Амфениколы. Характеристика и применение антибиотиков. Нежелательные побочные эффекты.

Основной представитель группы — левомцетин (хлорамфеникол) – выделен в 1947 г. Левомицетин является ингибитором синтеза белка в микробных клетках.

Он избирательно связывается с большой субъединицей рибосом и прекращает удлинение полипептидной цепей. Хлорамфеникол оказывает бактериостатический эффект в фазе активного роста микроорганизмов. На некоторые высокочувствительные штаммы бактерий может оказывать бактерицидное действие.

Спектр противомикробного действия хлорамфеникол весьма широк, но в полной мере реализовать его в медицине не удается из-за высокой токсичности антибиотика. Область применения хлорамфеникола сегодня значительно сузилась, и его следует рассматривать как антибиотик резерва. Он подавляет рост большинства штаммов пневмококков, стрептококков, стафилококков, менингококков, гемофильной палочки, бруцелл, риккетсий, хламидий, холерного вибриона. К нему чувствительны многие штаммы кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера. Резистентность микроорганизмов к левомицетину развивается медленно.

Показания к применению определяются сучетом опасности возникновения тяжелых, порой фатальных осложнений, связанных, прежде всего с поражением, аппарата кроветворения. Поэтому хлорамфеникол назначают только при заболеваниях, которые:

а) опасны для жизни и вызваны микроорганизмами с частой устойчивостью к менее токсичным антибиотикам;

б) протекают на фоне непереносимости пациентом (аллергии, нарушения почечной функции и т.п.) других препаратов;

в) вызваны возбудителями с заведомо высокой чувствительностью к антибиотику.

С учетом всех этих условий хлорамфеникол рассматривается как антибиотик выбора (в сочетании с ампициллином) при лечении брюшного тифа, менингитов и тяжелых пневмоний, вызванных гемофильной палочкой, сепсиса, при тяжелой риккетсиозной инфекции (сыпной тиф) устойчивой к тетрациклинам; и также применяют место при лечении трахомы, раневых и ожоговых инфекций глаз, гнойных ран, фурункулеза.

Назначается внутрь в таблетках по 0,25 – 0,5 г 4 раза в сутки. Иногда вводят парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно) по 0,5—1,0 г 2—3 раза в сутки (при необходимости до 4,0 г в сутки) в виде 20% раствора левомицетина сукцината (хлороцид С). При инфекционных заболеваниях глаз левомицетин применяют в виде 0,25% глазных капель или 1% линимента. Для лечений гнойничковых поражений кожи, фурункулеза, ожогов, трещин, при гнойной раневой инфекции и т. п.— в виде 10% линимента, синтомицинового линимента (1%, 5%, 10%), а также в составе комбинированных препаратов: мазей «левомеколь».

Побочные эффекты. Наиболее опасными являются угнетение кроветворения и «серый синдром» (у новорожденных). Наблюдается анемия, в т.ч. гемолитическая, тромбоцитопения с повышенной кровоточивостью. Токсичность левомицетина выражена сильнее у новорожденных с низкой активностью фермента (глюкуронилтрансферазы), участвующего в инактивации антибиотика в пече­ни, вследствие чего препарат может накапливаться в организме и вызывать «серый синдром» (гипотермия, гипотензия, бледность кожного покрова, срыгивание); летальность младенцев в первые 24 – 48 ч достигает 40%. Синдром наблюдается при лечении большими дозами (выше 50 мг/кг в сутки) хлорамфеникол.

Хлорамфеникол обладает очень горьким вкусом и может вызывать тошноту, рвоту, диарею. Иногда наблюдаются осложнения, связанные с химиотерапевтическим эффектом: реакция обострения вследствие массового распада микробных клеток и освобождения эндотоксинов (при лечении брюшного тифа, бруцеллеза), дисбактериоз кишечника, кандидоз, суперинфекция (синегнойной палочкой, устойчивыми штаммами стафилококка).

Хлорамфеникол Chloramphenicolum Левомицетин

Ф.в.: таблетки по 0,25 и 0,5 г; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г; капсулы, содержащих по 0,1; 0,25 и 0,5 г, в упаковке по 10 или 16 капсул (по 1 – 2 табл. 4 раза в день);

0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 10 мл (по 2 капли 4 – 6 раз в день).

Мазь «Левомеколь» (Unguentum "Laevomecol").

Форма выпуска: в склянках по 100 г (на пораженные участки в виде повязки).

Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие. Применяют для лечения гнойных ран. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Перевязки производят ежедневно до полного очищения раны от гнойно-некротических масс.

Синтомицин (Synthomycinum).

Ф.в.: линимент 10 % по 25 г (на пораженные участки в виде повязки).

Действующим началом синтомицина является левомицетин. Правовращающий изомер (декстромицетин) противомикробной активности не проявляет.

Применение синтомицина может сопровождаться такими же осложнениями, какие наблюдаются при лечении левомицетином; кроме того, отмечены изменения нервной системы в виде возбуждения, чувства страха и других нарушений.

В связи с этим, препарат внутрь не назначают, а применяют только наружно в виде линиментов и других лекарственных форм.

При гнойничковых поражениях кожи, фурункулезе, карбункулах, гнойных ранах, ожогах, для лечения длительно не заживающих язв, ожогов II и III степени, трещин сосков у родильниц и т.п. наносят линимент на область поражения. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой.