Клиническая фармакология аминогликозидов.

В основе молекулы аминогликозидов лежит циклический спирт-аминоциклитол, к которому присоединены аминосахара. Группа аминогликозидов представлена природными и полусинтетическими препаратами, которые принято классифицировать по поколениям:

- Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.

- Аминогликозиды II поколения: гентамицин.

- Аминогликозиды III поколения: амикацин.

Все аминогликозиды близки по своим свойствам и различаются, главным образом, по активности, спектру действия, выраженности побочных эффектов и устойчивости микроорганизмов.

К общим свойствам аминогликозидов относятся следующие:

- способность нарушать синтез белка в микробной клетке;

- способность нарушать проницаемость цитоплазматической мембраны м/о;

- бактерицидный тип действия;

- потенцирование антибактериального действия пенициллинов и цефалоспоринов;

- широкий спектр антибактериального действия с преимущественным влиянием на грамотрицательную флору;

- высокая токсичность для человека, которая выражается в специфическом повреждении почек (нефротоксический эффект), слухового и вестибулярного аппарата (ототоксический эффект), угнетении нервно-мышечной передачи, про­являющимся ослаблением дыхания, снижением мышечного тонуса и двигатель­ной функции;

Аминогликозиды практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта (высокогидрофильны), плохо проходят через гистогематические барьеры, практически не метаболизируются и выводятся почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации. Применяют аминогликозиды при инфекциях различной локализации, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, при синегнойной инфекции, а также при туберкулезе, чуме, туляремии, бруцеллезе.

80. Туберкулез – это специфический инфекционный процесс возбудителем, которой является туберкулезная палочка (палочка Коха).

По данным ВОЗ, одна треть населения мира инфицирована.

Инфекция поражает:

1. Чаще всего ЛЕГКИЕ.

2. Возможно также поражение КОСТЕЙ.

3. Менингит (воспаление оболочек мозга).

4. Перитонит (воспаление слизистой брюшины).

5. Перикардит (воспаление клеток сердечной сумки).

6. Милиарный туберкулез (поражение нескольких тканей).

7. Поражение лимфоузлов.

8. Мочевых путей.

9. Половых органов.

Классификация туберкулеза:

1) Первичный туберкулезный комплекс;

2) Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов;

3) Диссеминированный туберкулез легких;

4) Очаговый туберкулез легких;

5) Инфильтративный туберкулез легких;

Кавернозный туберкулез легких.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ТУБЕРКУЛЕЗА

Большинство случаев активного туберкулеза — результат распространения возбудителя из первичного очага при ослаблении иммунитета.

Основные клинические симптомы: сильный кашель с выделением мокроты, частое кровохарканье, лихорадка, истощение.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ должно быть длительным и включать ТРИ-ЧЕТЫРЕ препарата — в противном случае риск развития устойчивости микобактерий туберкулеза значительно увеличивается.

ЛЕЧЕНИЕ длительное – до 9-12 месяцев:

Классификация препаратов:

1. Препараты I РЯДА (ОСНОВНЫЕ): изониазид, стрептомицин, рифампицин, фторхинолоны (ципрофлоксацин и др.).

2. Препараты II РЯДА (РЕЗЕРВНЫЕ): протионамид, этамбутол, циклосерин, канамицин, флоримицин, тиоацетазон, ПАСК.

3. Назначается ВИТАМИНОТЕРАПИЯ (В, С, А и др.).

4. СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ терапия – противокашлевые (глауцин, кодеин), отхаркивающие (корень алтея, бромгексин), жаропонижающие.

Выбор схем лечения и дозирования препаратов выбирается лечащим врачом.

81. Бронхиальная астма – это хроническое воспалительное заболевание инфекционно-аллергической природы, протекающее с приступами бронхоспазма. Основные клинические симптомы: центральное место занимают приступы удушья, вызванные бронхоспазмом, гиперсекрецией и отеком слизистой оболочки бронхов.

Этиология

1. Вирусные и бактериальные инфекции.

2. Профессиональные факторы (вредные вещества в аэрозоле рабочей среды).

3. Табачный дым и его компоненты.

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ

1. Купирование приступа.

2. Профилактика приступов.

Базисная терапия.

-Глюкокортикоиды. Терапевтический эффект препаратов связан с их способностью увеличивать количество бета2-адренорецепторов в бронхах, тормозить развитие аллергической реакции немедленного типа, уменьшать выраженность местного воспаления, отёк слизистой оболочки бронхов и секреторную активность бронхиальных желёз.

-Ингаляционные глюкокортикоиды (беклометазон, флунизолид.

-Системные глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон).

-Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоглициевая кислота, а также комбинированные с бета2-адреномиметиками короткого действия препараты интал-плюс и дитэк) действуют местно, предотвращая дегрануляцию тучных клеток и высвобождение из них гистамина.

-Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст).

В целях купирования приступа удушья применяют адреномиметики, обладающие бронхоспазмолитическим эффектом: адреналин, эфедрин; для купирования приступа удушья используется в/в раствор эуфиллина, также широкое распространение получил препарат интал и салбутамол. Диета с исключением продуктов, обладающих высокими аллергенными свойствами.

82. Клиническая фармакология глюкокортикостероидов (стероидные противовоспалительные) – имеют сложный механизм антиастматического действия, в котором можно выделить несколько компонентов: противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов состоит в том, что они подавляют синтез ЦОГ-2, что приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, также глюкокортикоиды угнетают синтез молекул межклеточной адгезии, что затрудняет проникновению моноцитов и лейкоцитов в очаг воспаления. Все это приводит к уменьшению воспалительной реакции, препятствует развитию гиперреактивности бронхов и возникновению бронхоспазма.

Глюкокортикоиды оказывают иммуносупрессивное действие, угнетая продукцию интерлейкина (ИЛ).

Глюкокортикоиды уменьшают количество и сенсибилизацию тучных клеток. Это приводит к подавлению аллергической реакции немедленного типа. Глюкокортикоиды также сенсибилизируют β₂-адренорецепторы бронхов к циркулирующему в крови адреналину, в результате чего они усиливают бронхолитическое действие адреналина. Глюкокортикоиды для резорбтивного действия (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон) высоко эффективны при бронхиальной астме. Однако большое количество возникающих при этом побочных эффектов делает целесообразным использование препаратов глюкокортикоидов для ингаляционного введения. К препаратам этой группы относят беклометазон, флутиказон, флунизолид и будесонид. Эти препараты практически не всасываются в системный кровоток, вследствие чего удается избежать побочных эффектов, связанных с их резорбтивным действием.

Антиастматическое действие глюкокортикоидов нарастает постепенно при их регулярном применении. Используют их обычно для систематического лечения.