При создании ЛП и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действие у них должны быть исключены.

 

 

41. Токсическое действие лекарств развивается при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение ЛВ с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие возникает также при относительной передозировке ЛВ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или выделительная функция почек, при длительном лечении ЛВ, способными к кумуляции. В этих случаях ЛВ может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы (пример: на печень – нарушение функции и некроз (при применении парацетамола)).

42. Синдром обкрадывания заключается в том, что ЛС, улучшая (или усиливая) функцию отдельного органа или его участка, тем самым ухудшает деятельность соседнего органа или его участка. Данный синдром наиболее ярко проявляется при нарушении мозгового и коронарного кровообращения. Пример: применение сильных вазодилататоров приводит к усилению объемного кровотока в неишемизированных участках, что приводит к оттоку крови («обкрадыванию») от участка органа, где сосуды склерозированы и не реагируют на препарат.

Парамедикаментозные побочные явления – не связаны с применением активного вещества, но могут быть обусловлены психогенными воздействиями, эмоциональным состоянием больного и др. обстоятельствами. Встречаются они после замены препарата известной фирмы на идентичный препарат другой фирмы. Известны случаи ятрогенных (от самовнушения) аллергических осложнений фармакотерапии.

Для лечения и профилактики подобных явлений требуется психотерапия и строгое соблюдение вопросов деонтологии (учение о проблемах морали и нравственности) в аптечном обслуживании больных.

43. Аллергические реакции на лекарства: крапивница, отек Квинке, экзема, сенная лихорадка, аллергический ринит, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, анафилактический шок. Любая аллергическая реакция является патологически повышенной иммунной реакцией при попадании в сенсибилизированный организм антигена (аллергена).

Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джелла-Кумбса):

Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) -развивается в первые часы после введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы ЛВ. Ведущую роль в развитии этого типа реакций играют IgE, антитела, связывающиеся с антигенами на поверхности тучных клеток и вызывающие их дегрануляцию и выделение гистамина: отек, крапивница, насморк, слезотечение, анафилактический шок. Возникает при применении а/б пенициллинового ряда.

Тип 2. Цитолитический тип реакций -IgG и IgM, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например, метилдопа может вызывать гемолитическую анемию.

Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций -IgG, а также IgM и IgE образуют комплексы с антигеном и комплементом, взаимодействующие с эндотелием сосудов и повреждающие его. В результате развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артритом, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать пенициллины, сульфаниламиды.

Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции -возникает в виде контактного дерматита при нанесении ЛВ на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.

 

44. Лекарственная зависимость – настоятельная потребность в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного ЛВ или группы веществ.

Синдром отмены ЛС – иногда возникает после отмены препарата в связи с заметным улучшением состояния больного. При этом наблюдается обострение основного заболевания и могут возникать другие побочные явления. Пример: при длительном применении глюкокортикоидов по поводу бронхиальной астмы могут наблюдаться следующие симптомы отмены препарата: возобновление астматических приступов и других аллергических проявлений, общее недомогание, головная боль, депрессия, боли в животе, тошнота, рвота.

 

Фармакоэкономика.

Фармацевтическая экономика -совокупность отраслей, занятых производством, распределением и обменом лекарственных средств, изделий медицинского назначения и услуг, необходимых для поддержания общественного здоровья. Составная часть фармацевтической экономики – фармакоэкономика.

Фармакоэкономика - область исследований для оценки поведения людей, компаний и рынков в связи с применением фармацевтической продукции, обслуживания программ, которые направлены на изучение затрат (вложений) и последствий (результатов) такого применения.

В более узком смысле понятие «фармакоэкономика» может быть определено как «анализ стоимости лекарственной терапии для системы здравоохранения и общества в целом».

Основная задача фармакоэкономики - экономическая оценка различных медицинских программ и фармакологических препаратов, а также выработка рекомендаций по наиболее рациональному использованию ресурсов здравоохранения.

Фармакоэкономический анализ - совокупность способов и приемов, позволяющих дать оценку экономических преимуществ при сравнении медицинских и фармацевтических объектов. Фармакоэкономический анализ - это инструмент фармакоэкономического исследования, который позволяет выявить затраты и преимущества медицинских технологий, получаемые при различном использовании ограниченных ресурсов.

Фармакоэкономический анализ позволяет определить, какие ЛП следует преимущественно использовать в больнице, выявить лучший препарат для данного пациента, найти наиболее выгодный препарат для производителя. Возможно, также сравнить два вида лечебных или фармацевтических услуг, оценить, улучшится ли качество жизни больного в результате применения данной схемы лечения, подобрать препарат для лечения конкретного заболевания.

