Технология таблеток способом гранулирования

Гранулирование — направленное укрупнение частиц, т. е. процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины. Прямое прессование — это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала — сыпучесть и прессуемость, и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции.Метод прямого прессования проводят по направлениям:1) с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала;2) путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу; 3) с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества. Формованые, или тритурационные таблетки, получаемые формованием таблетируемой массы. Они составляют примерно 1-2% от всего объема производства таблеток. Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных и разбавляющих веществ: масса их может составлять до 0,05 г.

В отличие от прессованых, тритурационные таблетки не подвергаются действию давления, сцепление частиц этих таблеток осуществляется в результате аутогезии при высушивании, поэтому таблетки обладают малой прочностью. Метод сухого гранулирования. Заключается в перемешивании порошков и их увлажнении растворами склеивающих веществ в эмалированных смесителях с последующим высушиванием их до комковатой массы. Затем массу с помощью вальцов или мельницы «Эксцельсиор» превращают в крупный порошок. Грануляция размолом используется Б тех случаях, когда увлажненный материал реагирует с материалом при протирке. В некоторых случаях, если лекарственные вещества разлагаются в присутствии воды, во время сушки вступают в химические реакции взаимодействия или подвергаются физическим изменениям (плавление, размягчение, изменение цвета) — их брикетируют. Из порошка прессуют брикеты на специальных брикетировочных прессах с матрицами большого размера (25—50 мм) под высоким давлением. Полученные брикеты измельчают на валках или мельнице «Эксцельсиор», фракционируют с помощью сит и прессуют на таблеточных машинах таблетки заданной массы и диаметра. Грануляцию брикет и рованием можно использовать также, когда лекарственное вещество обладает хорошей прессуемоетыо и для него не требуется дополнительного связывания частиц склеивающими веществами. Метод влажного гранулирования. На производстве влажное гранулирование часто проводится в грануляторах типа 3027 (Мариупольский ЭТО). Грануляция, или протирание влажной массы, производится с целью уплотнения порошка и получения равномерных зерен — гранул, обладающих хорошей сыпучестью.Данному способу гранулирования подвергаются порошки, имеющие плохую сыпучесть и недостаточную способность к сцеплению между частицами.

В обоих случаях в массу добавляют склеивающие растворы, улучшающие сцепление между частицами. Метод влажного гранулирования включает следующие операции:

1) смешивание порошков – проводят с целью достижения однородной массы и равномерности распределения действующего вещества таблеток. Для смешивания и увлажнения применяются сместители;2) увлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание- оптимальное количество увлажнителя определяется экспериментально. Ошибка может привести к браку: если увлажнителя ввести мало – гранулы после сушки будут рассыпатся, если много – масса будет вязкой, липкой и плохо гранулируемой. Масса с оптимальной влажностью представляет собой влажную, плотную смесь, не прилипающую к руке, но рассыпающуюся при сдавливании на отдельные комочки;3) гранулирование влажной массы – проводят на специальных машинах-грануляторах, принцип работы которых состоит в том, что материал протирается лопастями через перфорированный цилиндр или сетку. Влажную массу необходимо пропускать через сито с диаметром отверстий 3-5

14.Таблеточная машина используется для изготовления прессованных медикаментозных препаратов унифицированного внешнего вида и внутреннего содержания. Обеспечивает необходимую точность геометрии, массы и дозировки каждой единицы готового продукта.

Таблетированные фармацевтические препараты — концентрированные, точно дозированные и удобные в приеме — по праву являются самой распространенной лекарственной формой, а оборудование, используемое для их производства — одним из наиболее востребованных на рынке фармацевтической техники.

Существует два вида таблеточных машин, различающиеся принципом работы, конструкцией, производительностью: кривошипные и роторные.

Кривошипные модели являются однопозиционными и не имеют в своем составе подвижных элементов: исходный материал и готовый продукт находятся в статической позиции. За каждую стадию технологического цикла (загрузка, дозирование, прессование, выталкивание) отвечает определенный механизм. Характерно, что прессование осуществляет единственный комплект оборудования, что позволяет добиться абсолютной однородности получаемых таблеток.

Роторные машины устроены более сложно и ориентированы, в первую очередь, на крупные фармацевтические предприятия с массовым выпуском лекарств в больших объемах. Это многопозиционные устройства, поддерживающие непрерывное конвейерное движение. Одновременно действуют несколько десятков прессов, что резко увеличивает производительность машины. Еще один момент, отражающийся как на КПД устройства, так и на его стоимости — количество загрузочных воронок (одна либо две).

