Фармакокинетика парентеральных препаратов железа

Внутривенное введение. Применяют стабильный комплекс FeOH₃ с высокомолекулярным декстраном. Связь железа с декстраном отличается большой устойчивостью, поэтому ионизированное железо в плазму почти не поступает и практически не происходит насыщения трансферрина.

Внутримышечное введение. Используют комплекс FeOH₃ с частично гидролизованным декстраном низкого молекулярного веса. После введения препарата происходит медленная его абсорбция из мышечной ткани, преимущественно путём лимфатического дренажа. Так, при введении FeOH₃ декстрана (КосмоФер^*) за 72 ч в организм попадает около 50% препарата, до 25% его остаётся в месте инъекции до 3 нед, а 5-10% - дольше.

При внутримышечном введении Fe-сорбитолового комплекса за первые 12 ч происходит всасывание около 85% препарата. Максимум концентрации Fe²⁺ (с почти полным насыщением трансферрина) определяют через 2-8 ч, а через 12-24 ч его первые порции уже обнаруживают в эритроцитах. До 30-40% препарата выводится за 24 ч с мочой в неизменённом виде. В течение 10 сут препарат выводится полностью.

После внутримышечного введения железо-сорбитолового комплекса (фербитол*) за 12 ч происходит всасывание до 85% препарата, 20- 30% выводится почками в неизменённом виде. Полностью препарат выводится за 20 сут.

Внутривенное введение. Используют сахарат Fe³⁺ (феррум лек^*, фер- ковен*) - организм усваивает 90% введённого вещества, остальное выводится из организма с мочой.

После применения парентеральных препаратов железа уже через 12-24 ч первые его порции обнаруживают в эритроцитах. Однако большая часть железа для синтеза гемоглобина поступает из ферритинового комплекса (Fe²+-апоферритин) ЭПР печени, селезёнки и костного мозга, где оно депонируется после поглощения макрофагами из кровяного русла.

Краткая характеристика препаратов железа, применяемых для парентерального введения, представлена в табл. 23-14.

Таблица 23-14. Препараты железа, применяемые для парентерального введения

Показания к примененению и режим дозирования

Показания к применению:

• железодефицитные анемии;

• латентный железодефицит без анемии от чрезмерных потерь Fe (кровопотери, постоянное донорство) или при повышенной по-

требности в нём (беременность, лактация, определённые стадии лечения В₁₂-дефицитной анемии). Относительные показания к парентеральному применению:

• анемия перед операцией в III триместре беременности;

• выраженная истинная непереносимость оральных препаратов (тяжёлые формы энтеритов, язвенных колитов, обострений язвенной болезни);

• истощение запасов Fe в организме;

• нарушения всасывания оральных препаратов (длительный, частый понос, синдром мальабсорбции);

• тяжёлые, хронические неустранимые полностью кровотечения. Расчёт суточной дозы. Минимальная суточная доза Fe должна быть такой, чтобы всосавшаяся часть обеспечивала оптимальный среднесуточный рост гемоглобина (табл. 23-15).

Таблица 23-15. Суточные дозы Fe в зависимости от способа введения

В зависимости от массы тела, пола, конституции больного обычно необходимо вводить минимум 20-30 мг Fe²+ в сутки (что можно обеспечить оральным приёмом 100 мг Fe²+). При хорошей переносимости суточную дозу препарата постепенно увеличивают. Подобная тактика благоприятна у больных со скоростью эритропоэза выше средней, например 3-3,5 г/л/сут. Тогда при хорошей переносимости необходимо вводить в организм Fe²+ в дозе 75-100 мг/сут (т.е. - 300-400 мг препарата). Если не всё абсорбировавшееся Fe²+ организм использует для эритропоэза, то оставшаяся часть уже на начальных этапах откладывается в депо, что приводит к общему сокращению времени лечения. Увеличивать дозу Fe²+ выше 300-400 мг/сут бессмысленно, поскольку это не приводит к дальнейшему увеличению абсорбции. Следовательно, минимально эффективная суточная доза препаратов Fe²+ для взрослого - 100 мг (реже - 60-80 мг), а максимальная целесообразная - до 300-400 мг. В этом выбор дозы зависит только от индивидуальной переносимости.
Режим дозирования и продолжительность лечения. Детям младше 6 лет предпочтительно назначать оральные препараты в виде сиропа или капель

.• Оральные препараты. Суточную дозу делят на 3-4 части так, чтобы интервал между приёмами был не менее 4 ч, а при разовой дозе 50 мг - не менее 6-8 ч. При отличной переносимости Fe большие суточные дозы делят на 6-8 приёмов. Иногда более частые приёмы меньших доз могут улучшить переносимость лечения. Препараты Fe употребляют за 1 ч до или через 2 ч после еды.

Общая продолжительность лечения оральными препаратами - минимум 2-3 мес, а нередко - до 4-6 мес (требуется время для заполнения депо). После достижения концентрации гемоглобина 120 г/л лечение продолжают ещё минимум 1,5-2 мес. После нормализации концентрации гемоглобина, особенно у лиц, плохо переносящих препараты, дозу можно уменьшить до уровня профилактической (30-60 мг/сут). При продолжающихся потерях Fe (обильные менструации) профилактический приём можно продолжать более 6 мес после того, как нормализуется концентрация гемоглобина.

• Парентеральные препараты. Перед их применением не позже чем за 2-3 сут необходимо отменить приём оральных форм. Максимальное количество вводимого Fe²+ - не более 100 мг/сут, так как большие дозы вызывают полное насыщение трансферрина плазмы, а избыток Fe²+ может оказать токсическое действие. Лучше (особенно у лиц с аллергическими реакциями в анамнезе) постепенно увеличивать разовую дозу с 25 до 100 мг ежедневно или с интервалом в несколько дней до достижения суммарной расчётной. Для внутривенного введения категорически запрещено использовать препараты, вводимые внутримышечно. Раствор вводят со скоростью не более 20-50 мг/мин (в течение 3-5 мин, а лучше - 8-10 мин), инъекции выполняют только в стационаре. Общую дозу препаратов для парентерального введения рассчитывают по специальным номограммам и формулам, учитывающим массу тела больного, степень дефицита Fe²+ (в зависимости от концентрации гемоглобина).