Для решения таких задач в мировой практике используют следующие методы:

• Анализ «стоимости заболевания» - АСЗ, когда оценивают прямые и косвенные затраты на лечение какого-либо заболевания.

• Анализ «стоимость - эффективность» - АСЭ, когда стоимость лечения исчисляют в деньгах, а результаты лечения оценивают как выполнение определенных задач.

• Анализ «стоимость - минимизация» - ACM или сравнение затрат. Сравнивают стоимость нескольких видов лечения, которые имеют равную терапевтическую эффективность для одного и того же вида нозологии.

• Анализ «стоимость - польза» - АСП или полезность затрат. АСП - фармакоэкономический метод, при котором результативность лечения оценивают с точки зрения предпочтения пациентом лечения или качества жизни.

• Анализ «стоимость - выгода» - АСВ, когда стоимость и результаты лечения одновременно оценивают в денежном выражении. Выигрывает и предлагается для реализации та программа, которая обеспечивает большую положительную разницу между выгодой и затратами.

 

46. Фармакоэпидемиология - это наука, изучающая с помощью эпидемиологических методов эффективность, безопасность и особенности использования лекарственных средств в реальных условиях на уровне популяции или больших групп людей, способствуя при этом рациональному и экономически приемлемому применению наиболее эффективных и безопасных ЛС.

Главные задачи фармакоэпидемиологических исследований:

• выявление новых, ранее неизвестных эффектов ЛС (как благоприятных, так и нежелательных);

• определение взаимосвязи этих эффектов с приемом ЛС;

• оценка риска (частоты развития) выявленных эффектов в популяции.

Одним из наиболее актуальных среди разделов фармакоэпидемиологии в настоящее время является так называемый «фармаконадзор, контроль безопасности лекарств.

Фармаконадзор - деятельность, направленная на выявление, оценку, понимание и предупреждение неблагоприятных побочных эффектов и/или любых других возможных проблем, связанных с использованием лекарственных средств.

Эпидемиология – наука, изучающая распределение и детерминанты заболеваний в популяциях.

Фармакология – наука, изучающая эффекты лекарств.

Методы исследования:

1. Описательные исследования (качественные) - представляют собой подробное изложение данных, полученных путем наблюдения одного или нескольких больных (не более 10).

2. Описательные исследования (количественные) - предназначены для анализа обоснованности и адекватности применения ЛС.

3. Исследование «случай - контроль» - ретроспективное исследование, в котором по архивным данным, воспоминаниям или суждениям пациентов сравнивают две группы: в одну отобраны пациенты с определенной патологией, а в другую - без нее.

4. Одномоментное (поперечное) исследование - вид исследования, в которых участники подвергаются однократному обследованию, обычно в течение относительно короткого периода времени, что позволяет в дальнейшем оценить распространенность того или иного исхода, течения заболевания, эффективности диагностики.

5. Когортное исследование - обсервационное исследование, в котором изначально объединенную каким-либо общим признаком выделенную группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени и сравнивают исходы у тех, кто был и не был подвергнут действию изучаемого вмешательства или другого фактора, либо был подвергнут ему в разной степени.

47. Лекарственная токсикология — раздел токсикологии, изучающий механизмы токсического действия лекарственных средств и разрабатывающий методы предупреждения и лечения лекарственных отравлений и других осложнений фармакотерапии.

Основная задача при лечении острых отравлений заключается в удалении яда из организма. Общие принципы лечения острых отравлений предусматривают прежде всего задержку всасывания яда на путях его введения в организм.

Задержка всасывания токсического вещества в кровь (при приеме внутрь) достигается промыванием желудка или рвотой. Рвоту можно вызвать механическим путем (раздражением задней стенки глотки) или введением апоморфина. При отравлении кислотами или щелочами рвоту вызывать не следует, т.к. это усугубляет повреждение слизистой оболочки пищевода.

Удаление токсического вещества из организма проводится методом форсированного диуреза (заключается в сочетании водной нагрузки с назначением активных диуретиков(фуросемид, маннит)), гемодиализа, путем замещения крови.

Перитонеальный диализ – заключается в «промывании» полости брюшины определенными диализирующими жидкостями, способствующими наиболее быстрому выведению веществ в полость брюшины.

Метод гемосорбции – заключается в адсорбции токсических веществ, находящихся в крови, с помощью специальных сорбентов. Этот метод эффективен и в тех случаях, когда препараты плохо диализируются.

Метод замещения крови – проводится сочетанием кровопускания с переливанием донорской крови.