Изготовление металлических деталей и бетонных изделий осуществляется на специализированном высокотехнологичном оборудовании. Без формообразующей оснастки изготовить некоторые детали очень трудно, поэтому прессы, штампы и другое оборудование оснащается матрицами и пуансонами. Качество выпускаемых изделий напрямую зависит от точности изготовления матриц и пуансонов. Они должны иметь точные геометрические размеры и нормальный внешний вид.

Матрица - это короб, который образует форму будущего изделия. Изготавливают из металла. Стенки конструкции строго параллельны друг другу, крышки нет. Различают простые (только для одного вида изделий) и сложные или комбинированные (для двух и более) матрицы. Второй вид применяют редко, чаще всего, это специальные формы, изготавливаемые на заказ. Простые матрицы широко применяются в строительной сфере на производстве блоков и кирпичей с пустотами.

Пуансон - специальная конструкция, который совпадает с профилем матрицы. Это замыкающий элемент, при помощи которого образуется изделие сверху. Пуансон выполняет функцию пресса (иное название - пресс-штемпель или шплинтон), штампа или маркировщика. Система либо выдавливает деталь, либо наносит маркировку (обычную или в зеркальном виде), либо штампует детали. Основная сфера применения - металлообработка, например, прессование металлов, производство строительных изделий (газобетонные блоки с фигурными пустотами, шлакоблоки) и многое другое.

По конструкции пуансоны могут быть:

1. Пробивными;

2. Прошивными;

3. Просечными;

4. Вырубными.

 

19. Оценка качества таблеток. Методика определения,применяемые приборы.

1.Оценка внешнего вида таблеток. Просматривают 20 таблеток и делают заключение о дефектах поверхности или их отсутствии. Определяют с помощью штангенциркуля размер таблеток(диаметр, высота), тип таблетки согласно ОСТ64-072-89, а также цвет и разделительную риску. При этом на таблетках не должно быть следующих дефектов размера, цвета, покрытия, шрифта надписи, разделительной риски:

1. выступы (поверхность в выступах, прилипших частиц порошка);

2. углубление (лунки, выкрошенные частитаблеток;

3. грязь или пыль на таблетках;

4. мраморность (неравномерный цвет, локальное, местное изменение цвета);

5. сколы (отслоение или сколы таблетки уменьшение толщины);

6. слипание (слипание двух таблеток вместе или их соединение разрушенными поверхностями);

7. крошение;

8. деформация (нарушение округлости формы);

9. царапины (нанесение риски – царапины по поверхности таблеток);

10. дефект покрытия (поверхность покрытия неравномерна, различной толщины, смещена по отношению к ядру).

Таблетки должны иметь круглую или иную форму с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями, поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет – равномерным, если в частных статьях нет других указаний.

2.Определение распадаемости таблеток. Наиболее правильным способом определения распадаемости таблеток явилось бы наблюдение их поведения в человеческом желудке путем получения рентгенснимков. Однако, при массовом производстве таблеток это затруднительно, вследствие чего во всем мире приняты условные методы определения распадаемости таблеток, проводимые вне организма человеческа.

Согласно ГФ ХI для определения распадаемости таблеток используется метод и прибор, предложенные американскими учеными Штолем и Гершбергом. Прибор 545-АК-1 типа «качающаяся корзинка» для определения времени распадаемости таблеток, драже, гранул и желатиновых капсул выпускается Мариупольским заводом технологического оборудования медицинской промышленности (рис. 2.14).

Прибор состоит из качающейся корзинки (3), сосуда (2) с жидкой средой (вода, искусственный желудочный или кишечный сок), в который погружается корзинка термостатического устройства (1), позволяющего поддерживать постоянную температуру среды в пределах 37±2°С и электромотора (6), сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение. Качающаяся корзинка состоит из 2-х бакелитовых дисков с диаметром 90 мм с концетрически расположенными 6 отверстиями. В отверстия дисков вставлены стеклянные трубки длиной 77,5 мм и наружным диаметром 25,5 мм. Нижний диск снабжен сеткой из нержавеющей стальной проволоки с диаметром отверстий 2 мм. Корзинка посредством стального стержня (4) присоединена к рычагу (5) электромотора.

Преимуществом этого метода является стандартизация условий проверки, постоянная амплитуда качаний, частота циклов 28-32 в мин., удаление частиц распавшейся таблетки, постоянство температуры, регламентация размеров частиц, возможность проверки одновременно 5-6 таблеток, механизация определения.

