Гормональные пр-ты из животного сырья

Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции. Поступая в кровь, они регулируют практически все виды обмена и функции большинства органов и тканей. К железам внутренней секреции относятся: щитовидная, паращитовидная, поджелудочная железы, надпочечники, гипофиз, половые железы. Нарушение их функции как в сторону уменьшения выработки гормона, так и увеличения приводит к развитию заболеваний, требующих терапии гормонами, гормональными препаратами либо антигормональными средствами.

Гормоны классифицируют по секретирующим их железам или химической структуре. По химической структуре выделяют три группы: производные аминокислот (гормоны щитовидной железы), гормоны белковой и полипептидной природы (гипофиз, поджелудочная и паращитовидная железы), гормоны стероидной структуры (глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны).

Получают гормоны и гормональные препараты либо из соответствующих эндокринных желез животных, либо путем химического синтеза. Назначают гормоны при недостаточной функции одноименной железы (заместительная гормонотерапия). Однако часто их применяют для лечения заболеваний, при которых не наблюдается нарушение гормонального баланса. При этом рассчитывают на их свойства биологически активных веществ, обладающих определенными фармакодинамическими эффектами. Например, при воспалительных и аллергических заболеваниях широко используют препараты гормонов коры надпочечников.

При назначении гормональных средств дозу подбирают индивидуально, с учетом физиологической секреции соответствующей железы. Длительное применение гормона может способствовать снижению функции одноименной железы и внезапное прекращение его введения может привести к так называемому "синдрому отмены", возникающему вследствие гормональной недостаточности. Для профилактики этого состояния дозу гормона или гормонального препарата в конце курса лечения снижают постепенно.

Технологическая схема получения препаратов

1)Измельчение.2)Сушка.3)Обезжиривание.4)Удаление органического растворителя.

5)Измельчение и получение порошка препаратов.6)Стандартизация.7)Получение лекарственной формы.

Сырье (щитовидная железа или задние доли гипофиза) размораживают, освобождают от примесей, промывают водой и измельчают на волчках-мясорубках до фарша.

Бережное высушивание фарша проводят в вакуум-сушильном шкафу при температуре t не выше 40 °С в вакууме.

Обезжиривание высохшего фарша осуществляют в аппарате Сокслета органическими растворителями, хорошо извлекающими жиры (ацетоном, бензином, петролейным эфиром). Остатки растворителя удаляют в вакуум-сушильных шкафах.

Сухой обезжиренный материал измельчают в фарфоровых шаровых мельницах. Выпускают в виде порошка или таблеток.

 

ЛФ для инъекций.

К ним относ. стерил. водные и неводные р-ры, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), кот. растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением.Это специфические лекарственные формы, известные под общим названием инъекции (injectiones)-это группа жид ЛФ, вводимых в организм при помощи спец-ых устройств с нарушением целостности кожных или слизистых покровов.

Достоинства:1) быстрое действие и полная биологическая доступность; 2)точность и удобство дозирования; 3возм-ть введения ЛВ больному, нах-ся в бессознательном сост-ии или когда л-во нельзя вводить ч/з рот;4) отсутситвие влияния секретов ЖКТ и ферментов печени.

Недостатки:1)возможность проникновения патогенных микроорганизмов 2)вместе с р-ром(инъекций м.б. введен воздух, выз-ий эмболию сосудов или расстройство сердечной деят-ти; 3) боязнь уколов 4) могут делать только мед работники.. В зависимости от способа введ-я инъкций: подкожно, в/в, в/м, в/а, внутриполостные, внутрисуставные. В наст время исп метод безигольного введ.

.К инъекционным формам предъявляются следующие требования: отсутствие механических примесей, стерильность, стабильность, апирогенность, к отедельным растворам — изотоничность,изоиничность, изогидричность что указывается в соответствующих нормативных документах или рецептах.

Инъек-ые ЛС –это стерильн р-ры, эмульсии или суспензии. Р-ры д.б прозрачными или прак-ка свободными от частиц. Эмульсии для инъ-ий не должны обнаруживать признаков расслоения.

Внутривенные инфузионные ЛС-это стерил. водн.р-ры или эмульсии с водой в качестве дисперсионной среды; д.б. свободны от пирогенов и изотоничны крови. Предназн для прим в больших дозах.

Концентраты для инъ-ий или в/в инфузионных ЛС- предст собой стерильн р-ры, предназн для инъ-ий или инфузий после разведения.Конц-ты разводят до указанного объёма соотв-ей жид-ю перед приёмом.

Порошки для инъ-ий или в/в инфуз-ых ЛС-предст собой ТВ.стерильные в-ва, помещенные в контейнер.

Имплантанты- предст собой стерильн тв. ЛС, имеющие подходящие для парентеральной импл-ции размеры и формы, и высвобождающие действ в-ва в теч. длит. периода времени.Они д.б упакованы в индивид. стерильн. контейнеры.

Для реализации указанных требований необходимо соблюдение особых условий приготовления инъекционных лекарственных форм, которые предусматривают: требования к помещению, производственному оборудованию, персоналу, лекарственным и вспомогательным веществам, растворителям, укупорочным материалам, организации и проведению технологических процессов (растворение, стабилизация, фильтрация, стерилизация, упаковка, маркировка).

Важнейшей составной частью технологического процесса всех инъ­екционных лекарственных форм является организация работы в асептических условиях и стерилизация.

Общие требования к произ-ву стерильн. прод.Классы чистоты помещений.

