопоэзп, наряду с гемотрансфузиями (переливаниями крови) для восполнения кровопотери при плановых и экстренных операциях.

Способ применения и дозы. Внутривенно: капельно или струйно. Дозы и скорость введения выбирают в соответствии с показаниями к применению и состоянием больного (артериальное и венозное давление, частота пульса и дыхания). Разовая доза - 400-1200 мл. При необходимости количество вводимого препарата может быть увеличено до 2000 мл. Препарат применяют только в стационарных условиях (в больнице) или в реанимационных отделениях.

Побочное действие. Как правило, не наблюдаются. Однако после первых 10 и последующих 30 капель необходимо сделать перерыв на 3 мин для биологической пробы. В случае развития аллергических реакций (сыпь, кожный зуд, отек типа Квинке, учащение пульса, снижение артериального давления и повышение температуры тела) введение полифера прекращают.

Противопоказания. Травма черепа, протекающая с повышением внутричерепного давления, а также все случаи, когда противопоказано внутривенное введение больших доз жидкости (отек легких, отечно-асцитичсский синдром /отечность конечностей, сочетающаяся со скоплением жидкости в брюшной полости/ другой этиологии /причины возникновения/).

Форма выпуска. Во флаконах по 400 мл для инъекций.

Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения панкреатитов

Лечение панкреатита основано на сочетании холи- и спазмолитических препаратов с антацидами и Н2-блокаторами, анальгетиками, ферментными и антиферментными препаратами.

Холино- и спазмолитические препараты (атропин, платифиллин, гастроцепин, но-шпа, папаверин) применяются в средних дозах внутрь и подкожно, при болевых формах хронического панкреатита.

Спазмолитические препараты подразделяются на 2 класса, в зависимости от механизма действия (таблица):

1. Нейротропные спазмолитики – нарушают передачу нервных импульсов в вегетативных ганглиях или в окончаниях вегетативных нервов, стимулирующих гладкие мышцы.

2. Миотропные спазмолитики – действуют на биохимические процессы внутри клеток гладкой мускулатуры

Нейротропные спазмолитики
Центрального действия (влияют на ЦНС)	Атропина сульфат, платифиллин, скополамин,
Перифирического действия (не влияют на ЦНС)	Гиосцина бутилбромид
Миотропые спазмолитики
Ингибиторы фосфодиэстеразы	Аминофиллин, бенциклан, дротаверин, папаверин
Блокаторы кальциевых каналов, селективные для ЖКТ	Отипония бромид, пинаверия бромид
Блокаторы натриевых каналов	Мебеверин

 

Важнейшими нейротропными спазмолитиками являются М–холиноблокаторы. Атропина сульфат и атропиноподобные лекарственные средства (платифиллин, скополамин, гиосциамин), относящиеся к этой группе, являются препаратами центрального действия. Они блокируют М-холинорецепторы, расположенные в различных органах, и таким образом влияют на их работу. М-холиноблокаторы центрального действия снижают тонус гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей, бронхов; снижают секрецию соляной кислоты в желудке, уменьшают секреторную активность слюнных, слизистых, потовых желез; а также увеличивают частоту сердечных сокращений, вызывают расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления. Более избирательным действием (без влияния на ЦНС) обладает препарат гиосцина бутилбромид, четвертичное аммониевое производное, который не проникает в головной мозг и обладает высо<