Недостаток метода заключается в необходимости визуального наблюдения с целью установления момента окончательного распадания таблеток.

Более совершенным методом является определение распадаемости таблеток в приборе фирмы «Эрвека» (ФРГ). Отличается этот прибор устройством, производящим автоматическое прекращение колебания корзинки в момент полного распадания таблетки. Одновременно автоматически останавливаются часы и фиксируется время распадания.

Нормы распадаемости таблеток:

обычные таблетки – 15 мин.;

таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке – не более 30 мин. (если нет других указаний в отдельных фармакопейных статьях). Таблетки, покрытые кишечно-растворимыми оболочками, не должны распадаться в течение 1 часа в растворе кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л, а после промывания водой должны распадаться не более, чем за 1 час в щелочном растворе натрия гидрокарбоната;

сублингвальные таблетки – вода, 30 мин.;

таблетки для приготовления растворов – вода, 5 мин.;

1. таблетки пролонгированного действия – по методикам, приведенным в отдельных фармакопейных статьях;

2. таблетки вагинальные – молочнокислая среда, не более 10 мин.

3. Определение механической прочности таблеток. Определение механической прочности таблеток проводят на приборах, одни из которых позволяют определить прочность на сжатие (раскол), другие – на истирание. Объективную оценку механических свойств таблеток можно получить, проводя определение их прочности обоими способами. Это объясняется тем, что ряд таблетированных препаратов, удовлетворяя требованиям на сжатие, имеют легко истираемые края и по этой причине оказываются недоброкачественными. Следует отметить, что определение прочности на сжатие не является фармакопейным методом.

Прочность на сжатие. Механическую прочность таблеток на сжатие можно определять на различных приборах: ХНИХФИ (рис. 2.15), ТВТ фирмы «Эрвека» (ФРГ), ПИТ-20 (Мариупольского завода технологического оборудования) и др. Все они работают по принципу пружинного цилиндрического корпуса, в котором расположен плунжер, винтовая пружина, нажимной винт и гайка. К гайке прикреплена линейка со шкалой, градуированной в килограммах. На линейке помещается ползунок, служащий для фиксации показаний, на который воздействует стрелка, связанная с плунжером. В стенке корпуса сделан прорез,в который входят гайки и плунжера, препятствующие их проворачиванию. Испытуемая таблетка сжимается между плунжером и неподвижным упором на корпусе. Винт вращается при помощи маховичка. Шкала градуирована на 15 кг. Таблетку, поставленную на ребро, сжимают до разрушения. Ползунок на линейке динамометра фиксирует нагрузку, вызвавшую разрушение таблетки. Необходимо определить прочность не менее 3-х таблеток и вычислить среднее арифметическое этих измерений.

В приборе модели ТВТ фирмы «Эрвека» нагрузка передается на таблетку рычажно-весовым способом, обеспечивающим минимальную погрешность измерений. Прибор работает полуавтоматически. Испытуемую таблетку (1) помещают в специальную вставку (2) на наковальне, регулируемой по высоте, и подводят к конусовидному поршню (3), который оказывает давление на таблетку до ее разрушения. Величина давление, вызвавшая разрушение таблетки, фиксируется на шкале прибора с делениями от 0 до 15 кг.

Прочность на истирание. Механическая прочность характеризуется также степенью истираемости таблеток. Истираемость наблюдается при упаковке, фасовке и транспортировке, будучи особенно сильной на фасовочных машинах. Признаком истираемости является образование порошкообразной пыли на таблетках и упаковке. Истираемость определяют на приборе барабанного типа – фриабиляторе 545-Р-АК-8 (рис. 2.17) Мариупольского завода технологического оборудования или же фирмы «Эрвека».

 

Прибор состоит из барабана диаметром 200 мм со съемной крышкой, по внутреннему периметру которого расположены 12 лопастей под углом 20° к касательной барабана, механизма и электрооборудования, обеспечивающего вращение барабана со скоростью 20 об/мин. 10 таблеток обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г помещают в барабан, привинчивают крышку и включают прибор на 5 минут, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени таблетки обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г.

Форма таблеток не должна изменяться в процессе истирания. Прочность на истирание должна быть не менее 97%. Для таблеток покрытых оболочкой, и тритурационных таблеток прочность на истирание не определяется.

Растворение Определение распадаемости таблеток не дает информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение об их доступности.

Более надежным контролирующим методом является «тест-растворение». При этом анализируется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость (вода, 0,1 н раствор кислоты хлористоводородной, 0,1 н раствор натрия гидроксида, буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.).