Произ-во инъ-ых р-ров осущ-ют на спец участках.Устройство этих помещений должны обеспечивать min-ум загрязнения готового продукта. При необх-ти в помещ-ии поддерживают опр-ю t-ру и влажность. Такие помещения наз-ют чистыми.Чист помещ-это комната в к-ой счётная концентрация аэрозольных частиц и число м/о в кислороде поддерживается в строго опр-ых пределах. Чистое помещение может содержать или неск чистых зон. Читые зоны м/б и вне чистого помещ-я. Чист зоны могут создаваться в локальных объёмах;ламинарные шкафы, модули, изоляторы, блоки, укрытия и т.д.В ч.помещениях подпор воздуха д.б равен 4мм РТ ст, t=23_+ 2 С, относит влажность 30-40%

Влажность и tможет меняться в завис-ти от треб-ий техн-го проц-с. Производство стер-ых ЛС должны выполняться в чистых произ-ых зонах, в к-ые доступ персонала и/или оборудование и мат-ов должно происходить ч/з воздушные шлюзы. В них должно поддер-ся степень чистоты, регламентируемая правилами GMP.

GMPВОЗ чистые зоны для произ-ва стер-ой прод-ции класс-ют в соотв-ии с треб-ми хар-ми воздуха на классы чистоты А,В,С,D

Класс А Локальные зоны для технолог операций, требующих самого min-го риска контаминации.Н-р зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и флаконов. Условия класса А предполагает рабочее место с ламинарным потоком воздуха.

Класс В Окр среда для зоны.А в случае приготовления и наполнения асепт-их усл-ях

Класс С и Dчистые зоны для введения техн-их операций, допускающих более высокий риск конт-ции, при произ-ве стерильн прод.

Для подтверждения классы чистоты зон в функц-ом сост-ии в них необх период-ки осущ-ть микробиологический контроль с исп-ем метода седиментации на пластины, отбора проб воздуха и с поверхностей.Рекомендуется для обеспечения стерил-ти прод-ции исп-ть способы произ-ва, сводящие к min-му или устраняющие присутствие персонала в произ-ых помещ-ях. Н-р полностью замкнутые и автоматизированные системы.

 

Медицинское стекло

Стекло представляет собой твёрдый раствор, полученный в рез-те охлаждения расплавленной смеси силикатов, оксидов металлов и некоторых солей. Всостав стекла входят различные оксиды: SiO2, Na2O, CaO, MgO, B2O3, Al2O3. Вводя в состав стёкл опр-ые оксиды, получают стекла с заранее заданными физико-хим св-ми.Наиболее простой состав имеет стекло, полученное расплавлением кварцевого песка до образ-ия стекловидной массы, из к-ой изготавливают так называемую кварцевую посуду, облад-ю большой термической и хим-ой стойкостью.

К ампульному стеклу предъявляются след требования: бесцветность и прозрачность-для контроля на отсутствие механич включений и возм-ти обнаружения признаков порчи раствора; легкоплавкость-для осуществления запайки ампул; водостойкость; механическая прочность-для выдерживания нагрузок при обработке ампул в процессе произ-ва, транспортировки и хран; термическая стойкость-способ-ть стекла не разруш-ся при резких колебаниях температуры, в частности при стерилизации; хим стойкость.

Классы и марки ампульного стекла. Выд-ют 2 класса и несколько марок стекла, используемого в произ-ве инъек-ых ЛФ

К маркам ампульного стекла отн-ся НС-нейтральное и АБ-безборное стёкла. Марка ампульного стекла НС-3 явл-ся наиболее хим-ки стойким из нейтральных стекл. Это стекло исп-ся для изгот-я ампул и флаконов для р-ров в-в, подвергающихся гидролизу, окислению. Нейтральное стекло марки НС-1 сод-т больш кол-во оксида бора и меньшее натрия по сравненю с марками НС-2 и НС-2А и исп-ся для ампулирования ЛВ, менее чувств-ых к щелочам. Нейтральные стекла марок НС-2 и НС-2А исп-ся для изгот-я флаконов для крови и инфузионных пр-ов. Безборное амп-ое с-ло марки АБ-1явл-ся щелочным и исп-ся для изгот-я ампул и флаконов, содерж устойчивые в масляных р-рах в-в.

Произ-во ампул осущ-ся из стекл-ых трубок и вкл-ет след осн-ые стадии: изгот-ие стеклодрота, мойка и сушка дрота, выделка ампул.Кач-во дрота регламентируется по след показателям: конусность, равностенность, прямолинейность, отмываемость загрязнений. Дрот д/б однородным, правильной формы в разрезе и одинакового диаметра по всей длине

Требования к качеству Осн треб к стеклодроту согл-но ТУ явл: отсут-ие различн включений, чистота наружной и внутр поверх-ей, стандартность по размеру; трубки д.б цилиндрическими и прямолинейными.Стекло кот получают в промышленных печах, всегда имеет те или иные включения, к-ые можно разделить на 3 вида: газовые, стекловидные и крист-ие.

Газовые включения хар-ся наличием в стекле различн газов, к-ые м/б в виде пузырьков и растворенными в стекломассе. В пузырьках м содерж-ся различн газы или их смеси: О2, СО2,СО.Причинами газовых включений м/б: неполное удаление газообр-ых прод-ов разлож-я элементов шихты при ее варке, попадение воздуха в стекломассу.Такие компоненты стекломассы, как карбонаты, сульфаты, нитраты вызывают обменные и др р-ции с выд-ем газов, к-ые остаются внутри стекломассы. Крист-ие вкл-я понижают мех-ю прочность и термическую устой-ть изделия из стекла, ухудшают его внешн вид. Под д-ем высокой t-ры они могут распл-ся, образуя стекловидные капли.